环杷明内酰胺类似物及其使用方法[0001] 本申请是国际申请号为PCT/US2008/056229,国际申请日为2008年3月7日,进 入中国国家阶段的申请号为200880012481. 0,名称为"环杷明内酰胺类似物及其使用方法" 的发明专利申请的分案申请。 [0003] Hedgehog多肽是用作hedgehog途径的信号传导配体的分泌蛋白。在人体中发现 三种不同形式的hedgehog蛋白:Sonic hedgehog(Shh),Desert hedgehog (Dhh)和 Indian hedgehog (Ihh)。Sonic hedgehog是哺乳动物中最普遍的hedgehog成员,也是最充分鉴定 的hedgehog家族配体。分泌之前,Shh发生分子内断裂和脂质修饰反应。这种脂质修饰的 肽负责信号传导活动。 [0004] 在某些癌症中,抑制hedgehog途径能抑制肿瘤生长。例如,已证明抗hedgehog抗 体能拮抗hedgehog途径的功能并抑制肿瘤生长。也已证明,在许多癌症类型中用小分子抑 制hedgehog途径活性能导致细胞死亡。 [0005] 该领域的研究主要集中于阐明hedgehog途径的生物学机理和发现新的hedgehog 途径抑制剂。虽然已经鉴定到hedgehog途径的抑制剂,但仍然需要鉴定更有效的hedgehog 途径的抑制剂。
[0006] 本发明涉及留体生物碱的类似物、药物组合物及其使用方法。
[0007] 本发明包括式1化合物、包含至少一种这类化合物的组合物以及这类化合物和组 合物的使用方法,其中式1是:
[0008]
环杷明内酰胺类似物及其使用方法
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