生产右旋糖酐铁的新方法

周忠亮, 邓涛

2011年11月23日

2010年12月7日

2010年12月7日

天津怀仁制药有限公司

A61P7/06GK102250261SQ201010576160

右旋糖酐 生产

1. 一种生产右旋糖酐铁的新方法，其具体特征有以下几个方面 1高温水解右旋糖酐省时快速得到需要的低分子量右旋糖酐分子量在18000-35000 的右旋糖酐，在90-103°C用7mol/L的盐酸水解30分钟左右，中和得到需要的低分子量右旋糖酐2采用过氧化氢方法氧化右旋糖酐在30% -35%的低分子量右旋糖酐溶液中，加入浓度为30%的过氧化氢溶液，保持温度在63-70°C，25分钟后，再次加入同等浓度和体积的过氧化氢溶液，再次氧化25分钟，氧化完毕，氧化过程中对体系的PH值进行调整保持体系维持PH值在8左右3右旋糖酐铁的合成制备首先制备40-50%的三氯化铁溶液，在35-40°C的温度下，搅拌并将50°C的浓度为40% 的氢氧化钠溶液同时滴入右旋糖酐溶液中，滴加过程中加入草酸作为引发，滴加过程中控制温度在40-66°C之间，反应3-4小时，用氢氧化钠调节产物的最终pH值为8-9，开始升温保持在95-105°C，在持续反应1-1. 5小时，然后静置24小时，冷却到15_20°C即可通过过滤以及陶瓷膜超滤除盐浓缩，消毒杀菌，经过严格质量控制，最终喷干成粉得到产品经过以上步骤合成的产品，符合中国药典规定，并且有较好的溶出度，未吸收铁等其他指标也表现突出

本发明涉及一种多糖类衍生物右旋糖酐铁及生产方法

1用盐酸在高温的情况下进行水解，将右旋糖酐变为需要的低分子右旋糖酐 其方法是分子量在18000-35000右旋糖酐加入90 103°C的热纯化水，中，保温搅拌至完全溶解，在90-103°C用7mol/L的盐酸水解30分钟左右，中和得到需要的低分子量右旋糖酐2采用过氧化氢分步氧化的方法进行氧化，保持一定的温度，得到络合时适当结构的右旋糖酐在1步得到的30% -35%的低分子量右旋糖酐溶液中，加入浓度为30%的过氧化氢溶液，保持温度在63-70°C，25分钟后，再次加入同等浓度和体积的过氧化氢溶液，再次氧化25分钟，氧化完毕，氧化过程中对体系的pH值进行调整保持体系维持pH值在8左右3采用酸碱同时勻速滴加的方法，控温控速制备右旋糖酐铁，通过高温老化使产品更加稳定首先制备40-50%的三氯化铁溶液，在35-40°C的温度下，搅拌并将50°C的浓度为 40%的氢氧化钠溶液同时滴入右旋糖酐溶液中，滴加过程中加入草酸作为引发，滴加过程中控制温度在40-66°C之间，反应3-4小时，用氢氧化钠调节产物的最终pH值为8_9，开始升温保持在95-105°C，在持续反应1-1. 5小时，然后静置24小时，冷却到15_20°C即可通过过滤以及陶瓷膜超滤除盐浓缩，消毒杀菌，经过严格质量控制，最终喷干成粉得到产品本发明的优点在于1采用水解法得到低分子右旋糖酐，设备成本低、工序少、工艺条件易控，而且生产成本、人员工时也大大降低2采用双氧水代替传统的氰化钾作为氧化剂，降低了毒性，有利于环境保护和人员的劳动保护3反应结束后，通过高温老化使产品质量更加的稳定4采用陶瓷膜超滤除盐浓缩，使最终产品质量指标更加稳定实施例11取IOOOml三角烧瓶，加入120g右旋糖酐，注入300ml左右烧沸纯化水，搅拌并保温90 103°C至完全溶解，加入4ml盐酸，密闭容器，冷凝回流，并保温90 103°C水解结束后，迅速加入氢氧化钠溶液进行中和，调节PH值不大于92向1步得到的低分子右旋糖酐中分次加入4ml双氧水进行氧化，保持釜内料液温度63-70°C氧化时间控制在1小时左右3向2步得到的料液中滴加40%三氯化铁溶液(以铁计30g)和40%氢氧化钠溶液75ml，并加入配好的草酸2. 5ml保持釜内温度40_66°C直至滴加完成调节料液PH值 8-9升温至95-105°C后保温1-1. 5小时，合成结束4静置24小时，通过过滤以及陶瓷膜超滤除盐浓缩，消毒杀菌，最终喷干成粉得到产品