专利名称：丙型肝炎病毒抑制剂的制作方法HCV是主要的人类病原体，其在世界范围内感染约一亿七千万人一大致是I型人类免疫缺陷病毒感染数量的5倍。这些HCV感染个体中相当大的部分发展成严重的进行性肝脏疾病，包括肝硬化和肝细胞癌。HCV的现行护理标准(其采用PEG化的干扰素和利巴韦林的组合)在实现持续病毒响应上具有非最佳成功率，并且造成许多副作用。因此，明显和迫切地需要开发用于治疗HCV感染的有效疗法。HCV是正链RNA病毒。基于对所推断氨基酸序列进行的比较和5’-非翻译区的广泛相似性，已经把HCV归类为黄病毒科(Flaviviridae family)中独立的属。黄病毒科的所有成员都具有包封的病毒体(enveloped virion)，其含有的正链RNA基因组通过翻译单一的连续的可读框而编码所有已知的病毒专属性蛋白质。在整个HCV基因组的核苷酸和所编码的氨基酸序列中发现了相当程度的异质性，这是由于所编码的RNA依赖性RNA聚合酶(其缺乏校读能力)的高误差率所致。已经表征了至少6种主要的基因型，并且已经描述了多于50种的亚型(分布在全世界)。HCV遗传异质性的临床意义已证实在单一疗法治疗期间出现突变的倾向，因此需要其它治疗选项供使用。基因型对于发病机制和疗法的可能调节剂作用仍然难以捉摸。 单链HCV RNA基因组的长度大约是9500个核苷酸，并且具有单一的可读框(ORF)，其编码由大约3000个氨基酸组成的单一的大多蛋白。在被感染的细胞中，这种多蛋白在多个位点被细胞蛋白酶和病毒蛋白酶裂解，从而产生结构蛋白和非结构(NS)蛋白。就HCV来说，成熟的非结构蛋白(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)的产生受到两种病毒蛋白酶的影响。认为第一种病毒蛋白酶是金属蛋白酶，并且在NS2-NS3接合处进行裂解；第二种病毒蛋白酶是包含在NS3的N-末端区域内的丝氨酸蛋白酶(也称为NS3蛋白酶)，并且介导NS3下游的所有随后裂解，既在NS3-NS4A裂解位点以顺式进行裂解，又在其余的NS4A-NS4B、NS4B-NS5A、NS5A-NS5B位点以反式进行裂解。NS4A蛋白似乎具有多种功能，通过充当NS3蛋白酶的辅因子，并且帮助NS3和其它病毒复制酶组分的膜定位。NS3-NS4A络合物的形成对于适当的蛋白酶活性(导致裂解事件的蛋白水解效率提高)是必需的。NS3蛋白还显示出三磷酸核苷酶和RNA解螺旋酶活性。NS5B (本文也称为HCV聚合酶)是依赖于RNA的RNA聚合酶，在用其它HCV蛋白质(包括NS5A)于复制酶络合物中复制HCV中涉及所述酶。期望可用于治疗HCV感染患者的化合物，其选择性抑制HCV病毒复制。具体而言，期望可有效抑制NS5A蛋白功能的化合物。HCV NS5A蛋白描述在例如下列文献中:S.L.Tan 等人，Virology, 284:1-12 (2001) ; K.-J.Park 等人，J.Biol.Chem., 30711-30718(2003) ;T.L.Tellinghuisen 等人,Nature, 435, 374 (2005) ; R.A.Love等人，J.Virol, 83，4395 (2009) ; N.Appel 等 A , J.Biol.Chem., 281, 9833 (2006) ; L.Huang, J.Biol.Chem.，280，36417 (2005) ; C.Rice 等人，W02006093867。
本发明提供通过选择性地抑制HCV病毒复制的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物如式(I)所示:本发明涉及说明书中定义的新式(I)化合物和包含这种新化合物的组合物。这些化合物是有效的抗病毒药，尤其用于抑制由丙型肝炎病毒(HCV)编码的NS5A蛋白的功能。因此，本发明还涉及通过使用这些新化合物或包含这种新化合物的组合物治疗HCV相关疾病或病症的方法。