专利名称：一种含维生素e衍生物的滴眼液及其制备方法眼科疾病主要包括干眼症、白内障、青光眼、眼部感染性炎症、黄斑变性、视网膜病 变等疾病。其中干眼症是指由于泪液的质或量的异常，或泪液的动力学异常引起的泪膜不 稳定及眼表面损害，导致眼部不适等症状的一类疾病。环境污染、佩戴隐形眼镜、不卫生用 眼、服用某些药物及年龄增长都可能引起干眼症。干眼症的临床表现为眼部干燥、异物感、 畏光、视力模糊或视力波动等症状。根据近年来流行病学研究调查显示，10% 20%的人患 有不同程度的干眼症。生物的细胞膜上含有丰富的多价不饱和脂肪酸，因此很容易受到自由基的攻击而 发生脂质过氧化反应，而脂质过氧化反应是一种由自由基介导的链式反应过程，少量脂质 自由基的产生，可以导致细胞膜上的脂质不断氧化消耗，并产生大量脂质过氧化物，最终使 细胞膜严重损伤，导致多种眼科疾病。目前，治疗眼科疾病的眼科药物剂型主要有滴眼剂、软膏剂、片剂和颗粒剂等。其 中滴眼液剂型是最常用的眼科给药方式，占据剂型比例的85%以上，其配制简便，价格低 廉，使用方便，病人依从性较好。早期的滴眼液主要是将抗生素类药物、抗病毒类药物等直 接溶于蒸馏水中，配制成一定浓度后使用。该类型滴眼液在眼表面常被快速引流，同时受到 泪膜、角膜、结膜上皮屏障的阻挡，导致药物吸收时间短，局部浓度低，生物利用率低，效果 持续时间短，无法达到较好的治疗效果。在滴眼液中加入增稠剂可提高药物与眼表作用时 间，改善药物生物利用度。常用的增稠剂为透明质酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲 基纤维素、壳聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。其中，透明质酸钠为动物组织中提取或经 发酵工艺所得的高分子粘多糖，具有高度的粘弹性，且具有非牛顿流体性质和良好的药理 学和药效学性能而备受关注。维生素E长期以来一直受医药界高度重视，其独特的抗氧化作用使其在临床上发 挥了多种生理功能，可作为抗氧化剂保护多价不饱合脂肪酸免受氧化破坏，维持生物膜的 正常结构，对治疗干眼症、白内障、糖尿病视网膜病变、黄斑变性、视神经萎缩、眼肌麻痹、角 膜变性、角膜炎等多种眼科疾病有良好的辅助作用。
本发明的目的是提供一种含有维生素E衍生物的滴眼液及其制备方法。用于治疗 干眼症等眼科疾病。本发明的滴眼液含水溶性维生素E衍生物——聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯， 具有独特的抗氧化性能和生理功能，另外，该物质还是一种良好的乳化剂和增溶剂。其分子中具有活性基团，能释放出活泼氢，捕获自由基，从而阻断自由基的链式反应。在反应过程 中有聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的介入，自由基被中途清除，就可以中断反应的进行， 从而使生物体细胞、组织、器官不会受到自由基的攻击，维持生物膜的正常结构。因此，加入 聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯的滴眼液不仅保持了滴眼液的保湿、润滑作用，还可以增 加药物活性成分与眼表的作用时间，并且具有独特的抗氧化作用，对治疗干眼症、白内障、 糖尿病视网膜病变、黄斑变性、视神经萎缩、眼肌麻痹、角膜变性、角膜炎等多种眼科疾病有 良好的作用。本发明目的是通过下述方法实现的一种含维生素E衍生物的滴眼液，配方为以IOOOml滴眼液计，含水溶性维生素E衍生物0. 01 2克，增稠剂0. 1 10克， PH调节剂0. 1 20克，等渗剂0. 1 50克，其余为注射用水。本发明所述水溶性维生素E衍生物为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯；增稠剂为 透明质酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、壳聚糖、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯 烷酮中的一种或两种以上；PH调节剂为碳酸-碳酸盐缓冲对试剂、磷酸-磷酸盐缓冲对试 剂或硼酸-硼酸盐缓冲对试剂；等渗剂为氯化钠、氯化钾、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、右旋糖 酐或甘油中的一种或两种以上。