专利名称：灭活罂粟籽榨油后残渣及其提取物作为制备镇痛药物的应用的制作方法人类一直受到疾病的困扰，在许多情况下，疾病除了造成人体机能甚至是生命的丧失外，还造成人肉体的痛苦，例如晚期癌症、外伤、关节炎等。为了减轻病人的痛苦，人们已经研制了许多的镇痛药物。具有良好镇痛效果的药物有吗啡、杜冷丁等，是目前临床应用中最有效的镇痛药物，但是存在成瘾性，只能短期应用等问题。因此，开发新的镇痛药物，无论是安全有效的非成瘾性镇痛药，还是具有显著镇痛效果的成瘾性镇痛药，一直是药物工作者十分重视并着力寻找的。罂粟原产于印度、土耳其、埃及、波斯(现伊朗)。汉代时有人从西域途中带回来罂粟种子，隋唐时有人种植，将收获的罂粟种子献给皇帝作为保健品熬粥食用，因此得名“御米”。明代李时珍著《本草纲目》详述了罂粟的历史来源、产地、性味归经、功能主治、配伍等， 对其医药价值有较为详尽的论述。在国际上，御米(俗称罂粟籽)药用价值更是获得极大认可。美国、加拿大和荷兰等国对御米油用于营养保健、治癌防癌、防治心脑血管疾病、慢性支气管炎、肺气肿、亚健康状态、神经衰弱综合症等疾病方面有许多年研究历史。我国于1991年颁布的《香辛料和调味品名称和内含物的测定》标准中，“香辛料和调味品名称表”也明确标明罂粟，可使用部分，如种子。1992年，国际标准IS0676-1982中就已将御米列入调味品名录。欧洲很多国家把御米加工后作为调味品使用。国家药品监督管理局司(室)函药管安函[2000] 131号同意销售经钴-60幅照"灭活"的御米(钴-60 对YM进行辐射，使其失去生物活性，不能再繁殖。其标准就是通过灭活，御米就没有含有让人上瘾的毒品成分，不灭活御米能提炼出吗啡等毒品)。20世纪90年代经联合国卫生组织批准，高科技加工后的罂粟籽在欧洲开始销售。 很多国家把罂粟籽加工’后作为调味品使用，用于烘焙面包、薄饼等食物。2000年之前，罂粟籽产品在中国受禁，国家禁止任何机构开发罂粟籽产品，罂粟的种植地也由国家统一管理。 中国唯一合法的罂粟种植基地在甘肃。罂粟被提炼用于国家指定药厂，其附属物被焚毁深埋。2000年，国家药品监督管理局司(室)函药管安函[2000] 131号同意销售经钴一辐照“灭活”的罂粟籽。灭活罂粟籽在中国开始使用罂粟籽榨油后残渣是灭活罂粟籽提取御米油后剩下的油渣部分，属于御米油生产工艺的副产品。在传统的工艺中，罂粟籽提炼御米油之后，罂粟籽榨油后残渣就被废弃，深埋销毁。这种处理，浪费了罂粟籽榨油后残渣的应用。根据我们的实验研究发现，罂粟籽榨油后残渣及其提取物具有一定的镇痛作用的研究，目前国内外尚未看到相关专利和文献报道。
本发明目的在于提供罂粟籽榨油后残渣及其提取物作为制备镇痛药物的应用，以及罂粟籽渣提取物的制备方法。本发明发现，罂粟籽榨油后残渣含有药物成分，可以用于制备药物。本发明还发现，罂粟籽榨油后残渣经过提取可以得到药物提取物，该提取物可以用于制备药物。本发明所述罂粟籽榨油后残渣是罂粟籽用物理方法将其中的油性成分挤压出来后留下的固体成分，罂粟籽榨油后残渣可以从市场上买到，也可以根据现有技术制备。本发明所述的罂粟籽渣提取物是罂粟籽用物理方法将其中的油性成分挤压出来后留下的固体成分，经过水提或醇提得到的提取物。本发明的提取物，其中含有药物活性成分，其中药物活性成分> 50%，更优选> 90%，最优选> 98%。本发明所述的药物，是用上述罂粟籽榨油后残渣或其提取物作为药物活性成分制备成的药物组合物。本发明的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中罂粟籽榨油后残渣或其提取物作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0. 1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支寸。本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、 薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸齐 、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴齐U、滴丸剂、贴剂。本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充齐U、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂， 或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、 麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性齐IJ、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的药物制剂组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量。通过动物药理实验证明罂粟籽榨油后残渣及其提取物具有显著的镇痛作用。实验所使用的药物罂粟籽榨油后残渣(可从榨油厂购买)及其提取物(本发明实施例1样品1方法提取)1.罂粟籽榨油后残渣及其提取物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响实验(1)实验材料药物罂粟籽榨油后残渣、罂粟籽榨油后残渣提取物，均来自天津天士力研究院中药所。阿司匹林石家庄欧意药业有限公司。动物⑶-1小鼠，雄性，20_22g，有北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号SCXK (京)2007-0001.(2)实验方法及结果动物分组和给药剂量见表1，实验前Ih经口灌胃给予受试药物，模型组给予等容量的生理盐水，给药后Ih腹腔注射醋酸溶液，ο. ani/只，观察给药小鼠的扭体反应潜伏期，以及20min内扭体次数，并计算镇痛百分率。结果显示，罂粟籽榨油后残渣高剂量，以及罂粟籽榨油后残渣提取物的高、低剂量组，均有明显的镇痛作用，和模型组比较具有显著性差异(P < 0. 01)。见表1.表1罂粟籽榨油后残渣及其提取物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(n = 10， mean士 sd)本发明涉及罂粟籽榨油后残渣及其提取物作为制备镇痛药物的应用，本发明发现，罂粟籽榨油后残渣含有药物成分，可以用于制备药物，本发明还发现，罂粟籽榨油后残渣经过提取可以得到药物提取物，该提取物可以用于制备药物，本发明所述的药物，是用上述罂粟籽榨油后残渣或其提取物作为药物活性成分制备成的药物组合物。