乙酰半胱氨酸脂质体固体制剂制作方法

杨明贵

2011年4月27日

2010年12月2日

2010年12月2日

海南美兰史克制药有限公司

A61P9/00GK102028657SQ20101056880

脂质体 半胱氨酸 乙酰 制剂 固体 制作

1.一种乙酰半胱氨酸脂质体固体制剂，其特征在于主要由乙酰半胱氨酸、磷脂、附加剂 制成，其重量份之比是1 1-9 0.3-5;优选地，基于重量份计，乙酰半胱氨酸1份、磷脂 2. 2-4份、附加剂0. 6-3份2.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸的脂质体，其特征在于主要由基于重量份计的 乙酰半胱氨酸1份、大豆磷脂酰肌醇2. 2-4份、十八胺0. 2-1份和泊洛沙姆188 0. 4-2份制 成3.一种制备权利要求2所述的乙酰半胱氨酸脂质体的方法，其特征在于包括以下步骤(1)将大豆磷脂酰肌醇、十八胺和泊洛沙姆188溶解于有机溶剂中，置于旋转薄膜蒸发 仪上减压除尽有机溶剂，获得了磷脂膜；(2)加入溶有乙酰半胱氨酸的缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，溶液混合均勻，保温 50 70°C状态下超声处理40-60分钟；(3)将上述步骤( 所得溶液进行喷雾干燥，即得乙酰半胱氨酸脂质体粉末4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述有机溶剂选自乙醇、异丙醇、甲醇、丁 酮、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或醋酸乙酯中的一种或几种，优选为体积比为1 2的 二氯甲烷和乙醇的混合溶剂；所述缓冲盐溶液可为磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液中 的一种，优选为PH值为5. 2的磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液5.一种包含权利要求1或2所述的乙酰半胱氨酸脂质体固体制剂，其特征在于所述固 体制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片等剂型；制备固体制剂的赋形剂均为药学上常用 的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、芳香剂等6.根据权利要求5所述的乙酰半胱氨酸脂质体固体制剂，其特征在于，基于重量份计， 其包含乙酰半胱氨酸脂质体1份、填充剂0-1. 8份、崩解剂0-0. 15份、粘合剂0. 02-0. 2份、 矫味剂0-23. 5份、芳香剂0-0. 8份和润滑剂0-0. 06份7.一种制备权利要求5或6所述的乙酰半胱氨酸脂质体固体制剂的方法，其特征在于 包括以下步骤(1)将乙酰半胱氨酸脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)将填充剂、崩解剂、矫味剂等粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均勻，加入粘合剂、芳香剂制软材，过筛制粒，烘干，加入润滑剂 混合均勻，整粒；(4)将干燥的颗粒进行分装或压片，制得含乙酰半胱氨酸脂质体的固体制剂8.权利要求1或2所述的乙酰半胱氨酸脂质体在制备干扰自由基生成，清除已生成的 自由基，调节细胞的代谢活性，预防DNA的损伤，调整基因的表达和信号转导系统，抗细胞 凋亡，抗血管生成，抑制恶性肿瘤发展，抑制新生物的生成和转移等的药物中的应用9.权利要求5或6所述的乙酰半胱氨酸脂质体固体制剂在制备干扰自由基生成，清 除已生成的自由基，调节细胞的代谢活性，预防DNA的损伤，调整基因的表达和信号转导系 统，抗细胞凋亡，抗血管生成，抑制恶性肿瘤发展，抑制新生物的生成和转移等的药物中的 应用

本发明涉及一种乙酰半胱氨酸的新剂型，具体是乙酰半胱氨酸脂质体固体制剂及 其制法