一类cddo咪唑衍生物、其制备方法和用途

陈莉, 罗群峰, 刘金红, 刘燕, 胡经林, 裴江鸿

2014年7月2日

2014年4月10日

2014年4月10日

中国药科大学

A61K31/58GK103897011SQ201410142477

cddo 咪唑 衍生物 制备 一类

1.一种通式I所示的⑶DO咪唑衍生物或其药学上可接受的盐 2.权力要求1所述⑶DO咪唑衍生物，选自下列化合物 3.—种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，CDDO与II或其有机酸或无机酸盐在缚酸剂下成酯，得到目标物I; 4.根据权力要求3所述的制备方法，其特征在于，所采用的缚酸剂选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶、DBU或N-甲基吗啉其中一种或多种5.根据权力要求3所述的制备方法，其特征在于，所采用的溶剂选自DMF、DMSO,DMAC,丙酮、乙腈、吡唆、甲苯、苯、二甲苯、1，4_ 二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃或乙醚其中一种或多种；采用的反应温度为0°C -140°C6.根据权力要求3所述的制备方法，其特征在于，与II成盐的无机酸选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或磷酸其中一种；与II成盐的有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、甲磺酸、三氟乙酸、草酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、丙酮酸其中一种7.—种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，化合物III与IV在无水条件及缚酸剂下成酯，得到相应的目标物I ; 8.根据权力要求7所述的制备方法，其特征在于，所采用的缚酸剂选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶、DBU或N-甲基吗啉其中一种或多种9.根据权力要求7所述的制备方法，其特征在于，所采用的无水溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、1，4_ 二氧六环、甲苯、苯或二甲苯其中一种或多种；所采用的反应温度为-10°C至50°C10.权力要求I或2所述化合物在制备抗肿瘤药物中的用途

[0001]本发明涉及药物领域，具体涉及一类⑶D0(2-氰基-3，12- 二氧代齐墩果烷_1，9(11)-二烯-28-羧酸)咪唑衍生物及其制备方法；本发明还涉及该类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用

本发明公开了一类具有通式I结构的新型CDDO咪唑衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法和医药用途，属于生物医药领域。该类化合物的制备方法反应条件温和，所用试剂低毒，原料易得，后处理方便。药理实验研究表明，本发明化合物具有优良的抗肿瘤活性，可以作为抗肿瘤药物应用。。

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