专利名称：穿心莲内酯微囊及其制备方法 穿心莲内酯是从爵床科植物穿心莲中提取的内酯类化合物，是穿心莲的主要有效成分之一，具有抑制和延缓肺炎双球菌和溶血性乙型链球菌所引起的体温升高作用，还有不同程度的抗炎作用，能抑制炎症早期毛细血管通透性增高，改善渗出、水肿状况，对急性菌痢、急性肠炎具有较好的疗效，对上呼吸道感染、急性扁桃体炎流感、流行性腮腺炎、急慢性咽喉炎、气管炎、细菌性或病毒性肺炎等也有不同程度的疗效。由于穿心莲内酯的疗效确切，不良反应小，不产生耐药性，被誉为天然抗生素，其临床应用日趋广泛，深受医生和患者的欢迎。穿心莲内酯临床使用的主要不良反应为因苦极而致恶心，一般采用将其片剂包衣，或将药物装入胶囊等方法遮蔽苦味，但采用这些方法制备的穿心莲内酯制剂均不适合儿童和吞咽困难患者服药。另一方面，穿心莲内酯为水难溶性化合物，一般口服制剂体外溶出较差，影响胃肠道对它的吸收。
本发明就是针对上述问题提供一种穿心莲内酯微囊及其制备方法，所得穿心莲内酯微囊吞咽容易、无苦味，且体外溶出较好；提供的方法工艺简单，适合于规模化生产。本发明提供的技术方案是穿心莲内酯微囊，含有14～77wt％的穿心莲内酯、23～86wt％的丙烯酸树脂□号或丙烯酸树脂E100。上述丙烯酸树脂IV号(国产)与丙烯酸树脂E100(即Eudragit E100，进口)为同一产品，是甲基丙烯酸酯和二甲胺基乙酯的共聚体，平均分子量约为150000，一般在pH1.2～5.0溶解，pH5.0～8.0溶胀，故在胃液中溶解，在水或碱性溶液中不溶。所含穿心莲内酯粒径≤75微米。或者，穿心莲内酯粒径≤25微米。本发明提供了上述穿心莲内酯微囊的制备方法，先将丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100溶解于丙酮中，制备浓度为6～20wt％的丙烯酸树脂的丙酮溶液，再将穿心莲内酯分散在该溶液中，加入2～6wt％的抗粘剂制成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、8～15倍丙酮体积用量的液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，逐渐升温至30～40℃，蒸发除去丙酮，分离物用正己烷洗涤，干燥即得所需穿心莲内酯微囊。
上述抗粘剂为滑石粉、硅胶或硬脂酸盐。
上述穿心莲内酯微囊也可按下法制备先将丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100溶解于乙醇中，制备浓度为1～10wt％的丙烯酸树脂的乙醇溶液，在该溶液中加入穿心莲内酯和1～2wt％的抗粘剂；再将得到的混合物用气流雾化干燥，使乙醇挥发即得所需穿心莲内酯微囊。
上述抗粘剂为滑石粉、硅胶或硬脂酸盐。
上述喷雾干燥条件为，进口温度100～160℃、出口温度65～95℃、流速5～20毫升/分钟、喷头压力0.2～0.6公斤/厘米2。
本发明采用溶于酸性溶液，不溶于中性或碱性溶液的丙烯酸树脂作为微囊囊材，故制备的微囊在水溶液中几乎不溶出药物，且穿心莲内酯微囊为细小颗粒，便于患者吞服；体外溶出好。用本发明制备的微囊可进一步开发穿心莲内酯颗粒剂、混悬剂等适宜儿童和吞咽困难患者的制剂品种。


