兽用长效抗菌注射剂制作方法

向赣平

2003年4月30日

2002年6月28日

2002年6月28日

广州天王动物保健品有限公司

A61P31/00GK1413586SQ02134268

兽用 注射剂 长效 抗菌

1.一种兽用抗菌注射剂，主要含有磺胺类药物，其特征在于将磺胺类药物5～20％、甲氧苄啶2～5％、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)5～10％、硫代硫酸钠0.1～0.2％溶解于乳酸乙酯10～30％、α-吡咯烷酮30～60％，注射用水10～30％，按注射剂的常规工艺配成的长效抗菌注射剂(以上为重量百分比)2.据权利要求1所述的兽用抗菌注射剂，其特征在于所说的磺胺类药物为磺胺嘧啶类药物3.据权利要求2所述的兽用抗菌注射剂，其特征在于所说的磺胺嘧啶类药物为磺胺对甲氧嘧啶(SMD)4.据权利要求2所述的兽用抗菌注射剂，其特征在于所说的磺胺嘧啶类药物为磺胺间甲氧嘧啶(SMM)

本发明涉及一种兽用药品配制品，具体地说，是一种含有机有效成份的，主要是含有磺胺类药物，用于防治畜禽细菌性疾病的兽用长效抗菌注射剂为达到上述目的，本发明的技术方案是将磺胺类药5～20％、甲氧苄啶(TMP)2～5％、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)5～10％、硫代硫酸钠0.1～0.2％溶解于乳酸乙酯10～30％、α-吡咯烷酮30～60％、注射用水10～30％，按注射剂的常规工艺配成的长效注射剂(以上为重量百分比)具体应用时所说的磺胺类药物中可以首先采用磺胺嘧啶类药物，如磺胺嘧啶或磺胺嘧啶的其他衍生物如磺胺二甲氧嘧碇、磺胺2-甲-6-甲氧嘧碇、磺胺-5-甲嘧碇、磺胺-2、6-二甲氧基嘧碇，最好是磺胺间甲氧嘧啶(SMM)或是磺胺对甲氧嘧啶(SMD)其他的磺胺类药物可以采用磺胺甲氧嗪、磺胺甲氧吡嗪、磺胺二甲氧哒嗪、磺胺甲基异恶唑等由于本发明的技术方案中除了主药磺胺类药物外，采用了甲氧苄啶(TMP)，它既是一个广谱抗菌剂，其抗菌谱与磺胺类药物相似，且是一个抗菌增效剂；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是一个助溶剂、分散剂，它又可以与磺胺类药物络合从而延长药效，减少药物的刺激性；α-吡咯烷酮是一个主要溶剂，可以用于兽药；乳酸乙酯在此作助溶剂；硫代硫酸钠作抗氧化剂由于本发明技术方案中采用了聚乙烯吡咯烷酮及用α-吡咯烷酮作主要溶剂，故所制得的注射剂比仅用注射水作溶剂的注射剂显得长效且更稳定用本发明技术方案所制得的产品经安全性试验，药效试验，动物体内的药代动力学试验证明其产品毒副作用低，安全可靠，在推荐使用剂量的3倍以内无毒副作用；本发明所提供的产品应用范围广，主要应用于防治禽畜细菌性疾病，特别是治疗仔猪黄白痢、仔猪副伤寒和猪弓形体病疗效显著，只需注射一针即可治愈；药品注射到动物体内后，消除半衰期长达18-24小时，可维持有效抗菌浓度长达3-5天，而其吸收半衰期短至1小时，即注射本发明所提供的产品1小时内即显效，因此具有速效、长效、高效的优点，比已有的兽用磺胺类注射剂具有显著的优点目前在养猪业，仔猪黄白痢和副伤寒的发病率通长高达50％以上，且发病仔猪死亡率也高达50％以上，是危害养猪业最大的疫病之一，由于仔猪大多数是在10日龄内发病，此时仔猪体弱，使用短效产品治疗时需要连续注射3天(6次)，多次抓猪进行注射，对仔猪应激反应大，容易造成仔猪死亡故本发明的产品比短效剂型产品具有显著的进步下面用实施例叙述本发明的技术方案上述所得的长效复方治菌磺注射剂进行安全性试验、疗效试验、药代动力学试验1、对猪肌肉注射给药进行安全性试验20只体重12～18公斤的猪，按常规饲养，自由饮水及采食不含抗菌药物的全价饲料随机分为4组，每组5只猪每组分别按0.25、0.5、1.0、1.5ml/Kg的剂量，腿部肌肉注射，连续观察7表6(滤液的混浊度和COD) 