胰岛素和胰酶的新用途制作方法

朱遥, 朱德广

2003年3月26日

2001年12月24日

2000年12月26日

朱遥

A61K38/46GK1406133SQ01805653

胰岛素 用途

1.一种组合物，该组合物被局部地应用在皮肤、头皮或头发上以增加皮肤的坚实度和弹性，减少皮肤细小的线和皱纹，改善结缔组织的质量，促进皮肤、头皮细胞增生，帮助皮肤修复受损的角质细胞，减少老年斑，使皮肤变得白晰亮丽，提高皮肤或头皮清除反应氧核素(自由基氧)的能力，治疗由反应氧核素所引起的损伤，治疗紫外光所引起的皮肤损伤，提高皮肤或头皮抵抗紫外光所引起的损伤的能力，促进皮肤或头皮细胞吸收营养，改善皮下组织的脂肪垫，治疗皮肤或头皮老化，预防皮肤或头皮老化，改善头发生长和质量，治疗老年性冬季皮肤瘙痒和糖尿病所引起的皮肤瘙痒，治疗局部皮肤萎缩，治疗和中和由局部应用皮质类固醇激素所引起的皮肤并发症，治疗由糖尿病所引起的皮肤和结缔组织并发症，预防由糖尿病所引起的皮肤和结缔组织的并发症，改善皮脂腺和汗腺的分泌，它包含胰岛素或者一个生物活性物质，其中，所述的胰岛素可以是天然的、合成的、基因重组的、动物的或人的；所述的生物活性物质是一种物质，这种物质在结构上或活性上与胰岛素相同或类似2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物还包括化妆品或药品用的成份与胰岛素配制成化妆品或药品3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物还包括一种治疗或预防皮肤或头皮衰老的物质，这种物质是所述的胰岛素或者一个所述的生物活性物质，这个物质有与胰岛素相同的或类似的结构或活性4.一种组合物，该组合物被局部地应用在皮肤或头皮以补充皮肤的脱屑酶，特异性地剥脱过多的皮肤角质，治疗皮肤或头皮衰老，预防皮肤或头皮衰老，治疗由皮肤脱屑障碍所引起的皮肤病，如鱼鳞癣、牛皮癣、痤疮和皮脂溢性角化病等，它包含胰酶或者一个生物活性物质，其中，所述的胰酶可以是天然的、合成的、基因重组的、人的或动物的；所述的生物活性物质是一种在结构上或活性上与所述的胰酶相同或类似的物质

