专利名称：银杏提取物在制备治疗臭汗症的外用制剂中的用途的制作方法臭汗症可分为全身性臭汗症与局部臭汗症，后者以腋臭和脚臭较为常见。腋臭是一种常见的遗传性皮肤代谢性疾病，俗称狐臭，主要表现为腋部异味，严重程度因人而异。 汗臭的主要原因是大汗腺排泄的汗液中过度分泌的有机物质，如蛋白质、脂质、脂肪酸、胆固醇、葡萄糖酸、胺等成份，受到皮肤表面细菌(表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌类白喉杆菌、棒状杆菌等)的分解，产生不饱和脂肪酸及小分子氨氮化合物等代谢产物而产生难闻的臭味。所以破坏大汗腺被认为是腋臭根治的关键。腋臭始发于青春期，青壮年期较为严重，使患者在社会生活中受到生理和心理的双重压力，所以彻底有效的治疗是非常必要的。目前临床上治疗腋臭症的方法很多，大致可概括为保守疗法和手术方法，保守疗法主要包括外用药物、注射、物理疗法等。局部外用药物包括局部应用抗菌素、芳香除臭剂、抑汗剂、化学激素等，目前局部用药存在疗效维持时间短，易复发，部分患者停药后反弹更严重，不能达到真正根治的效果；还会出现多种不良反应，如用药部位发红、发痒等过敏反应，还会出现不同程度的皮肤粗糙、色素沉着、脱屑等症状。激光治疗方法在治疗过程中会对皮肤及周围组织造成热损伤，且存在治疗不彻底，术后存在较高的复发率的缺点。手术方法去除部分腋部皮肤组织会给患者带来创伤和痛苦，包括疼痛、出血、切口感染、瘢痕挛缩影响美观和功能等一系列并发症发生的可能，甚至影响上肢功能，手术后仍有一定的复发率，因此手术切除并不为大多数腋臭患者所接受。为了避免此类不良现象的发生，市场需要研制开发一种来源于天然、效果显著、无明显不良反应的治疗臭汗症的外用制剂，以减轻患者痛苦。臭汗症患者众多，开发此类治疗臭汗症的外用制剂产品具有良好的临床应用前景，对患者是十分有益和必要的。银杏是我国珍贵的药用植物，银杏的叶、果和外种皮等皆具有药用开发价值。据 《本草纲目》记载，银杏性甘、苦、平、涩；有定喘止咳、止带浊、止痛之功；主治寒嗽痰喘、哮喘、小便频数、赤白带下、手足皲裂等。特别是近几十年来人们发现银杏叶中含有多种有效成分，主要有效成分为黄酮类和萜类内酯化合物，具有防治心脑血管疾病的功能。我国民间早有将银杏外种皮浸泡液作为农药使用，对蚜虫、稻螟虫等害虫有杀灭作用。目前尚未见银杏提取物在制备治疗臭汗症的外用制剂中的用途的报道。因此，有关银杏提取物外用制剂防治臭汗症新型药物、化妆品、消毒剂的研究开发，以及对银杏资源的充分开发利用，将产生巨大的社会和经济效益。
本发明的目的是提供银杏提取物的新用途，即银杏提取物在制备治疗臭汗症的外用制剂中的用途。它具有除臭效果好，疗效显著、不复发、使用安全的特点。本发明的目的是这样实现的提供银杏提取物在治疗臭汗症、多汗症、色汗症中的用途。提供银杏提取物在制备治疗臭汗症、多汗症、色汗症的外用制剂中的用途。所述臭汗症为腋部、足部、会阴部臭汗症等。所述银杏提取物可通过化学分离方法，从银杏的叶、果、外种皮、根茎等部位的提取物中得到，提取溶剂可为乙醇、水、乙醚、石油醚等有机溶剂；或对银杏叶、果、外种皮、根茎提取加工产物在提取加工过程中剩余的废料中重新回收。还提供含有银杏提取物的治疗臭汗症的药物、化妆品或消毒剂外用制剂，含有银杏提取物0. 001-80%,以重量百分比计，以及药学上常用的外用制剂基质或外用制剂可接受的载体。更进一步的，含有银杏提取物0. 001-30%，以重量百分比计。更进一步的，含有银杏提取物0. 5-20%，以重量百分比计。按上述重量比范围取主药银杏提取物、药学上常用的外用制剂基质或可接受的载体制备得到银杏提取物外用制剂；以及包含银杏提取物和任何物质组合用于治疗臭汗症的药物、化妆品或消毒剂外用制剂。所述制剂是任何一种药剂学上所说的外用剂型，可以是液体制剂、膏霜剂、凝胶剂、粉剂、膜剂、洗剂、气雾喷雾剂、透皮吸收制剂、皮下注射剂等。本发明的有益效果是，临床试用结果表明，本发明对臭汗症具有显著的根治作用， 有效率达100%，使用安全无副作用。局部刺激性实验研究表明本发明安全，无皮肤刺激、过敏等不良反应。软膏剂的制备取上述银杏提取物浸膏5g，溶解于IOOml 95%乙醇溶液中，再向其中加入三乙醇胺50ml，加温至70°C。