本发明所述含维生素E衍生物的滴眼液，根据需要配方中还可加入抗生素类药 物、抗病毒类药物、抗菌类药物、非留体消炎药或抗过敏类药物。本发明所述抗生素类药物为硫酸庆大霉素、林可霉素或氯霉素；所述抗病毒类药 物为阿昔洛韦或利巴韦林；所述抗菌类药物为左氧氟沙星；所述非留体消炎药为双氯芬酸 钠；所述抗过敏类药物为色甘酸钠。本发明所述含维生素E衍生物的滴眼液的制备方法，包括以下步骤(1)称取维生素E衍生物溶于50 90°C注射用水中，冷却至室温备用；(2)按权利要求1所述滴眼液的配方，称取增稠剂、PH调节剂和等渗剂，加入步骤 (1)制得的维生素E衍生物溶液中，混合均勻后补加注射用水，调节pH为6. 5 7. 4，渗透 压为280 340m0sM，用0. 2 μ m的微孔滤膜过滤除菌或高压蒸汽灭菌，分装后得本发明的滴 眼液。本发明所述含维生素E衍生物的滴眼液，在干眼症治疗中的应用。本发明所述含维生素E衍生物的滴眼液，在辅助治疗白内障、视网膜病变、黄斑变 性、角膜炎或结膜炎中的应用。本发明与现有技术相比，具有以下有益效果1.加入透明质酸钠等增稠剂，可以使药液延缓流动速率，增加药物活性成分与眼 表的作用时间，提高治疗效果；2.加入维生素E衍生物，具有独特的抗氧化作用；3.可加入其他活性药理成分用于辅助治疗白内障、视网膜病变、黄斑变性、角膜 炎、结膜炎等多种眼科疾病。实施例1称取0. 01克聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯溶于50ml 90°C的注射用水中，冷 却至室温备用；称取透明质酸钠0. 1克溶于100ml 80°C注射用水中，冷却至室温备用；称取 磷酸-磷酸盐缓冲对试剂0. 1克和氯化钠5. 8克溶于700ml注射用水中，加入冷却的聚乙 二醇1000维生素E琥珀酸酯液和透明质酸钠液，补加注射用水定容至1000ml，调整pH为6.5 7. 4，高压蒸汽灭菌即得本发明滴眼液。实施例2称取0. 1克聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯溶于50ml 80°C的注射用水中，冷却 至室温备用；称取透明质酸钠0.2克溶于100ml 80°C注射用水中，冷却至室温备用；称取磷 酸-磷酸盐缓冲对试剂5克和氯化钾6. 5克溶于700ml注射用水中，加入冷却的聚乙二醇 1000维生素E琥珀酸酯液和透明质酸钠液，补加注射用水定容至IOOOml，调整pH为6. 5 7.4，高压蒸汽灭菌即得本发明滴眼液。实施例3称取0.2克聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯溶于100ml 85°C的注射用水中，冷 却至室温备用；称取羟丙甲基纤维素0.5克溶于100ml 4°C注射用水中；称取磷酸-磷酸盐 缓冲对试剂6克和氯化钠5. 8克溶于700ml注射用水中，加入冷却的聚乙二醇1000维生 素E琥珀酸酯液和羟丙甲基纤维素液，补加注射用水定容至IOOOml，调整pH为6. 5 7. 4， 0. 2 μ m滤膜过滤灭菌即得本发明滴眼液。实施例4称取0.2克聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯溶于100ml 80°C的注射用水中，冷却 至室温备用；称取羟丙基纤维素1克溶于100ml 4°C注射用水中；称取磷酸-磷酸盐缓冲对 试剂5克和甘露醇6. 5克溶于700ml注射用水中，加入冷却的聚乙二醇1000维生素E琥珀 酸酯液和羟丙基纤维素液，补加注射用水定容至IOOOml，调整pH为6. 5 7. 4，0. 2 μ m滤膜 过滤灭菌即得本发明滴眼液。实施例5称取0. 5克聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯溶于50ml 85°C的注射用水中，冷却 至室温备用；称取透明质酸钠1克溶于100ml 80°C注射用水中，冷却至室温备用；称取磷 酸-磷酸盐缓冲对试剂6克、山梨醇0. 