本发明涉及局部应用胰岛素和胰酶治疗皮肤衰老、糖尿病的皮肤并发症，以及局部应用皮质类固醇激素所引起的皮肤并发症2、胰岛素可被局部地应用于促进皮肤和头皮细胞的增生3、胰岛素可被局部地应用于减少老年斑和使皮肤变得白晰亮丽4、胰岛素可被局部地应用于增加皮下脂肪组织5、胰岛素可被局部地应用于改善皮脂腺和汗腺的分泌6、胰岛素可被局部地应用于促进皮肤和头皮吸收更多的营养物质7、胰岛素可被局部地应用于提高皮肤和头皮组织清除反应氧核素(自由基氧)的能力以及治疗反应氧核素对皮肤所造成的损害8、胰岛素可被局部地应用于治疗紫外光所引起的皮肤损伤，如日光中紫外线所引起的光化性皮肤老化和皮肤癌，胰岛素还能提高皮肤和头皮抵抗紫外线损害的能力，从而预防皮肤发生光化性衰老和皮肤癌9、胰岛素可被局部地应用于帮助皮肤修复受损的角质细胞10、皮肤衰老分为由年龄增长而发生的生理性老化和紫外线引起的光化性老化生理性老化是一种皮肤和皮下组织萎缩退化的过程，如皮肤表层基底细胞萎缩、增生减慢、皮肤的细线和皱纹增加、老年斑、皮肤坚实度和弹性减少、皮肤细胞更新及腺体分泌减少，以及皮下脂肪组织萎缩皮肤光化性老化是由于皮肤暴露给日光中的紫外线后引起反应氧核素增加而引起的皮肤退化在上述胰岛素用途1-6中，胰岛素能有效地重新恢复皮肤退化与再生之间的平衡，用途7-9表明胰岛素能治疗、修复和预防紫外光和反应氧核素所造成的伤害这表明胰岛素是一个很好的抗衰老物质，它能被用在局部的皮肤上和头皮上以治疗和预防皮肤及头皮的衰老11、胰岛素可被局部地应用于改善头发的生长和质量12、胰岛素可被局部地应用于治疗老年性冬季皮肤瘙痒和糖尿病所引起的皮肤瘙痒13、胰岛素可被局部地应用于治疗局部的皮肤衰萎14、胰岛素可被局部地应用于促进伤口愈合15、胰岛素可被局部地应用于治疗由皮肤局部应用皮质类固醇激素所引起的皮肤并发症胰岛素也可以配制在皮质类固醇激素的局部用药里以中和皮质类固醇激素对皮肤、头皮、头发和伤口的副作用16、胰岛素可被局部地应用于治疗和预防由糖尿病所引起的皮肤及结缔组织并发症，如细菌、霉菌感染、糖尿病皮肤瘙痒、糖尿病皮肤病、糖尿病脂性渐进性坏死、糖尿病皮肤水疱、疹样黄脂增生、皮肤神经病、血管病、糖尿病足部并发症、糖尿病皮肤溃疡、截肢等因此局部应用胰岛素是一个很好的糖尿病患者的护肤方法人和动物的胰岛素有相同功能，基因重组的以及人工合成的胰岛素都具有天然胰岛素的功能胰岛素能与绝大多数化妆品和药品所用的物质兼容，配制成各种化妆品和药品在室温下胰岛素在护肤产品内的活性是很稳定的胰岛素局部应用是安全的它不引起刺激，不引起副作用，不容易被皮肤吸收到体内被推荐的胰岛素在100克剂化乳或溶液中的用量为1-20单位或更多胰酶的护肤新用途及作用机理皮肤脱屑是一个由多种酶精细控制的复杂过程Hansson和Brattsand已从皮肤的角质层内分离出皮肤的胰糜蛋白酶和胰蛋白酶样的酶，并证明了这两种酶在皮肤的脱屑过程中起了重要的作用但是，由这两个酶所引发的脱屑过程必须是在碱性环境下并且要有螯合物扣押钙离子的情况下才能进行天然的皮肤表面是酸性的并且不含钙离子螯合物这提示有更多的因子参与了皮肤的天然脱皮过程，皮肤角质层的最外层是由蛋白质和酰基鞘氨醇所构成蛋白质部分构成框架结构，可比作砖，酰基鞘氨醇酯借助于酯键粘在蛋白质上可比作水泥皮肤的胰糜蛋白酶和胰蛋白酶样的酶是丝氨酸蛋白酶，能消化角质层中起砖作用的蛋白质，但不能消化起水泥样作用的酰基鞘氨醇酯虽然整个皮肤脱屑过程