专利名称：一种防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物及其制备方法“复方贞术调脂方”(FTZ)，是一种中药组合物，用于治疗高脂血症，取得理想疗效， 临床总有效率达91%。全方由女贞子、白术、佛手、杜仲、大蓟、丹参、黄连、三七8味中药组 成。该组方FTZ已获国家发明专利授权，专利号200410051250.4。虽然不少复方中药具有良好的血脂调节和抗动脉硬化功能和临床疗效，但其对糖 尿病等糖代谢综合症等相关疾病的有益效果未见公开，并且由于是中药复方制剂，还有许 多不足之处(1)其成分较复杂，其有效成分还不清楚，不易量化，最终将影响产品的临床 疗效的稳定性，(2)相对简单的制备工艺，方中有效成分得不到应有的纯化，杂质成分多，服 用剂量大，病人服用顺应性不够理想，(3)由于方剂提取物量大，应用范围受到各种限制。
本发明的目的在于克服已有技术的不足，提供一种疗效更显著确切，有效成份含 量高，易于量化，质量易于控制的防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物。本发明的另一目的是提供一种工艺稳定，重现性好的上述防治糖代谢紊乱的植物 提取物组合物的制备方法。本发明的又一目的是提供上述防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物在制备预防 或治疗糖代谢紊乱相关疾病药物中应用。本发明通过以下技术方案实现上述目的一种防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物，包括三七总皂苷提取物与黄连总生物碱提 取物。三七总皂苷提取物与黄连总生物碱提取物的重量比优选为广9:广3。一种防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物的制备方法，步骤如下(ι)三七总皂苷提取物的制备将原料药物三七经过CV3醇提后，合并总提取物，浓缩 总提取物后得到浓缩液，除去浓缩液中非皂苷类成分，得到三七总皂苷提取物；(2)黄连总生物碱提取物的制备将原料药物黄连加Ci_3醇回流提取，回收CV3醇，浓缩 得浓缩液，再以酸溶解碱沉淀重结晶析出黄连总生物碱提取物；(3)将三七总皂苷提取物与黄连总生物碱提取物混合，得到防治糖代谢紊乱的植物提 取物组合物。上述制备方法步骤(1) C1^3醇提是用30 95体积％的C^3醇提取1 5次，优选 用65 75体积％的C"醇提取2 3次，每次提取的CV3醇体积为药材质量的1 15倍， 优选为5 10倍，每次提取时间为5分钟以上，优选为6(Γ120分钟；所述Cu醇为甲醇、乙 醇或丙醇，优选为乙醇，因为乙醇安全性比甲醇更高，也更易获得，提取效果也比丙醇好。步骤(1)中除去浓缩液中非皂苷类成分采用大孔树脂，大孔树脂与浓缩液的用量比是Ikg树脂加浓缩液0. 5飞L，优选为广1. 5L。用大孔树脂柱吸附后洗脱用5(Γ95体积％ 乙醇，优选为75 85体积％乙醇，用量为每Ikg大孔树脂用;Γ20 L乙醇，优选4飞L乙醇， 以广20 ml/min，优选5 12 ml/min流速洗脱、洗脱至无色；所述大孔树脂为聚酰胺型树脂 或聚苯乙烯弱碱性阴离子交换树脂。步骤(2) CV3醇回流提取是用50 95体积％，优选为65 75体积％ C1^3醇提取1 5次，优选为2 3次，每次提取的C"醇体积为药材质量的1 15倍，优选为5 10倍， 每次提取时间为5分钟以上，优选为6(Γ120分钟。所述CV3醇为甲醇、乙醇或丙醇，优选为 乙醇，因为乙醇安全性比甲醇更高，也更易获得，提取效果也比丙醇好。酸溶解是用醋酸溶解，醋酸用量为Cu醇提物的3 10倍，优选为3 5倍；加 Γ30质量％，优选为10质量％HC1调pH为0. 2 4，优选pH为1. 5 2. 5。加入NaCl重结晶， 溶液NaCl浓度约为5 12质量％，优选为6 8质量％ ；碱沉淀是用广30质量％，优选为 10质量％NaOH溶液，pH为纩13，优选pH为1广12. 5，重结晶体积为黄连重量的广5倍，优选 为2 3倍。防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物在制备预防或治疗糖代谢紊乱疾病药物或 保健品中的应用，所述糖代谢紊乱疾病为高血糖症或糖尿病。