附图为本发明制得的穿心莲内酯微囊颗粒与穿心莲内酯片比较的溶出曲线图。

实施例1穿心莲内酯微囊，含有77wt％的粒径≤75微米穿心莲内酯、23wt％的丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100。
实施例2穿心莲内酯微囊，含有60wt％的粒径≤25微米穿心莲内酯、40wt％的丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100。
实施例3穿心莲内酯微囊，含有50wt％的粒径≤75微米穿心莲内酯、50wt％的丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100。
实施例4穿心莲内酯微囊，含有30wt％的粒径≤25微米穿心莲内酯、70wt％的丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100。
实施例5穿心莲内酯微囊，含有14wt％的粒径≤75微米穿心莲内酯、86wt％的丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100。
实施例61.2克丙烯酸树脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入3.8克穿心莲内酯，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、160毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，逐渐升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需穿心莲内酯微囊。遮味效果没有检测到穿心莲内酯的味道。
实施例72.0克丙烯酸树脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入3.0克穿心莲内酯和0.15克硅胶，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、180毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，逐渐升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需穿心莲内酯微囊。遮味效果没有检测到穿心莲内酯的味道。
实施例82.5克丙烯酸树脂IV号溶解在20毫升丙酮中，加入2.5克穿心莲内酯和0.20克硬脂酸镁，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、200毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，逐渐升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需穿心莲内酯微囊。遮味效果没有检测到穿心莲内酯的味道。
实施例94.0克丙烯酸树脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入1.0克穿心莲内酯和0.25克硬脂酸镁，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、250毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，逐渐升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需穿心莲内酯微囊。遮味效果没有检测到穿心莲内酯的味道。
实施例104.3克丙烯酸树脂IV号溶解在20毫升丙酮中，加入0.7克穿心莲内酯和0.30克滑石粉，搅拌成均匀分散混悬液后控制液温在5～15℃；搅拌下，在5～15℃、300毫升液体石蜡中加入上述混悬液，加毕，逐渐升温至30-40℃，蒸发除去丙酮，分离的微囊用正己烷分次洗涤，干燥即得所需穿心莲内酯微囊。遮味效果没有检测到穿心莲内酯的味道。
实施例11先将丙烯酸树脂IV号溶解于无水乙醇中配制成1wt％的溶液，按穿心莲内酯∶丙烯酸树脂＝1∶1质量比加入穿心莲内酯，并加入1wt％的滑石粉成混悬液；在进口温度100℃，出口温度65℃，流速5毫升/分，喷头压力0.2公斤/厘米2条件下喷雾干燥即得所需穿心莲内酯微囊。遮味效果没有检测到穿心莲内酯的味道。
实施例12先将丙烯酸树脂IV号溶解于无水乙醇中配制成5wt％的溶液，按穿心莲内酯∶丙烯酸树脂＝1∶4质量比加入穿心莲内酯，并加入1.5wt％的硬脂酸镁成混悬液；在进口温度130℃，出口温度80℃，流速10毫升/分，喷头压力0.4公斤/厘米2条件下喷雾干燥即得所需穿心莲内酯微囊。遮味效果没有检测到穿心莲内酯的味道。
实施例13先将丙烯酸树脂E100溶解于无水乙醇中配制成10wt％的溶液，按穿心莲内酯∶丙烯酸树脂＝1∶6质量比加入穿心莲内酯，并加入2wt％的硅胶成混悬液；在进口温度160℃，出口温度95℃，流速20毫升/分，喷头压力0.6公斤/厘米2条件下喷雾干燥即得所需穿心莲内酯微囊。遮味效果没有检测到穿心莲内酯的味道。
我们将各实施例所得穿心莲内酯微囊分别制成穿心莲内酯颗粒，并与市售穿心莲内酯片进行了溶出度比较。结果表明，各批穿心莲内酯微囊颗粒之间的溶出速率相近，5分钟溶出80％以上，10分钟接近100％。参见附图，与穿心莲内酯片(曲线2)比较，穿心莲内酯微囊颗粒(曲线1)溶出速率快得多。


本发明涉及穿心莲内酯微囊，含有14～77wt％的穿心莲内酯、23～86wt％的丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂E100。其制法为，先将丙烯酸树脂溶解于丙酮中，再加入穿心莲内酯和抗粘剂制成均匀分散混悬液；在液体石蜡中加入上述混悬液，蒸发除去丙酮，洗涤，干燥即得所需微囊。或先将丙烯酸树脂溶解于乙醇中，再加入穿心莲内酯和抗粘剂；将得到的混合物用气流雾化干燥，使乙醇挥发即得所需微囊。本发明采用溶于酸性溶液，不溶于中性或碱性溶液的丙烯酸树脂作为微囊囊材，故制备的微囊在水溶液中几乎不溶出药物，遮盖了药物的苦味。且体外溶出好。用本发明制备的微囊可进一步开发穿心莲内酯颗粒剂、混悬剂等适宜儿童和吞咽困难患者的制剂品种。