的机理现在还不知道，但我们推测这个过程包含用酯酶来消化酰基鞘氨醇酯胰酶含有大量的酯酶和蛋白酶，它的酯酶能分解酰基鞘氨醇酯，它的蛋白酶中的胰糜蛋白酶和胰蛋白酶也是丝氨酸蛋白酶胰腺的胰糜蛋白酶和胰蛋白酶不仅在结构和功能上，而且在激活途径上都是类似于皮肤的胰糜蛋白酶和胰蛋白酶样的酶因此胰酶和皮肤的脱屑酶可能属于同一家系因此胰酶可能能被用作皮肤的脱屑酶的同功异构酶我们的实验证实了这个假设，如同天然的皮肤脱屑过程一样，胰酶只剥脱皮肤表层过多的角质层，不剥脱其他的皮肤角质细胞因此胰酶可被用来补充皮肤脱屑酶的不足以恢复天然的皮肤脱屑过程在化妆品里胰酶可被用来作为高度特异性的生物性剥脱剂取代当前所用的非特异性的化学性剥脱剂胰酶的优点是它既能消除过多的角质层又能保护完整的健康的角质细胞层在皮肤病学领域内，胰酶可用来治疗与皮肤脱屑障碍有关的皮肤病，如鱼鳞癣、牛皮癣、痤疮和皮脂溢性角化病等其用量为每100克乳化剂或溶液中含胰酶0.8克或更多胰岛素与胰酶的结合皮肤衰老涉及表皮层、真皮层和皮下组织表皮层表现为过多的角质和基底细胞萎缩真皮层表现为成纤维细胞减少，胶原蛋白、弹力蛋白和蛋白糖减少，腺体分泌减少皮下组织表现为皮下脂肪组织萎缩胰岛素能修复几乎所有的皮肤老化的降解性变化，但不能剥脱皮肤表面过多的角质胰酶是高度特异性的生物性剥脱剂，它能补充老化皮肤脱屑酶不足因此胰岛素和胰酶结合能从各个方面治疗和预防皮肤老化下述的两个例子是利用胰岛素和胰酶配制的抗衰老护肤剂对羟基苯甲酸丙酯0.1矿物油 4.0硬酯酸 2.0甘油基硬酯酸盐 2.0乙氧基酯化16烷18酰醇-20 0.1二甲硅酯0.5三乙醇胺0.4胰岛素 4单位例2保护和修复性的抗衰老护肤膏重量百分比(％W/W)水 70.9二钠(EDTA) 0.1丙酰酸多聚体0.2甘油4.0对羟基苯甲酸甲酯0.2对羟基苯甲酸丙酯0.1甘油基硬酯酸盐 2.0十六烧醇0.2PEG-40 0.1苯三甲硅酯 1.0环甲硅酯7.0环甲肉桂酸辛酯 7.5苯酮-3 5.0醋酸生育酚 0.5二甲硅酯0.5三乙醇胺0.5 香水 适量胰岛素 2单位胰酶 1.0发明涵盖范围上述的描述包含了许多具体的特征，但这些不应该被认为是对本发明范围的限制因素，而应该把它们当作发明优选方案的例子许多其他的变异都是可能的比如天然的、基因重组的、合成的、人的、动物的胰岛素和胰酶，甚至包括一些在结构和活性上类似于胰岛素和胰酶的天然的、基因重组的或合成的生物活性物质，对皮肤、头皮、头发和伤口都具有同样的或类似的作用因此这些物质也应该包括在本发明的涵盖范围之内这是因为借助于当今的细胞分子生物学的知识和技术，很容易人工的复制出任何一个天然的蛋白质或肽蛋白质和肽的功能与它们的结构和活性有关利用合成或基因重组的技术，人们可以改变替换蛋白质或肽分子中的任何一个氨基酸而创制出一个同功异构体的蛋白质或肽这个异构体只要在结构和活性上没有被作太大的改变，那么它就可以具有象天然的蛋白或肽一样的或类似的功能胰岛素样的生长因子就是一个很好的例证胰岛素样的生长因子1在结构上有48％类似于人的胰岛素原分子结果，胰岛素样的生长因子1就能激活胰岛素受体同样的胰岛素也能激活胰岛素样生长因子1的受体因此在高浓度时，胰岛素可以具有胰岛素样生长因子1的功能同样的胰岛素样生长因子1也有胰岛素的功能因此这个发明的涵盖范围也应该包括胰岛素样的生长因子因此本发明的涵盖范围不仅应由所述的实施方案来确定，也应由所附上的权利以及它们的法律等同体而定