芦荟大黄素季铵盐及其制备和应用制作方法_邵敬伟专利（芦荟,铵盐,黄素）-早鸽网

一种芦荟大黄素季铵盐及其制备和应用制作方法

专利名称

一种芦荟大黄素季铵盐及其制备和应用制作方法
发明者

邵敬伟, 向利平, 姜美红, 杨祥, 王文峰
公开日

2014年7月2日
申请日期

2014年4月29日
优先权日

2014年4月29日
申请人

福州大学
文档编号

A61P35/00GK103896790SQ201410176299
关键字

芦荟铵盐黄素制备
权利要求

1.一种芦荟大黄素季铵盐，其结构如式I所示； 2.一种如权利要求1所述的芦荟大黄素季铵盐的制备方法，包括以下步骤芦荟大黄素与三溴化磷在CCl4溶剂中于室温下发生溴代反应生成溴代芦荟大黄素；溴代芦荟大黄素与一系列叔胺发生亲核取代反应生成相应的芦荟大黄素季铵盐3.如权利要求2所述的芦荟大黄素季铵盐的制备方法的具体步骤为溴代芦荟大黄素的合成取芦荟大黄素溶于CCl4中，加入10倍质量的三溴化磷；在65°C下搅拌反应48h后，冷却至室温，旋蒸除去溶剂得到橙红色粗品，经硅胶柱层析分离纯化，得到溴代芦荟大黄素；所述硅胶柱层析分离时所用的洗脱剂为二氯甲烷；芦荟大黄素季铵盐的合成取步骤I)制得的溴代芦荟大黄素溶解于CHCl3, 50°C下加热溶解后以每0.3mmol溴代芦荟大黄素加入0.1ml叔胺的比例加入叔胺；回流下搅拌反应6h后，冷至室温；旋蒸除去溶剂后经硅胶柱层析梯度洗脱得到暗红色固体，即所述的芦荟大黄素季铵盐；所述的硅胶柱层析梯度洗脱的顺序为二氯甲烷一二氯甲烷乙醇(v/V) =1001 —二氯甲烧乙醇(v/v) =501 —二氯甲烧乙醇(v/v) =2014.如权利要求1所述的芦荟大黄素季铵盐在制备抗肿瘤药物上的应用5.如权利要求1所述的芦荟大黄素季铵盐与2-脱氧-D-葡萄糖组成的组合物在在制备抗肿瘤药物上的应用；其中所述的芦荟大黄素季铵盐与2-脱氧-D-葡萄糖组成的组合物其特征在于芦荟大黄素季铵盐与2-脱氧-D-葡萄糖以1-2550000物质的量比例混合6.如权利要求5所述的芦荟大黄素季铵盐与2-脱氧-D-葡萄糖组成的组合物在在制备抗肿瘤药物上的应用，其特征在于所述的芦荟大黄素季铵盐为如式II或式III所示的化合物
技术领域

[0001]本发明涉及一类具有抗癌活性的芦荟大黄素季铵盐及其制备和应用
专利摘要

本发明涉及一种具有抗肝癌、黑色素瘤和结肠癌等生物活性的芦荟大黄素季铵盐及其合成方法和应用。通过体外癌细胞抑制试验表明，本发明的芦荟大黄素季铵盐可有效抑制肝癌HepG2、黑色素瘤A375、和结肠癌SW620癌细胞的生长；与糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖联合用药的体外抗癌活性实验表明，本发明涉及的芦荟大黄素季铵盐与2-脱氧-D-葡萄糖的组合物对三种不同肿瘤细胞的抑制作用，较同等剂量的单药相比，均有不同程度的增加，且化合物AE-4、AE-5分别联合2-脱氧-D-葡萄糖应用后对上述三种不同肿瘤细胞具有显著的协同增殖抑制作用。该组合物可作为多种恶性肿瘤治疗中的广谱药物应用，尤其适用于肝癌等实体肿瘤的治疗，具有很大的应用前景。
发明内容
专利说明

一种芦荟大黄素季铵盐及其制备和应用

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权力要求
说明书
法律状态

一种芦荟大黄素季铵盐及其制备和应用的制作方法[0002]芦荟大黄素(1.8-二羟基-3-羟甲基蒽醌，Aloeemodin, AE)是广泛存在于大黄、芦荟、决明子、山扁豆等植物中的一类蒽醌类化合物，具有抗肿瘤、抗菌、免疫抑制和泻下作用等多种生物活性。但芦荟大黄素本身活性不够好，因此以芦荟大黄素为母体，对其结构进行修饰改造是十分必要的，经修饰后的芦荟大黄素表现出更好的抗癌活性，具有极大的应用前景。[0003]2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)是一种糖酵解抑制剂，其容易被葡萄糖转运蛋白转运至细胞内，因而容易在肿瘤细胞中富集，影响细胞自我修复时能量产生和摄取。此外，2-脱氧-D-葡萄糖可以抑制肿瘤细胞内ATP的生成，从而阻断肿瘤细胞的能量代谢杀死肿瘤细胞。近年来Maschek等使用2_脱氧-D-葡萄糖联合阿霉素、多西他赛等化疗药作用于肿瘤细胞，结果显示2-脱氧-D-葡萄糖对化疗药物具有增敏作用。[0004]将糖酵解抑制剂与化疗药物联合用药，一方面糖酵解抑制剂可有效抑制增殖活跃肿瘤细胞的能量代谢而起杀伤作用；另一方面糖酵解剂抑制剂可对化疗药物进行增敏，从而进一步整体提高治疗肿瘤的效果。因此，联合用药用于肿瘤的治疗同样具有极大的应用前景。
[0005]本发明涉及一类具有抗癌活性的芦荟大黄素季铵盐及其制备和应用。[0006]具体的: 一种芦荟大黄素季铵盐，其结构如式I所示；

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