将石蜡300g、硬脂酸300g、丙二醇IOOml分别加入搅拌融化，补蒸馏水至足量lOOOg，搅拌均勻至膏状，即得淡黄色银杏提取物软膏lOOOg，银杏提取物含量为0.5% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例3 将银杏果外种皮剥离下来，晒干，用粉碎机将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏外种皮，加入料液比为1 6(W/V)的80%石油醚，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，用抽滤器抽滤，收集滤液。用真空旋转蒸发仪浓缩滤液， 条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩。于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏， 性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。酊剂的制备取上述银杏提取物浸膏100g，溶解于600ml 95%乙醇溶液中，再向其中分别加入三乙醇胺50ml，丙二醇200ml搅拌，补95%乙醇溶液至足量1000ml，即得淡黄色银杏提取物酊剂1000ml，银杏提取物含量为10% (W/W)。分装于50支小管中，每支20ml。实施例4 将银杏果外种皮剥离下来，晒干，用粉碎机将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏外种皮，加入料液比为1 6(W/V)的80%乙醚，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，用抽滤器抽滤，收集滤液。用真空旋转蒸发仪浓缩滤液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩。于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏10g，按实施例1凝胶剂制备工艺制备银杏提取物凝胶 1000g，银杏提取物含量为(W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例5 将白果去皮，放入组织捣碎机中粉碎。准确称取一定量经粉碎的白果，加入料液比为1 10(W/V)的80%乙醇，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。用真空旋转蒸发仪浓缩上清液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩，并于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏200g，按实施例3酊剂制备工艺制备银杏提取物酊剂 1000ml，银杏提取物含量为20% (W/W)。分装于50支小管中，每支20ml。实施例6 将白果去皮，放入组织捣碎机中粉碎。准确称取一定量经粉碎的白果，加入料液比为1 10(W/V)的蒸馏水，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。浓缩上清液，并于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏400g，按实施例1凝胶剂制备工艺制备银杏提取物凝胶 lOOOg，银杏提取物含量为40% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例7 将白果去皮，放入组织捣碎机中粉碎。准确称取一定量经粉碎的白果，加入料液比为1 10(W/V)的80%石油醚，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。用真空旋转蒸发仪浓缩上清液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩，并于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏lg，按实施例2软膏剂制备工艺制备银杏提取物软膏 1000g，银杏提取物含量为0. 1% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例8 将银杏叶剪碎，放入粉碎机中将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏叶，加入料液比为1 6(W/V)的80%乙醇，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。 浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。用真空旋转蒸发仪浓缩上清液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩，并于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏0. Ig,按实施例2软膏剂制备工艺制备银杏提取物软膏 lOOOg，银杏提取物含量为0.01% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。实施例9:将银杏叶剪碎，放入粉碎机中将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏叶，加入料液比为1 6 (W/V)的蒸馏水，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。浓缩上清液，于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏300g，按实施例3酊剂制备工艺制备银杏提取物酊剂 1000ml，银杏提取物含量为30% (W/W)。分装于50支小管中，每支20ml。实施例10 将银杏叶剪碎，放入粉碎机中将其粉碎。准确称取一定量经粉碎的银杏叶，加入料液比为1 6 (W/V)的石油醚，在水浴温度60°C下，搅拌浸提2次，每次提取时间4小时。浸提结束后，离心(5000转/分，15分钟)，取上清液。用真空旋转蒸发仪浓缩上清液，条件为温度55°C，压强0. 008-0. 009MPa，减压浓缩，并于60°C真空干燥，得银杏提取物浸膏，性状为浅褐色浸膏，微臭，溶于醇，不溶于水。取上述银杏提取物浸膏20g，按实施例1凝胶剂制备工艺制备银杏提取物凝胶 1000g，银杏提取物含量为2% (W/W)。分装于50支小管中，每支20g。用以上方法制成的银杏提取物外用制剂，进行相关的局部刺激性安全性评价实验和临床试用试验。下面是本发明的实验数据局部刺激性实验取成年家兔8只，雌雄各半，每只动物分笼饲养，先在实验室条件饲养3-4天。然后将家兔脊柱两侧背毛用电动剃毛器剃去，每侧面积5X10cm2。仔细检查脱毛区是否有红肿和损伤，如有应弃之，不能进行试验。采用多次给药的试验方法，在脱毛区涂抹本发明银杏提取物外用制剂，每日2次，连续涂抹7天。末次涂抹M小时后用温水洗去涂抹物，分别于1、M、48、72小时后观察局部皮肤反应，如红斑、水肿、脱屑、结痂等，是否有出血点、皮肽粗糙或菲薄等，记录发生时间及消退时间。实验结果表明，在连续涂抹本发明银杏提取物外用制剂7天后，各家兔皮肤均未表现出明显的皮肤刺激和过敏反应。表明本发明产品安全，无不良反应。临床试用试验用以上方法制成的银杏提取物外用制剂，经臭汗症患者试用，具体病例见表1。所有患者用本发明外涂皮肤异味处，每天1次，连续5天。患者在治疗期间均不使用任何其它外用药物。疗效评定标准痊愈局部无汗或少汗，无臭味，随访一年无复发； 有效局部汗液明显减少，无臭味或臭味明显减轻，停药后有复发(但明显轻于用药前)，需要间断用药；无效局部多汗无减少，臭味无减轻。治愈率=治愈人数/总病例X100% ；总有效率=(治愈人数+有效人数)/总病例X100%。结果见表1。临床试用结果表明，多种臭汗症患者使用本发明银杏提取物外用制剂均有效，有效率达100% ；治愈率均超过90%。 所有患者在应用本发明期间均未出现皮肤刺激、过敏等不良反应。因此本发明是一种理想的治疗臭汗症的外用制剂，疗效显著，使用安全可靠。表1本发明银杏提取物外用制剂治疗臭汗症的临床效果本发明涉及银杏提取物在制备治疗臭汗症的外用制剂中的用途。所述银杏提取物可通过化学分离方法，从银杏的叶、果、外种皮、根茎等部位的提取物中得到，提取溶剂可为乙醇、水、乙醚、石油醚等有机溶剂。所述臭汗症为腋部、足部、会阴部臭汗症等。含有银杏提取物的治疗臭汗症的药物、化妆品或消毒剂外用制剂，含银杏提取物0.001-80％(以重量百分比计)，以及药学上常用的外用制剂基质或可接受的载体；所述制剂是任何一种药剂学上所说的外用剂型。局部刺激性实验研究表明本发明安全，无皮肤刺激、过敏等不良反应。临床试用结果表明，本发明对臭汗症具有显著的治疗作用，有效率达100％，使用安全无副作用。