专利名称：一种多糖铁的制备方法多糖铁是淀粉低聚糖与三价铁的复合物，用于治疗缺铁性贫血，多糖铁中铁含量 为40 46%。多糖铁中铁元素含量高，补铁效果好，生产成本低。多糖铁以分子形式完整 吸收，且多糖铁中不含游离铁离子，所以多糖铁对胃肠道副作用小，无恶心、腹痛、腹泻等副 作用。治缺铁性贫血的主要方法是给机体补充足量的铁。现有的治疗缺铁性贫血的药 物，主要是二价铁补铁剂，对肠胃副作用很大，可引起恶心、腹痛、腹泻等副作用，使许多患 者难以接受；卟啉铁对肠胃没有副作用，但其生产成本高，售价超出了众多患者的承受能 力。多糖铁补血效果好、对肠胃无副作用且生产成本低，是一种较好的补铁剂。美国专利(US3821192)公开了一种生产多糖铁的制备工艺，采用低聚糖浆、碱、高 铁制备多糖铁。在该制备工艺中，没有提及水铁质量比参数，水铁质量比是制备多糖铁的重 要参数。该制备工艺亦没有提及碱液的加料方式，碱液加料方式对制备多糖铁有重要意义。 该制备工艺采用高速离心机进行产品分离纯化，其转速为25000转/分钟，高速离心机价格 昂贵，高速离心机的价格为低速离心机的100倍以上，而且，高速离心机的处理能力不到低 速离心机的1/50。实际上，采用低速离心机即可实现分离目的。此外，该工艺采用甲醇为沉 淀剂，但是，甲醇的毒性较大，应该采用毒性较小的沉淀剂。所以，有必要改进上述的多糖铁 制备工艺。王桥、曹昭晖(银耳多糖铁(III)配合物的合成及理化性状的研究，首都医学院学 报，1991，12 ) =270-274)公开了一种用银耳多糖合成银耳多糖铁的工艺。多糖是一大类 物质的总称。本发明所用的淀粉低聚糖浆中所含多糖为淀粉多糖，与银耳多糖不同。淀粉多 糖主要为葡萄糖构成的淀粉低聚糖，以淀粉为原料，采用酶法生产，生产工艺简单、成本低。 而银耳多糖成份复杂，其水溶性成份(WTF)包括3种主要成份WTF-A主要由1，6连接的半 乳糖组成；WTF-B主要由1，4连接的葡萄糖和葡萄糖醛酸组成；ATF主要由1，6连接的葡萄 糖组成。显然，本发明所用的淀粉多糖与银耳多糖在结构上不同，分子量不同。由于反应物 质不同，所以反应条件不具可比性。本发明人的早期申请200610007204. 3中已经提出了使用淀粉低聚糖、三氯化铁、 碱液为原料制备多糖铁的工艺，该工艺采用流加方式加入碱液，以乙醇为沉淀剂，用低速离 心机分离纯化产品，发现水铁质量比大于3. 5以上的条件下操作，即可以获得符合质量标 准的多糖铁产品。经过进一步研究发现，水铁质量比并不是越大越好，比值过高或过低都不 能达到较高的生产效率，例如早期申请中水铁比为3. 675时，产率为25. 4% ；水铁比为4. 1 时，产率为27. 86%。另外，精确的控制溶液温度、反应过程中溶液的PH值以及析出沉淀时 乙醇的浓度等参数对多糖铁产品的产率都有很大的影响。
本发明的目的在于进一步优选制备多糖铁的工艺参数，提高产率，获得高质量的 多糖铁产品。本发明采用的技术方案为一种以淀粉低聚糖、三氯化铁、碱液为原料制备多糖铁 的工艺，该工艺中水铁质量比为3. 85 4.0，其中固体三氯化铁与固体低聚糖的质量比为 1. 6 1. 8 ；更精确地控制溶液温度在83士0. 5°C采用流加方式加料，以乙醇为沉淀剂，用低 速离心机分离纯化多糖铁产品。淀粉低聚糖是以淀粉为原料，采用酶法降解淀粉，得到小分 子量的淀粉多糖。本发明所述的多糖铁的制备方法主要通过以下步骤实现以淀粉为原料，采用酶法降解淀粉，得到小分子量的淀粉低聚糖；在反应釜中加入淀粉低聚糖浆、三氯化铁水溶液，搅拌均勻，其中固体三氯化铁与 固体低聚糖的质量比为1. 6 1. 8，水铁质量比为3. 85 4. 0 ；向混合溶液中以流加方式加入碱液直至生成！^ (OH) 3沉淀，此时溶液仍保持酸性， 控制PH值为6 6. 5 ；充分搅拌，然后再以流加方式加入碱液使溶液pH值至12 12. 5 ；将反应液加热，控制溶液温度在83士0. 5°C，保持温度，搅拌15 30分钟，直至形 成均一的多糖铁溶液；将此溶液冷却至室温，移至沉淀罐，向其中加入乙醇，使乙醇浓度达到52% ；在上述的复合反应中，水铁质量比是一个重要参数，直接影响多糖铁产品的质量。本发明中水铁质量比的定义为水铁质量比=总水/铁式中，总水=淀粉低聚糖浆带入的水+三氯化铁水溶液带入的水的质量；铁是指三氯化铁质量。经过多次实验，结果表明，该工艺在水铁质量比的操作区域为3. 85 4. 0时，可以 得到合格的产品，且收率较高。本发明中使用的碱液用于与!^e离子发生反应，生产氢氧化铁沉淀并调节溶液的 酸碱环境，可以使用强碱如氢氧化钠溶液，也可以使用弱碱如碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液和 柠檬酸钠溶液等。实验表明，在产品分离纯化中，采用转速3500 4000转/分钟的低速离心机，即 可进行产品的分离纯化。本发明更详细的实施方法可参见实施例。 本发明涉及一种以淀粉低聚糖、三氯化铁、碱液为原料制备多糖铁的工艺，该工艺水铁质量比为3.85～4.0，其中固体三氯化铁与固体低聚糖的质量比为1.6～1.8，采用流加方式加入碱液，控制溶液温度在83±0.5℃，以乙醇为沉淀剂，用低速离心机分离纯化多糖铁产品，得到较高产率的多糖铁产品。多糖铁用于治疗缺铁性贫血，补铁效果好，生产成本低，对胃肠副作用极小。