一种含有人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B的药物组合物的制作方法【技术领域】[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种含有人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B的药物组合物及其制备方法。[0002]人参属上等名贵中药，主要功效为:“大补元气，补脾益肺，生津止渴，安神增智”。人参不仅能治疗和预防许多疾病，也是养生保健之佳品。依据人参产地及炮制方法可分为野山参、园参、吉林参、朝鲜参，生晒参、白参、红参等。红参是人参经蒸制加工而成。[0003]1983年，北川勋首次从朝鲜红参中分离出人参皂苷Rh2。通过大量的研究，现已经证实人参皂苷Rh2可以通过诱导分化或凋亡，抑制多种肿瘤细胞的增殖和生长，并证明对正常细胞毒性作用甚低；以及人参皂苷Rh2有较好的缓解体力疲劳的作用。
[0004]本发明的目的是提供一种新的药物组合物，该组合物包括人参皂苷Rh2与麦冬皂苷B，通过广泛而深入的研究，发明人发现二者在一定重量比进行组方具有协同的药理作用，即二者在一定重量份下可以组方，并且具有优异的药理药效作用，在节省资源、具有更好的药效作用的基础上，有效成分组合物具有更好的安全性。[0005]本发明通过下述技术方案实现的。[0006]一种含有人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B的药物组合物，该药物组合物活性成分为--人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B。
[0007]所述药物组合物优选人参皂苷Rh210_15重量份、麦冬皂苷B5-10重量份。
[0008]上述所述药物组合物优选为:人参皂苷Rh210_15重量份、麦冬皂苷B5-10重量份、精氨酸58-63重量份。
[0009]所述药物组合物为:人参皂苷Rh210_15重量份、麦冬皂苷B5-10重量份、精氨酸59-61重量份。
[0010]所述人参皂苷Rh213重量份、麦冬皂苷B8重量份、精氨酸60重量份。
[0011 ] 上述所述药物组合物制备成片剂或者注射制剂。
[0012]上述所述注射制剂的制备方法为:
[0013](1)取精氨酸、等质量的水，搅拌均匀，加入人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B，加热至50~600C，搅拌溶解，用含9-11%盐酸的水溶液调pH值至3.8~4.8，加水至全量；
[0014](2)加入配液量0.1-0.3%g/ml的活性炭，搅拌25_35分钟，粗滤脱炭；
[0015](3)过0.22 μ m滤膜，得精滤液;
[0016](4)灌封；
[0017](5) 118_125°C热压灭菌13-18分钟，检验，包装，入库。
[0018]所述的药物组合物，其中片剂的制备方法为:
[0019](1)将人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B混合后搅拌均匀，得粉末状固体；[0020](2)将步骤(1)所得的粉末与乳糖、羧甲基淀粉钠和微粉硅胶混合均匀，加入精氨酸制成适宜软材，20目筛制粒；
[0021](3)羧甲基淀粉钠和微粉硅胶与步骤(2)所得的干颗粒混匀，压片，得片剂。
[0022]上述所述的药物组合物，其中人参皂苷Rh2的制备方法，包括:
[0023](1)在搅拌条件下向乙酸乙酯中先加入硅藻土，再加入人参皂苷提取物，于78-85°C加热回流0.5-1.5小时，过滤，浓缩；加入硅藻土的量为人参皂苷提取物重量的
0.8-1.2倍，乙酸乙酯与人参皂苷提取物的液固比为15-20ml/g ；
[0024](2)再加入蒸馏水除杂，分出乙酸乙酯层，乙酸乙酯层过酸性氧化铝柱，用水饱和乙酸乙酯洗脱，收集洗脱液；
[0025](3)洗脱液减压浓缩至无乙酸乙酯味，加乙醇使之溶解，再加水至使含醇量为60%-70%，静置，使析出粗结晶，过滤，取粗结晶，烘干；
[0026](4)粗结晶依次用乙醇和乙酸乙酯重结晶，得成品人参皂苷Rh2。
[0027]制备实施例
[0028]实施例1
[0029]人参皂苷Rh2提取物的制备:
[0030]在搅拌条件下向750ml乙酸乙酯中先加入硅藻土 40g，再加入人参皂苷提取物50g，于85°C加热回流0.5小时，过滤，浓缩，滤液浓缩至液固比为5ml:1g ;往浓缩液中加入约1/10体积的蒸馏水除杂，分出乙酸乙酯层，乙酸乙酯层过酸性氧化铝柱，酸性氧化铝柱的径高比为1:4，氧化铝为200目，上样量与氧化铝的重量比为1:7，用水饱和乙酸乙酯洗脱，洗脱速度为l/4BV/h，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩至无乙酸乙酯味，加适量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量为60%，静置，使析出粗结晶，过滤，取粗结晶，烘干；粗结晶依次用乙醇和乙酸乙酯重结晶，得成品人参皂苷Rh2提取物。样品检测人参皂苷Rh2含量为99.2%。