所述药物为将本发明防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物按照药剂学上可以接 受的载体和/或辅料，使用一般制剂方法，加工成为口服制剂或注射制剂等形式。常规辅料 有润滑剂、填充剂、粘合剂、崩解剂等。口服制剂有片剂、胶囊、散剂、丸剂、粉末、颗粒、晶体、 溶液、浸出物、悬剂、汤、糖浆、酏剂、茶、油等形式。本发明的防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物有效成分为三七皂苷R1、人参皂苷 Rbl、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl、小檗碱、黄连碱、表小檗碱、巴马汀。其中重量 比例比为三七皂苷Rl 人参皂苷Rbl 人参皂苷Rd 人参皂苷Re 人参皂苷Rgl 小檗碱黄 连碱表小檗碱巴马汀等于1 4 :1 8 :1 3 :1 2 :1 11 :1 10 :1 3 :1 2 1 3。当三七总皂苷提取物和黄总生物碱提取物的配比为7 3时，防治糖代谢紊乱的植 物提取物组合物有效成分及重量百分含量比分别为三七皂苷Rl 人参皂苷Rgl 人参皂苷 Re 人参皂苷Rbl 人参皂苷Rd 小檗碱黄连碱表小檗碱巴马汀等于2. 3 2. 8 10 12 0. 95 1. 1 7. 6 9. 0 :1. 6 1. 9 :9. 5 11. 5 :2. 4 2. 8 :1. 1 1. 3 :2. 1 2. 4。经药理研究，动物体内试验表明，本发明防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物对 实验性大鼠糖尿病有很好的降血糖作用，并与胰岛素的降糖效应相似，还具有改善胰岛素 抵抗的作用，对于治疗糖尿病等糖代谢综合征临床疗效确切，并且没有观察到明显副作用。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果本发明的防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物是在中国发明专利ZL200410051250. 4 基础上，选取其中的两味中药三七和黄连，用其提取物组成的组合物，该组合物是在进行活 性成分群(有效部位)及其组分配伍的活性筛选而获得的最佳配伍。通过本发明制备方法， 可以去除复方中药中大量无效的化学成分，得到更有效的中药有效提取部位，既保留了中 药特色，又使传统中药中的有效成分含量大大提高，减少了无效成分对产品加工和制剂质 量及安全性的影响，使该复方中药有效成分明确，制备工艺稳定，产品质量可控，有利于大 量生产。动物体内试验表明，该植物提取物组合物对高血糖症具有明显的降糖作用，并且没有观察到明显副作用，增加了用药的安全性。本发明的优点在于为预防和/或治疗糖代谢紊乱相关疾病提供了一种新产品。本 发明与同类防治糖代谢紊乱相关疾病的药品比较，疗效确切，安全无明显毒副作用，单独使 用或与其它药物复配都有良好的应用前景。本发明的防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物与复方贞术调脂方(原方，FTZ)相 比较
本发明的防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物与原方FTZ相比较
(1)服用量由原来的6g提取物缩减为600mg，缩减为原来的1/10；
(2)药物有效成分的含量提高约10倍；
(3)动物体内试验表明，该植物提取物组合物对实验性糖尿病动物有明显降糖作用，并 能改善胰岛素提抗，保护胰岛细胞、促进胰岛素分泌、增加血清胰岛素含量，有显著的降糖、 改善血糖代谢作用，且没有观察到明显副作用，增加了用药的安全性，治疗高血糖及糖尿病 等血糖代谢紊乱相关疾病临床疗效确切，该提取物组合物部分指标优于原方，达到了减少 服用量而不降低药效的目的。


图1 实施例1防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物的制备(6)片剂的制备项下防 治糖代谢紊乱的植物提取物组合物经HPLC分析得到的指纹图谱中三七总皂苷成分的色谱 峰图。图2 实施例1防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物的制备(6)片剂的制备项下防 治糖代谢紊乱的植物提取物组合物经HPLC分析得到的指纹图谱中黄连总生物碱成分的色 谱峰图。