用阳离子化的、水不溶性的、打过浆的纤维素颗粒替代约6％的水溶性的、阳离子聚丙烯酰胺，污泥的脱水速度将令人惊奇地大为增加，另外，脱水污泥的固含量也将明显地增加，并且滤液中的化学需氧量和混浊度也将降低实施例35废水处理的凝结剂来自纸张涂布机的洗涤水经常包含带阴离子电荷的胶乳；正如所预计的那样，当将该洗涤水回用于造纸中时，该胶乳将是作为干扰物质的一个经常性的问题通常需要通过中和来对该洗涤水进行凝结，以便使之能作为稀释用水回用于造纸机上，或送至废水净化厂为此目的通常使用的凝结剂或者是基于水溶性的、高度阳离子化的聚合物，或者是多价金属离子的溶液，或者是这两者的组合本实施例表明，如何添加阳离子化的纤维素以从水中除去阴离子的胶体物质接着还改善了用常规化学剂处理的这些配料的沉淀情况从纸张涂布机中来的废水新鲜获取通过用μTek PCD-02滴定体系的滴定，来测量高度阴离子化的电荷另外，混浊度和化学需氧量也很高作为对比，使用用标准沉淀剂(聚氯化铝(PAC))处理过的试样，然后用实施例4长效复方消炎磺注射剂称取(PVP)8g和硫代硫酸钠0.2g，溶于注射用水20g、α-吡咯烷酮35g和乳酸乙酯25g的混合溶液中，溶解后加入磺胺对甲氧嘧碇(SMD)10g和甲氧苄啶(TMP)2g、搅拌溶解完全成澄清液体，灌封每支5ml，规格0.12g/ml，灭菌即得实施例5长效复方消炎磺注射剂称取(PVP)8g和硫代硫酸钠0.2g溶于注射用水20g、α-吡咯烷酮45g和乳酸乙酯15g的混合液中，然后加入磺胺对甲氧嘧啶(SMD)10g和甲氧苄啶2g，搅拌使溶液澄清后过滤、灌封每支5ml、规格0.12g/ml，灭菌、包装即得实施例6长效复方消炎磺注射液称取PVP10g和硫代硫酸钠0.2g溶于注射用水20g、α-吡咯烷酮48g和乳酸乙酯10g的混合液中，然后加磺胺对甲氧嘧啶(SMD)20g和甲氧苄啶(TMP)4g，搅拌至溶液澄清后，过滤，灌封每支5ml，规格0.12g/ml，灭菌、包装即得上述所制得的长效复方消炎磺注射剂进行安全试验、疗效试验、和动物体内的药代动力学试验1、用猪进行肌注给药进行安全性试验健康猪28只，体重12～28公斤，常规饲养，自然饮水及采食不含抗菌药物的全价日粮将猪分成4组，每组7只，分别按0.25、0.5、1.0、1.5ml/Kg的剂量，在腿部肌注，连续观察1周，结果注射本品后，注射部位有轻微红肿，3天后自然消退，猪采食和饮水正常，无异常反应，存活率100％试验说明，本发明提供的产品对猪肌注给药，在正常用量(0.25ml/Kg)的6倍以内是安全的，在加倍剂量(0.5ml/Kg)的3倍内也是安全的2、对仔猪下痢的疗效试验健康猪200头(22窝)，日龄5～30日，体重2～8公斤，常规饲养，仔猪均有自然发病性大肠杆菌性下痢(黄白痢)，每猪按0.3ml/Kg肌注本品一次，观察3日，治愈183头，有效8头，治愈率91.5％，有效率95.5％试验说明，本发明的长效复方消炎磺注射剂对仔猪下痢(黄白痢)的疗效，基本可一针治愈3、在猪体内的药代动力学试验一组给猪肌注原有短效的消炎磺注射剂，剂量为0.50ml/Kg(SMD50mg/Kg，TMP10mg/Kg)，另一组给猪肌注本发明提供的长效复方消炎磺注射剂，剂量为0.5ml/Kg(SMM50mg/Kg，TMP10mg/Kg)试验结果健康猪肌注两种复方SMD注射液后SMD的主要药动学参数比较 注a最小有效浓度为1.0μg/mL；b最小有效浓度为2.0μg/mL 以下同健康猪肌注两种复方SMD注射液后TMP的主要药动学参数比较 注a最小有效浓度为0.2μg/mL；b最小有效浓度为0.4μg/mL