[0031]实施例2
[0032]人参皂苷Rh2提取物的制备:
[0033]在搅拌条件下向1000ml乙酸乙酯中先加入硅藻土 40g，再加入人参皂苷提取物50g，于79°C加热回流1.5小时，过滤，浓缩，滤液浓缩至液固比为4ml:1g;往浓缩液中加入约1/9体积的蒸馏水除杂，分出乙酸乙酯层，乙酸乙酯层过酸性氧化铝柱，酸性氧化铝柱的径高比为1: 4，氧化铝为200目，上样量与氧化铝的重量比为1: 7，用水饱和乙酸乙酯洗脱，洗脱速度为l/4BV/h，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩至无乙酸乙酯味，加适量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量为60%，静置，使析出粗结晶，过滤，取粗结晶，烘干；粗结晶依次用乙醇重结晶3次和乙酸乙酯重结晶I次，得成品人参皂苷Rh2提取物。样品检测人参皂苷Rh2含量为99.6%。
[0034]实施例3
[0035]人参皂苷Rh2提取物的制备:
[0036]在搅拌条件下向850ml乙酸乙酯中先加入硅藻土 60g，再加入人参皂苷提取物50g，于80°C加热回流I小时，过滤 ，浓缩，滤液浓缩至液固比为3ml:1g;往浓缩液中加入约1/11体积的蒸馏水除杂，分出乙酸乙酯层，乙酸乙酯层过酸性氧化铝柱，酸性氧化铝柱的径高比为1:10，氧化铝为300目，上样量与氧化铝的重量比为1:10，用水饱和乙酸乙酯洗脱，洗脱速度为l/2BV/h，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩至无乙酸乙酯味，加适量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量为70%，静置，使析出粗结晶，过滤，取粗结晶，烘干；粗结晶依次用乙醇重结晶3次和乙酸乙酯重结晶I次，得成品人参皂苷Rh2提取物。样品检测人参皂苷Rh2含量为99.7%。
[0037]实施例4
[0038]人参皂苷Rh2提取物的制备:
[0039]在搅拌条件下向900ml乙酸乙酯中先加入硅藻土 45g，再加入人参皂苷提取物50g，于79°C加热回流I小时，过滤，浓缩，滤液浓缩至液固比为3.5ml:1g;往浓缩液中加入约1/10体积的蒸馏水除杂，分出乙酸乙酯层，乙酸乙酯层过酸性氧化铝柱，酸性氧化铝柱的径高比为1: 7，氧化铝为300目，上样量与氧化铝的重量比为1:8，用水饱和乙酸乙酯洗脱，洗脱速度为l/2BV/h，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩至无乙酸乙酯味，加适量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量为70%，静置，使析出粗结晶，过滤，取粗结晶，烘干；粗结晶依次用乙醇重结晶3次和乙酸乙酯重结晶I次，得成品人参皂苷Rh2提取物。样品检测人参皂苷Rh2含量为99.6%。
[0040]实施例5
[0041]人参皂苷Rh2提取物的制备:
[0042]在搅拌条件下向900ml乙酸乙酯中先加入硅藻土 55g，再加入人参皂苷提取物50g，于78°C加热回流I小时，过滤，浓缩，滤液浓缩至液固比为3.5ml:1g;往浓缩液中加入约1/10体积的蒸馏水除杂，分出乙酸乙酯层，乙酸乙酯层过酸性氧化铝柱，酸性氧化铝柱的径高比为1:4，氧化铝为30 0目，上样量与氧化铝的重量比为1:8，用水饱和乙酸乙酯洗脱，洗脱速度为l/2BV/h，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩至无乙酸乙酯味，加适量乙醇使之溶解，再加水至使含醇量为65%，静置，使析出粗结晶，过滤，取粗结晶，烘干；粗结晶依次用乙醇重结晶3次和乙酸乙酯重结晶I次，得成品人参皂苷Rh2提取物。样品检测人参皂苷Rh2含量为99.7%。
[0043]实施例6
[0044]人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B注射液的制备:
[0045]称取精氨酸58g、等质量的水，搅拌均匀，加入实施例1制备的人参皂苷Rh210g、麦冬皂苷B5g，加热至50°C，搅拌溶解，用含9%盐酸的水溶液调pH值至4.6，加水至全量，搅拌均匀；再加入配液量0.l%(g/ml)的活性炭，搅拌25分钟，粗滤脱炭；过0.22 μ m滤膜，得精滤液；灌封，每瓶装量2mL ;118°C热压灭菌18分钟，检验，包装，入库。
[0046]实施例7
[0047]人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B注射液的制备:
[0048]称取精氨酸63g、等质量的水，搅拌均匀，加入实施例2制备的人参皂苷Rh212g、麦冬皂苷B6g，加热至55°C，搅拌溶解，用含11%盐酸的水溶液调pH值至4.2，加水70g，搅拌均匀；再加入配液量0.3%(g/ml)的活性炭，搅拌35分钟，粗滤脱炭；S0.22ym滤膜，得精滤液；灌封，每瓶装量2mL ;125°C热压灭菌13分钟，检验，包装，入库。
[0049]实施例8