(1)三七总皂苷提取物
称取10 kg三七药材，粉碎，以药材量的8倍、8倍和6倍的75体积％乙醇分别回流提 取3次，每次池，合并提取液用200目滤布过滤，合并滤液。回收乙醇并使醇提部分浓度为 Iml相当于Ig生药的浓缩液(1. 9 L);上大孔树脂柱吸附，大孔树脂为聚苯乙烯弱碱性阴离 子交换树脂系列的HPD-100，按1 kg树脂加浓缩液1.5L上大孔树脂柱吸附，用水洗至洗脱 液近无色，然后用85体积％乙醇4. 5 L以10 ml/min流速洗脱，洗脱至流出液无色，合并 洗脱液，真空减压回收乙醇并浓缩至为Iml约相当于2 g生药浓缩液(相对密度为1. 08 1. 10,600C )，60°C以下干燥得总皂苷提取物0. 65 kg。干燥的方法很多，可用减压干燥，也可用薄膜蒸发干燥等。本发明优选采用喷雾干 燥法，其进风口温度80 108°C，出口温度55 60°C，风速5 10m/S，压力0. 02 0. IkPa,广2次干燥。三七总皂苷提取物用HPLC方法测定含三七总皂苷含量为73. 8%，人参皂苷Rbl、人 参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl、三七皂苷Rl的含量分别为提取物总重量的25. 6%、
55. 2%、3· 1%、32· 1%、7· 5%。(2)三七总皂苷提取物
称取10 kg三七药材，粉碎，以药材量的8倍、7倍和5倍的65体积％甲醇分别回流提 取3次，每次池，合并提取液用200目滤布过滤，合并滤液。回收甲醇并使醇提部分浓度为 Iml相当于Ig生药的浓缩液(2. 0 L);上大孔树脂柱吸附，大孔树脂为聚苯乙烯弱碱性阴离 子交换树脂系列的HPD-600，按1 kg树脂加浓缩液1.2 L上大孔树脂柱吸附，用水洗至洗 脱液近无色，然后用90体积％乙醇3. 5 L以10 ml/min流速洗脱，洗脱至流出液无色，合并 洗脱液，真空减压回收乙醇并浓缩至为Iml约相当于2 g生药浓缩液(相对密度为1. 08 1. 10,600C )，60°C以下减压干燥得总皂苷提取物0. 64 kg。三七总皂苷提取物用HPLC方法测定含三七总皂苷含量为75. 2%，人参皂苷Rbl、人 参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl、三七皂苷Rl的含量分别为提取物总重量的26. 1%、 5. 3%、3· 2%, 32. 8%、7· 6%。(3)三七总皂苷提取物
称取10 kg三七药材，粉碎，以药材量的8倍、7倍的70体积％正丙醇分别回流提取2 次，每次池，合并提取液用200目滤布过滤，合并滤液。回收正丙醇并使醇提部分浓度为Iml 相当于Ig生药的浓缩液(1.7 L);上大孔树脂柱吸附，大孔树脂优选为聚酰胺型AB-8。按 1 kg树脂加浓缩液1.3L上大孔树脂柱吸附，用水洗至洗脱液近无色，后用80%乙醇6 L以 9 ml/min流速洗脱、洗脱至流出液无色、合并洗脱液，真空减压回收乙醇并浓缩至为Iml约 相当于2 g生药浓缩液(相对密度为1.08 1. 10，60°C)，60°C以下减压干燥得总皂苷提取 物 0.62 kg。三七总皂苷提取物用HPLC方法测定含三七总皂苷含量为72. 2%，人参皂苷Rbl、人 参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl、三七皂苷Rl的含量分别为提取物总重量的25. 3%、 5. 0%、3· 2%, 31. 3%、7· 2%。 表1不同制备工艺三七总皂苷提取物得率及HPLC含量测定结果(％)


本发明公开了一种防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物，包括三七总皂苷提取物与黄连总生物碱提取物。本发明还公开了上述组合物的制备方法，是将三七经过C1-3醇提后，合并总提取物，浓缩后得总提取物浓缩液，除去其中非皂苷类成分，得到三七总皂苷提取物；将黄连加C1-3醇回流提取，回收C1-3醇，浓缩，浓缩液再以酸溶解碱沉淀重结晶析出总生物碱提取物，两者混合后得到防治糖代谢紊乱的植物提取物组合物。本发明去除了原复方中药中大量无效的化学成分，减少了无效成分对产品加工和制剂质量及安全性的影响，有效成分明确，制备工艺稳定，产品质量可控，有利于工业化生产，并显著提高降糖药效，治疗糖代谢紊乱疾病疗效更稳定更好。