一种盐酸羟考酮分散片及其制备方法发明领域[0001]本发明涉及化学制药领域，具体涉及手术麻醉用药，用于缓解患者疼痛的药物制剂，即一种盐酸羟考酮分散片及其制备方法。[0002]发明背景[0003]盐酸羟考酮是一种含有阿片类化合物，分子量为351.83，其化学名为:4，5_环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐。白色无味的结晶性粉末。[0004]盐酸轻考丽(oxycodonehydrochloride)是由美国 Lehigh Valley Technologies公司开发的强效阿片类半合成镇痛药物，于2010年10月20日通过美国FDA的新药审批，用于缓解人体持续的中度到重度疼痛。盐酸羟考酮属于吗啡的半合成衍生物，其镇痛作用机制比较特殊，不仅作用于中枢神经系统内的μ _阿片受体，某些条件下还能作用于K-阿片受体，该药在体内对μ -阿片受体的亲和力弱于吗啡和美沙酮，但其活性代谢物oxymophone对μ -阿片受体具有更强的亲和力。一项针对肿瘤患者肌肉疼痛的缓解实验表明，oxymophone产生的总镇痛效应是吗啡的7_8倍，峰值镇痛效应是吗啡的13倍。此外，与吗啡相比，盐酸羟考酮还具有更高的口服生物利用度。[0005]盐酸羟考酮作为一项非专利药物，现已有多家制药企业以不同的商品名及剂型上市，因其具有潜在的滥用风险而被美国DEA和FDA列为II类管制药品(schedule IIcontrolled substance)。卢森堡Euro-Celtique公司于1996年4月16日获得美国专利授权(US5508042)，用于 保护盐酸羟考酮控释片剂的成分及制备方法。Texas大学Austin分校的McGinity JW等人用热熔挤压法制备了盐酸羟考酮的一种非膜控释制剂，于2002年12月3日获得美国专利授权(us6488963)。美国Purdue Pharma公司分别于2010年3月9日和23日获得美国专利授权(”7674799州37674800州37683072)，该三项专利对盐酸羟考酮的合成工艺、其缓释片剂与胶囊剂的成分及制备方法等进行了相应的保护。此外，为了防止药物被滥用，德国Grunenthal Gm bH公司发明了一种能够防止人为提取盐酸羟考酮成分的片剂和胶囊剂，并于2010年8月17日获得美国专利授权(US7776314)。[0006]利用现有技术得到的盐酸羟考酮口服制剂，国内生产的有北京华素制药普通片剂，进口药物有北京萌蒂制药有限公司生产的缓释片剂和控释片剂两个生产批件。而临床应用上，患者倾向于使用北京萌蒂制药有限公司分装的进口药品，占市场份额约90%以上，进口药物价格高，增加患者的经济负担，而国内同种剂型具有几乎相同的使用效果。同时，由于制备技术等原因，片剂和胶囊剂服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。[0007]经过多年的临床验证，盐酸羟考酮主要用于缓解患者疼痛，并用于手术室麻醉用药，效果显著。作为口服制剂的胶囊和片剂，因其服用和携带较为方便更受广大消费者欢迎。然而，目前上市的口服制剂为盐酸羟考酮普通片剂、缓释片及控释片，在40分钟内才崩解完全，缓释片及控释片则更久，不利于药物溶出吸收，从而立即起效。[0008]本发明提供一种新的盐酸羟考酮分散片，质量稳定可控，崩解速度快，生物利用度高的，起效快，且生产工艺简单。

[0009]本发明提供一种新的盐酸羟考酮分散片及其制备方法，主要用于镇痛，并用于手术麻醉用药，制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。
[0010]一方面，本发明提供一种盐酸羟考酮分散片，其包含如下重量百分比的组分:
[0011]盐酸羟考酮1~5%
[0012]崩解剂50~95%
[0013]润滑剂及助流剂1~10%
[0014]粘合剂1~10%。
[0015]在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸羟考酮分散片，其中，所述的崩解剂为淀粉、改良淀粉、纤维素粉、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、白陶土、胶体硅酸镁铝、胶体二氧化硅中的一种或多种。
[0016]在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸羟考酮分散片，其中，所述的润滑剂及助流剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或多种。
[0017]在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸羟考酮分散片，其中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉浆、糊精、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶浆中的一种或多种。
[0018]在其中一些实施方案，本发明所述的盐酸羟考酮分散片，其包含如下重量百分比的组分:
[0019]