专利名称：：一种葡萄籽提取物微丸及其制备方法一种葡萄籽提取物徵丸及其制备方法技术领域：，具体涉及一种葡萄籽提取物制成的微丸及其制备方法。：葡萄籽提取物(grapeseedextract,GSE)，含92%95%的多酚类物质原花青素(OPC)，()PC是至今为止所发现的最强最有效的自由基清除剂，是其他抗氧化剂不可代替的。对预防大脑病变、脑动脉硬化和肿瘤都有显著效果，可有效防治老年性痴呆、经常性头痛、高血压、记忆力减退等。它能防治八十多种由自由基引起的疾病，其抗氧化作用比维他命C强20倍，比维他命E强50倍。葡萄籽延缓衰老的功效，已得到国内外医学及营养学家的充分肯定。微丸是常用的药物剂型，指药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体。它的特点是以每个小丸为一个释放单元，个别单元不规则的释药对一个剂量的释药行为影响不大。目前，关于葡萄籽提取物的产品市场上已经不少见，但均为普通的片剂和胶囊剂，上述剂型存在崩解时间长、在体内的某一部位点崩解，对胃粘膜有刺激、生物利用度低等缺点。基于上述问题，我们将在医药领域发展迅速的微丸技术引进到食品领域，将本品制成了在溶出率高且生物利用度高的微丸型产品。微丸制剂的制备过程中一般要加入赋形剂、粘合剂、致孔剂、崩解剂、增塑剂等药用辅料《缓释控释制剂的设计与开发》颜耀东等，中国医药科技出版社，2006年，257—258，在微丸的研究过程中，需要对制剂制备进行深入的研究，才能制备出合格的微丸产品。
基于上述原因，我们通过对葡萄籽提取物的物理和化学性质进行深入的分析，以溶出度为指标，通过科学的试验，确定药用辅料为赋形剂和粘合剂，并且对赋形剂和粘合剂进行重量百分含量的确定"药用辅料为赋形剂和粘合剂，其微丸制剂中葡萄籽提取物重量百分含量为280%，赋形剂的重量百分含量为2595%，粘合剂的重量百分含量为15%";通过这个完整的技术方案，本领域的技术人员按照现有技术的微丸的制备方法，就可以制备出符合要求的微丸制剂；将上述微丸制剂可以制备成符合要求的缓释制剂或肠溶制剂，有利于服用者的依从性。我们将葡萄籽提取物与赋形剂进行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使葡萄籽提取物很好地分散到了赋形剂中，使粒径达到了微粉级，用这样的物料制成微丸，在体内释放的过程中，主成分可以随着赋形剂的溶解而迅速释放出来，且本品是由几百粒小的微丸单元组成，在体内分散面积大，与吸收器官接触的比表面积也大，故使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本发明的目的是为了克服现有技术中的问题，提供一种葡萄籽提取物的新制剂——微丸制剂。本发明的另一目的在于提供一种葡萄籽提取物微丸制剂的制备方法，该方法简单、方便、易于操作。本发明的目的是通过以下技术方案实现的-一种葡萄籽提取物微丸制剂，由葡萄籽提取物、药用辅料制备而成，其特征在于药用辅料为赋形剂和粘合剂，其微丸制剂中葡萄籽提取物重量百分含量为280%，赋形剂的重量百分含量为2595%，粘合剂的重量百分含量为15%。上述葡萄籽提取物微丸制剂制备的缓释剂型。或上述葡萄籽提取物微丸制剂制备的肠溶剂型。其中所述的赋形剂为选自蔗糖、糊精、淀粉、维晶纤维素、乳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素和明胶中的一种或几种的混合物。其中所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、纤维素类、树脂类、糖类、动物酸中的一种或几种的混合物。本发明微丸制剂可以按照上述技术方案，以现有技术微丸制剂的制备方法进行制备，也可以按照下述方法进行制备一种葡萄籽提取物微丸制剂的制备方法，其步骤为(1)取葡萄籽提取物，加入赋形剂，粉碎到微粉化的级别，混匀；(2)将粘合剂溶于水、无水乙醇或含水乙醇中的溶液中(3)采用微丸成型技术制成微丸。其中所述的微丸成型技术包括选自泛丸法、挤压一滚圆成丸法或离心一流化造丸法。传统技术中，药材或提取物的粉碎程度为粗粉(内服用、粒径850um士70um、过24目筛)、中粉(内服用、粒径250咖土9.9咖、过65目筛)、细粉(外伤用、粒径150um士6.6um、过100目筛)、最细粉(点眼用、粒径125咖±5.8咖、过120目筛)和极细粉(粒径75ura土4.l咖、过200目筛)，本发明则采用微粉化技术将葡萄籽提取物粉碎成微粉，其平均粒径一般小于10um，主要分布在120tun。微粉化方法可采用现有技术中的方法物理粉碎法，例如机械冲击式粉碎机、气流粉碎机、球磨机、振动磨、搅拌磨、雷蒙磨、高压微粉磨机等；物理化学合成法,包括喷雾干燥、原位微粉化及超临界流体技术等。与传统粉碎技术相比，本工艺主要优势在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度与其颗粒比表面积成正比，而比表面积与粒径成反比。因此，有效成分的粒径越细，则其比表面积越大，越有助于有效成分的溶出。据研究，肠胃对物质颗粒的最佳吸收粒度为15ura左右，而微米成分的颗粒就达到了这个最佳吸收细度水平；由于微米级有效成分在胃肠道的溶解度明显增加，从而增加其生物利用度，加快了其起效时间。本发明中的微丸成型技术可以采用现有技术中的任何微丸成型技术，这些技术包括但不限于泛丸法、挤压一滚圆成丸法、或离心一流化造丸法等。