专利名称：晶体cdc7 抑制剂盐的制作方法本申请的申请人提交的W02007110344，描述并要求保护杂五环、其制备方法、含有其的药物组合物及其作为治疗药的用途，特别是在治疗癌症和细胞增殖性障碍中的用途。 代表性的杂五环化合物(任选以药学可接受的盐的形式)例如为5- (2-氨基-嘧啶-4-基)-2-苯基-IH-吡咯_3_甲酰胺；5- (2-氨基-嘧啶-4-基)-2-邻甲苯基-IH-吡咯_3_甲酰胺；5- (2-氨基-嘧啶-4-基)-2- (4-氟_2_甲基-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺；5- (2-氨基-嘧啶-4-基)-2- (2，3- 二甲基-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺；5- (2-氨基-嘧啶-4-基)-2- (2，3_ 二氟-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺；5- (2-氨基-嘧啶-4-基)-2- (2，4_ 二氟-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺；5- (2-氨基-嘧啶-4-基)-2- (2，5_ 二氟-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺；5- (2-氨基-嘧啶-4-基)-2- (2-氯-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(2-氯-4-氟-苯基)-IH-吡咯-3-甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2_(2，4_ 二氯-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(2_氟_4_甲基-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2_(2，3_ 二氯-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(2_氟_3_甲氧基-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(2_氟_4_氯-苯基)-IH-吡咯_3_甲酰胺。这些化合物具有蛋白激酶抑制活性，尤其具有⑶C7或⑶C7/⑶K抑制活性。本发明化合物也可以有效作为其它蛋白激酶的抑制剂，因而可有效治疗与其它蛋白激酶有关的疾病。。更具体地，本发明化合物可用于治疗各种癌症和细胞增殖性障碍。例如，本发明化合物及其类似物可以按照如上提及的专利申请W02007110344中所述的方法来制备。然而，上述专利申请只公开了其中举例说明的一些特定化合物的盐形式，而没有任何关于游离碱或盐的晶形的描述。现在令人意外地发现，其中描述的一种特定化合物的一些特定的药学可接受的盐具有优于已知的游离碱形式的多个优点，另外，令人意外地发现，这些盐具有良好的制备特性的独特组合，这使其特别适用于制备药物制剂。事实上，尽管其中描述的特定化合物与游离碱一样有效，但在实践上，最好以一些酸或游离碱的晶体盐形式来给药。
因此，在第一个方面中，本发明的目的是提供以下通式的上述专利申请中所述化合物之一的特定晶体盐本发明涉及CDC7或CDC7/CDK抑制剂的新晶体盐，相应游离碱的新晶形，其制备方法，这些新的盐形式的水合物、溶剂化物和多晶型，及其在治疗中的用途、以及含有其的药物组合物。这些晶体盐选自5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氯-苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺的L-天冬氨酸、半延胡索酸盐、盐酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、硫酸盐、L-天冬氨酸盐或磷酸盐。