[0050]人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B注射液的制备:
[0051]称取精氨酸59g、等质量的水，搅拌均匀，加入实施例3制备的人参皂苷Rh213g、麦冬皂苷B 8g，加热至60°C，搅拌溶解，用含10%盐酸的水溶液调pH值至4.0，加水至全量，搅拌均匀；再加入配液量0.l%(g/ml)的活性炭，搅拌30分钟，粗滤脱炭；过0.22 μ m滤膜，得精滤液；灌封，每瓶装量2mL ;121°C热压灭菌15分钟，检验，包装，入库。
[0052]实施例9
[0053]人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B注射液的制备:
[0054]称取精氨酸61g、等质量的水，搅拌均匀，加入实施例4制备的人参皂苷Rh214g、麦冬皂苷B8g，加热至50°C，搅拌溶解，用含10%盐酸的水溶液调pH值至3.8，加水至全量，搅拌均匀；再加入配液量0.l%(g/ml)的活性炭，搅拌30分钟，粗滤脱炭；过0.22 μ m滤膜，得精滤液；灌封，每瓶装量2mL ;121°C热压灭菌15分钟，检验，包装，入库。
[0055]实施例10
[0056]人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B注射液的制备:[0057]称取精氨酸60g、等质量的水，搅拌均匀，加入实施例5制备的人参皂苷Rh215g、麦冬皂苷BlOg，加热至60°C，搅拌溶解，用含10%盐酸的水溶液调pH值至4.8，加水至全量，搅拌均匀；再加入配液量0.l%(g/ml)的活性炭，搅拌30分钟，粗滤脱炭；过0.22 μ m滤膜，得精滤液；灌封，每瓶装量2mL ;121°C热压灭菌15分钟，检验，包装，入库。
[0058]实施例11
[0059]人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B片剂的制备:
[0060](I)将人参皂苷Rh2 10g、麦冬皂苷B5g混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
[0061](2)将步骤(1)所得的粉末与乳糖55g、羧甲基淀粉钠5g和微粉硅胶3.6g混合均匀，加入精氨酸58g制成适宜软材，20目筛制粒；
[0062](3)羧甲基淀粉钠4.Sg和微粉硅胶2.3g与步骤⑵所得的干颗粒混匀，压片，得片剂。
[0063]实施例12
[0064]人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B片剂的制备:
[0065](I)将人参皂苷Rh2 15g、麦冬皂苷BlOg混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
[0066](2)将步骤⑴所得的粉末与乳糖55g、羧甲基淀粉钠2.6g和微粉硅胶4.3g混合均匀，加入精氨酸63g制成适宜软材，20目筛制粒；
[0067](3)羧甲基淀粉钠5.2g和微粉硅胶1.5g与步骤⑵所得的干颗粒混匀，压片，得片剂。
[0068]实施例13
[0069]人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B片剂的制备:
[0070](I)将人参皂苷Rh2 12g、麦冬皂苷B 8g混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
[0071](2)将步骤(1)所得的粉末与乳糖55g、羧甲基淀粉钠10.Sg和微粉硅胶8.7g混合均匀，加入精氨酸60g制成适宜软材，20目筛制粒；
[0072](3)羧甲基淀粉钠8.3g和微粉硅胶2.Sg与步骤⑵所得的干颗粒混匀，压片，得片剂。
[0073]实施例14
[0074]人参皂苷Rh2、麦冬皂苷B片剂的制备:
[0075](I)将人参皂苷Rh2 12g、麦冬皂苷B6g混合后搅拌均匀，得粉末状固体；
[0076](2)将步骤⑴所得的粉末与乳糖55g、羧甲基淀粉钠7.Sg和微粉硅胶4.3g混合均匀，加入精氨酸59g制成适宜软材，20目筛制粒；
[0077](3)羧甲基淀粉钠4.3g和微粉硅胶2.1g与步骤(2)所得的干颗粒混匀，压片，得片剂。
[0078]试验例I
[0079]本实验例参照以下对比文件的方法制备了人参皂苷Rh2，并采用文献的测试方法(《高效液相色谱法测定人参提取物中Rh2的含量》(《天津理工学院学报》第19卷第I期2003年3月)，测定了人参皂苷提取物中人参皂苷Rh2的含量，结果见表1。
[0080]样品I为参照专利200910228462.8的实施例1的方法制备的人参皂苷Rh2提取物；
[0081]样品2为参照专利200810233707.1的实施例1的方法制备的人参皂苷Rh2提取物；
[0082]样品3为参照专利201110120780.X的实施例1的方法制备的人参皂苷Rh2提取物；
[0083]样品4为参照专利200410021835.1的实施例1的方法制备的人参皂苷Rh2提取物；
[0084]表1人参皂苷Rh2提取物纯度测试结果
[0085]