本发明的有益效果在于首先，我们将葡萄籽提取物与赋形剂进行了充分的粉碎，使葡萄籽提取物很好地分散到了赋形剂中，且粒径达到了微粉级，用这样的物料制成微丸，在体内释放的过程中，主成分可以随着赋形剂的溶解而迅速释放出来，且本品每粒胶囊是由几百粒小的微丸单元组成，在体内分散面积大，与胃液接触的比表面积也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本发明微丸可以根据需要通过不同组方制成快速释放或慢速释放的微丸，属于多剂量剂型，可由不同释药速度的微丸组成。也可通过包衣技术，将微丸制成胃溶型、肠溶型等定位释放微丸。本微丸可以装胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或做成其他的各种包装形式。本发明微丸与单剂量剂型(如片剂)相比，辅料用量少，质量稳定，具有较好的疗效重现性,不良反应发生率低；本产品微丸在胃肠道表面分布的面积增大，使生物利用度提高而局部刺激较少或消除，为广大消费者提供了更多的消费选择。为了说明本发明的葡萄籽提取物的有益效果，我们将本品与市售的片剂和普通胶囊剂进行了体外释放对比试验(实验方法按照中华人民共和国药典2005年版溶出度检测分析方法)，结果如下市售的片剂(深圳某厂家生产，批号()70210)在胃液中30分钟溶出率为70%;普通胶囊剂(北京某厂家生产，批号070501)在胃液中30分钟溶出率为60%;而本品在胃液中20分钟溶出率即达93%。同时，我们还可以通过对微丸进行包衣的技术，通过不同的包衣材料，使产品成为缓释、控释、肠溶等不同规格的产品。我们将本品制成缓释微丸后，具有12小时的缓释功能，因此能有效的控制药物的释放量，安全性、有效性较好；缓释微丸可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有攻浓度，血药浓度波动小同时本品比普通的剂型减少了服用的总剂量，减少了消费者的服用次数。我们将本品通过体外释放模拟试验发现，其释放曲线明显，在2h时，释放度为30%;5h时，释放度为5()%;8h时，释放度为75%;12h时，释放度为97%。对于一些存在胃部疾患的消费者，为了避免产品对胃的影响，同时使本品更好地被人体吸收，我们还可以将本品制成肠溶制剂，即通过对微丸迸行包肠溶衣技术，使产品达到肠溶的目的。我们将本肠溶微丸进行体外释放模拟试验发现，微丸在人工胃液中2个小时没有任何的溶出，外观也没有任何变化，当我们将其取出放到人工肠液中溶出试验时，其25分钟释放度便达到了90%以上。具体实施方式实施例l取以下配方的原料备用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>按照以下方法制备微丸制剂(1)取上述配方量的葡萄籽提取物加入微晶纤维素，用球磨机粉碎到微粉化级别，混匀；(2)将羟丙基甲基纤维素溶于75%乙醇溶液；(3)采用挤压一滚圆成丸法制成微丸。实施例2取以下配方的原料备用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>按照以下方法制备微丸制剂-(1)取上述配方量的葡萄籽提取物加入蔗糖，用球磨机粉碎到微粉化级别，混匀；(2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。实施例3取以下配方的原料备用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>蔗糖25g淀粉llg聚乙烯吡咯烷酮4g按照以下方法制备微丸制剂(1)取上述配方量的葡萄籽提取物加入蔗糖和淀粉，用球磨机粉碎到微粉化级别，混匀;(2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；(3)采用离心一流化造丸法制成微丸。权利要求1.一种葡萄籽提取物微丸制剂，由葡萄籽提取物、药用辅料制备而成，其特征在于药用辅料为赋形剂和粘合剂，其微丸制剂中葡萄籽提取物重量百分含量为2～80％，赋形剂的重量百分含量为25～95％，粘合剂的重量百分含量为1～5％。2.根据权利要求1所述的一种葡萄籽提取物微丸制剂制备的缓释剂型。3.根据权利要求1所述的一种葡萄籽提取物微丸制剂制备的肠溶剂型。4.根据权利要求1所述的一种葡萄籽提取物微丸制剂，其中所述的赋形剂为选自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、乳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素和明胶中的一种或几种的混合物。5.根据权利要求1所述的一种葡萄籽提取物微丸制剂，其中所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、纤維素类、树脂类、糖类、动物酸中的一种或几种的组合物。6.权利要求15任一项所述的一种葡萄籽提取物微丸制剂的制备方法，其步骤为-(1)取葡萄籽提取物，加入赋形剂，粉碎到微粉化的级别，混匀；(2)将粘合剂溶于水、无水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技术制成微丸。7.根据权利要求6所述的制备方法，其中所述的微丸成型技术包括选自泛丸法、挤压-滚圆成丸法或离心-流化造丸法。全文摘要本发明提供了一种葡萄籽提取物微丸制剂，它由葡萄籽提取物、药用辅料制备而成，其特征在于药用辅料为赋形剂和粘合剂，其微丸制剂中葡萄籽提取物的重量百分含量为2～80％，赋形剂的重量百分含量为25～95％、粘合剂的重量百分含量为1～5％。本发明微丸制剂溶出率高，生物利用度高，制备方法简单、方便、易于操作。文档编号A61K36/185GK101214322SQ20071030140公开日2008年7月9日申请日期2007年12月27日优先权日2007年12月27日发明者魏洪君申请人:天津市弗兰德医药科技发展有限公司