1克、氯霉素2. 5克溶于700ml注射用水中，加入冷 却的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯液和透明质酸钠液，补加注射用水定容至1000ml，调 整pH为6. 5 7. 4，0. 2 μ m滤膜过滤灭菌即得本发明滴眼液。实施例6称取1克聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯溶于50ml 70°C的注射用水中，冷却 至室温备用；称取透明质酸钠2克溶于100ml 80°C注射用水中，冷却至室温备用；称取磷 酸-磷酸盐缓冲对试剂6克、葡萄糖10克、左氧氟沙星3克溶于700ml注射用水中，加入冷 却的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯液和透明质酸钠液，补加注射用水定容至1000ml，调 整pH为6. 5 7. 4，0. 2 μ m滤膜过滤灭菌即得本发明滴眼液。实施例7称取1. 5克聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯溶于50ml 60°C的注射用水中，冷却 至室温备用；称取透明质酸钠5克溶于100ml 80°C注射用水中，冷却至室温备用；称取碳酸-碳酸盐缓冲对试剂2克、氯化钠16克、双氯芬酸钠1克溶于700ml注射用水中，加入冷 却的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯液和透明质酸钠液，补加注射用水定容至1000ml，调 整pH为6. 5 7. 4，0. 2 μ m滤膜过滤灭菌即得本发明滴眼液。实施例8称取2克聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯溶于50ml 50°C的注射用水中，冷却至 室温备用；称取壳聚糖8克溶于100ml 4°C注射用水中，冷却至室温备用；称取硼酸-硼酸 盐缓冲对试剂10克、右旋糖酐30克、双氯芬酸钠1克溶于700ml注射用水中，加入冷却的 聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯液和壳聚糖液，补加注射用水定容至1000ml，调整pH为 6. 5 7. 4，高压蒸汽灭菌即得本发明滴眼液。实施例9称取2克聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯溶于50ml 50°C的注射用水中，冷却 至室温备用；称取甲基纤维素10克溶于100ml 80°C注射用水中，冷却至室温备用；称取磷 酸-磷酸盐缓冲对试剂20克、甘油6克、双氯芬酸钠1克溶于700ml注射用水中，加入冷却 的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯液和甲基纤维素液，补加注射用水定容至1000ml，调整 pH为6. 5 7. 4，高压蒸汽灭菌即得本发明滴眼液。本发明的滴眼液含维生素E衍生物——聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯，其分子 中具有活性基团，能释放出活泼氢，捕获自由基，从而阻断链式反应，使生物体细胞、组织、 器官不会受到自由基的攻击，维持生物膜的正常结构。因此，加入聚乙二醇1000维生素E 琥珀酸酯的滴眼液对治疗干眼症、白内障、糖尿病视网膜病变、黄斑变性、视神经萎缩、眼肌 麻痹、角膜变性、角膜炎等多种眼科疾病有良好的作用。

本发明公开了一种含维生素E衍生物的滴眼液及其制备方法。本发明的主要成分为水溶性维生素E衍生物、增稠剂、pH调节剂、等渗剂和注射用水。本发明的滴眼液主要用于治疗干眼症，也可以根据需要加入活性药理成分，用于辅助治疗白内障、视网膜病变、黄斑变性、角膜炎、结膜炎等多种眼科疾病。本发明具有良好的保湿、润滑作用，同时具有抗氧化作用，可抑制眼内的过氧化脂反应，具有扩张末梢血管，改善血液循环，保护及促进损伤愈合的作用，对多种眼科疾病均有良好疗效。