用作过氧化物酶体增殖剂激活受体的配体的硒唑衍生物、其制备方法及其化合物的用途制作方法

姜宪中, 李在桓, 陈政郁

2012年11月14日

2010年2月25日

2010年2月25日

首尔大学校产学协力财团

A61K31/095GK102781924SQ201080064798

过氧化物 受体 增殖 激活 用作

1.一种由下列化学式I表示的硒唑衍生物、其水化物、其溶剂化物、其立体异构体或其药学上可接收的盐， 化学式I2.如权利要求I所述的硒唑衍生物、其水合物、其溶剂化物、其立体异构体或其可药用盐，其中， 所述R1是氢、具有至少ー个取代氟的C1-C5的烷基、或氟；R2是氢、C1-C8的烷基、3.如权利要求I所述的硒唑衍生物，其水合物、其溶剂化物、其立体异构体或其可药用盐，其中， 所述硒唑衍生物由下列化学式IV表示， [化学式IV]4.如权利要求I所述的硒唑衍生物，其水合物、其溶剂化物、其立体异构体或其可药用盐，其中， 所述硒唑衍生物由下列化学式VII表示， [化学式VII]5.如权利要求I所述的硒唑衍生物，其水合物、其溶剂化物、其立体异构体或其可药用盐，其中， 所述硒唑衍生物由下列化学式VIII表示， [化学式VIII]6.—种权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物的制备方法，其中，所述方法包括 步骤a)下列化学式II表示的化合物与格氏试剂(Grignard reagent)进行反应后，与有机锂化合物进行反应； 步骤b)步骤a)后紧接着添加硫(S)或硒(Se)粉末；以及 步骤c)步骤b)后紧接着与化学式III表示的化合物反应，从而制备化学式IV表示的化合物的； [化学式II]7. —种权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物的制备方法，其中，所述方法包括 步骤a)下列化学式II表示的化合物与格氏试剂(Grignard reagent)进行反应后,接着与有机锂化合物进行反应； 步骤b)步骤a)后紧接着添加硫(S)或硒(Se)粉末； 步骤c)步骤b)后紧接着与化学式III-A表示的化合物反应，从而制备化学式IV-A表示的化合物；以及 步骤d)利用烷基甲硅烷基保护下列化学式IV-A表示的化合物的苯酚基后，利用强碱处理硫醚或硒醚化合物的a -质子，添加下列化学式VI表示的化合物后脱保护，从而制备化学式VI-B表示的化合物；8.—种权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物的制备方法，其中， 下列化学式IVA表示的化合物与格氏试剂(Grignard reagent)进行反应,接着利用强碱处理硫醚或硒醚化合物的a -质子，与下列化学式VI表示的化合物进行反应，从而制备下列化学式IV-B表示的化合物， [化学式IV-A]9.一种权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物的制备方法，其中， 在碘化酮(CuI)及2-异丁酰环己酮存在的情况下，下列化学式II表示的化合物与下列化学式III-B表示的化合物进行反应，从而制备化学式IV-C表示的化合物， [化学式II](R3)m [化学式III-B]10.一种权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物的制备方法，其中， 下列化学式IV表示的化合物与烷基卤こ酸或烷基卤代こ酸烷基酯进行反应，以制备化学式VII表示的酷化物， [化学式IV]11.一种权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物的制备方法，其中， 下列化学式X表示的化合物与下列化学式III-C表示的化合物进行反应，从而制备化学式VII-D表示的化合物， [化学式X]12.如权利要求10或11所述的权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物的制备方法，其中， 水解下列化学式VII表示的酷化合物，从而制备化学式VIII表示的化合物， [化学式VII]13.如权利要求10或11所述的权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物的制备方法，其中， 在有机溶剂中使用四(三苯基膦)钯催化剂和金属盐进行化学式VII表示的化合物的烯丙酯的盐取代反应，从而制备化学式VIII表示的化合物， [化学式VII]14.ー种药物组合物，其中，所述药物组合物将权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物、其水合物、其溶剂化物、其立体异构体或其可药用盐作为有效成分，用于治疗及预防动脉硬化症或高血脂症，治疗及预防高胆固醇血症，治疗及预防脂肪肝，治疗及预防糖尿病，治疗及预防肥胖，肌肉強化，治疗及预防肌肉疾病，提高耐力，增强记忆力，治疗及预防痴呆症或帕金森病15.一种功能性食品补充剂、功能性饮料、食品添加剂及动物饲料的组合物，其有效成分为权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物、其水合物、其溶剂化物、其立体异构体、其可药用盐16.一种功能性化妆品组合物，其有效成分为权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物、其水合物、其溶剂化物、其立体异构体或其可药用盐作，用于预防肥胖及改善肥胖，预防及改善脂肪肝，肌肉強化，预防及改善肌肉疾病，或提高耐力17.一种过氧化物酶体增通剂激活受体(Peroxisome Proliferator ActivatedReceptor PPAR)的激活剂组合物，其有效成分为如权利要求I记载的化学式I表示的硒唑衍生物、其水合物、其溶剂化物、其立体异构体或其可药用盐

本发明涉及下列化学式I表示的硒唑衍生化合物、其水合物、其溶剂化物、其立体异构体、其可药用的盐及包含其的药物组合物、化妆品组合物、功能性食品，功能性饮料及动物饲料组合物其中，化学式I表示的硒唑衍生化合物为过氧化物酶体增殖剂激活受体(Peroxisome Proliferator Activated Receptor PPAR)的活性配体，可用于治疗肥胖、高血脂、脂肪肝、动脉硬化及糖尿病[化学式I]