一种药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法[0002]自20世纪70年代以来，我国恶性肿瘤的发病率和死亡率一直呈上升趋势，据中国抗癌协会统计，2005年我国癌症新发病例220万，死亡160万，患癌病人310万，预计2020年新发病例将达300万。美国癌症协会的统计资料显示，2002年全球有670万死于癌症，预计这一数字将在2030年上升到1310万，全球目前肿瘤患病人数估计超过4000万。由于非特异毒性、缺乏肿瘤选择性以及肿瘤的多药耐药性等，大多数抗肿瘤药物并不像预期那样有效，其对正常组织的毒副作用更是困扰药物治疗的主要问题。因此，寻求对肿瘤细胞有特异选择性的高效抗癌药物意义重大。[0003]细胞凋亡是普遍存在于多细胞生物体内的一种自发、主动的细胞死亡过程，是生物体维持细胞数量相对稳定的固有机制。这一机制若有障碍或发生异常，就有可能引发肿瘤或其他病变。目前大多数人认为，肿瘤是一种细胞凋亡过少而增殖过多的疾病，若能抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，则能有效地抑制肿瘤的进程，比直接杀伤肿瘤的细胞毒性化疗药物治疗有明显优越性。细胞毒性药物在杀伤肿瘤细胞的同时也伤害正常细胞，其毒副作用使临床应用和疗效受到很大影响。故寻求高效低毒的肿瘤细胞凋亡诱导剂是肿瘤治疗的研究热点，基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物的研究是近年来发现新型抗肿瘤药物的重要策略。 [0004]我国的中医药资源是一个宝库，为新型抗肿瘤药物提供了丰富的物质基础，从中药中发现抗肿瘤有效药物具有独特的优势和广宽的前景。根据辨证论治，审证求因的立法原则，活血化瘀、扶正培本法作为中医肿瘤治疗基本大法被广泛运用于临床，而作为活血化瘀代表药的丹参和补气药之首的人参自然倍受青睐为临床常用。丹参(Salviamiltiorrhiza Bunge)为唇形科鼠尾草属植物，主要化学成分有脂溶性的二職醌类化合物和水溶性的酚酸类化合物两类。丹参在改善循环系统功能等方面已有深入的研究和广泛的应用，而其抗肿瘤作用，尤其水溶性成分鲜有报导。人参(Panax ginseng C.A.Mey)为五加科多年生草本植物，主要活性成分为人参皂苷和人参多糖。研究表明，它在癌症的预防和治疗方面具有较强的活性。我们前期研究中，通过对活血益气类方药的筛选、多组分和复杂作用特点研究，发现了丹参与人参组分配伍，与传统丹参一人参药对配伍比较，具有疗效优越、组分成分清楚的特点，对肿瘤细胞具广泛的生物学作用；在与部分临床一线抗肿瘤药物的比较研究中，发现丹参与人参组分配伍在安全有效和肿瘤细胞特异选择性方面具有优势。
[0005]本发明所要解决的技术问题是提供一种药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用，具体涉及有效量的丹参总酚酸、人参总皂苷和人参多糖，以及药学上可接受的载体在制备抗肿瘤药物中的应用。[0006]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下:[0007]—种药物组合物，所述的组合物包括丹参总酚酸、人参总皂苷和人参多糖，以及药学上可接受的载体，制备成剂型，其中丹参总酚酸、人参总皂苷和人参多糖配伍剂量重量比为 0.5-1.5:2-4:0.5-1.5:1_3。
[0008]上述药物组合物，丹参总黄酮、人参总皂苷和人参多糖配伍剂量重量比为1:3:1:2。
[0009]上述药物组合物,丹参总酹酸含量大于80%、人参总阜苷含量大于80%、人参总多糖含量大于60%。
[0010]上述药物组合物，剂型为口服液、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、注射剂以及纳米制剂、靶向制剂。
[0011]上述药物组合物在制备抑制肿瘤生长，和/或诱导肿瘤细胞凋亡药物中的应用。
[0012]上述药物组合物在制备抑制肿瘤生长，和/或诱导肿瘤细胞凋亡药物中的应用，所述的肿瘤为肺癌、肝癌、胃癌或乳腺癌。
[0013]有益效果:
[0014]I)上述药物组合物能诱导肿瘤细胞凋亡，并且具有协同作用，与单独某种组分相比有显著性差异。
[0015]2)上述药物组合物对肿瘤细胞的抑制作用有较好的选择性。
[0016]3)上述药物组合物对人体正常细胞安全、低毒，是一种潜在的高效低毒的抗肿瘤药。



[0017]图1:组合物对L-02和SMMC-7721细胞增殖抑制的影响
[0018]图2:组合物对BEAS-2B和A549细胞增殖抑制的影响
[0019]图3:组合物对MCF-10A和MCF-7细胞增殖抑制的影响

[0020]以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
[0021]以下通过实施例对本发明作进一步阐述，但不对本发明作任何限制。
[0022]实施例1:正交设计优选丹参一人参活性组分抗肿瘤的有效配伍。
[0023]实验材料:人正常肺 上皮细胞株BEAS-2B、人肺癌细胞株A549、人正常肝细胞株L-02、人肝癌细胞株SMMC-7721、人正常乳腺细胞株MCF-7、人乳腺癌细胞株MCF-10A和人胃癌细胞株MGC-803，均购于中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心。丹参总酚酸(80% )、人参总皂苷(80% )和人参总多糖(60% )均购于南京泽朗医药科技有限公司。
[0024]实验方法:本实验采用正交设计优选丹参-人参活性组分抗肝癌的有效配伍。丹参-人参活性组分配伍选取丹参总酚酸(A)、人参总皂苷(B)、人参多糖(C)为考察因素，每个因素选取3个水平，用L9 (34)正交表安排实验见表1，因素水平见表2。
[0025]表1L9 (34)正交表
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