呋喃唑酮栓及其生产方法

李仲昆, 李春煊, 赵云, 杨仁美

2001年1月10日

2000年6月13日

2000年6月13日

昆明市延安医院

A61P15/02GK1279064SQ0011302

呋喃唑酮 生产

1.一种呋喃唑酮栓，其特征是栓剂本质上含有药物活性成分呋喃唑酮，以及辅剂脂溶性栓剂基质2.如权利要求1所说的呋喃唑酮栓，其特征是每粒栓剂的呋喃唑酮含量为25毫克—300毫克3.如权利要求2所说的呋喃唑酮栓，其特征是每粒栓剂的呋喃唑酮含量为50毫克—200毫克4.如权利要求3所说的呋喃唑酮栓，其特征是呋喃唑酮与脂溶性栓剂基质的重量比为呋喃唑酮1份，脂溶性栓剂基质6—60份5.如权利要求4所说的呋喃唑酮栓，其特征是所说的重量比为双嘧达莫1份，脂溶性栓剂基质10—30份6.一种呋喃唑酮栓的生产方法，其特征是将脂溶性栓剂基质加热熔化后，加入呋喃唑酮或加入用缓、控释高分子材料包裹后的呋喃唑酮，搅拌使其混悬均匀，稍冷后灌注于栓模中，冷却后取出即得

本发明属药物技术领域，具体为一种治疗妇女阴道加德纳菌感染的呋喃唑酮栓剂及该药物剂型的生产方法阴道加德纳菌于1953年被发现，是一种条件致病菌，其致病性与生物分型有关，该菌不仅在非特异性阴道炎病人中的检出率极高(30％)，而且在正常非怀孕妇女中其阳性率也高达16．6％，但在有临床症状的病人及无临床症状的妇女阴道检出的生物型不同有的病人在经过抗菌正规治疗后，病情总是反复，不能痊愈，且检不出常见病原菌，这时应考虑加德纳菌感染目前国内尚无有效的治疗药物，临床一般应用甲硝唑栓或双唑泰栓进行治疗，效果极为不理想本发明的目的是提供一种治疗妇女阴道加德纳菌感染疗效好，使用方便，价格低廉，副作用小的药物———呋喃唑酮栓，并提供其生产方法本发明产品栓剂本质上含有药物活性成分呋喃唑酮，以及辅剂脂溶性栓剂基质作为进一步优化的方案，本发明产品每粒栓剂的呋喃唑酮含量为25毫克—300毫克，最好为50毫克—200毫克每粒栓剂中的呋喃唑酮含量若超过上述范围的上限，则给药后副作用大，而若低于上述范围的下限，则药效变差至于辅剂脂溶性栓剂基质，可为半合成脂肪酸脂、半合成椰油脂等又，作为更进一步优化的方案，本发明产品中呋喃唑酮与脂溶性栓剂基质的重量比为呋喃唑酮1份，脂溶性栓剂基质6—60份最优化的方案是重量比为双嘧达莫1份，脂溶性栓剂基质10—30份本发明产品还可以含有其他非必要的组分，如若需制成缓、控释栓，则可能还含有包裹药物活性成分的乙基纤维素、β环糊精等高分子材料本发明产品的生产方法是将脂溶性栓剂基质加热熔化后，加入呋喃唑酮或加入用缓、控释高分子材料包裹后的呋喃唑酮，搅拌使其混悬均匀，稍冷后灌注于栓模中，冷却后取出即得所得产品为亮黄色子弹形栓剂仪器与药品2401—PC紫外分光光度计(日本岛津)，呋喃唑酮原料(昆明滇池制药厂)，呋喃唑酮标准品，半合成脂肪酸酯，所有试剂均为分析纯质量标准1、性状本产品为亮黄色栓剂2、鉴别取产本品0．5g，加乙醇5ml，加氢氧化钠溶液(1→10)3ml，产生红色，放置，颜色加深3、检查3．1粒重差异取10粒栓，精密称定总重量，求出平均粒重，然后精密称定每粒栓重，与平均栓重相比较结果符合中国药典95版的规定3．2融变时限按照药典95版栓剂项下规定操作，结果30分钟内无硬心，符合规定4、含量测定4．1标准曲线制备精密称取干燥至恒重的呋喃唑酮10mg，用N、N—二甲基甲酰胺溶解至100ml，充分摇匀，再精密量取稀释液1．0、2．0、3．0、4．0、5．0、6．0ml分别置50ml容量瓶中，再按顺序分别补充N、N—二甲基甲酰胺5．0、4．0、3．0、2．0、1．0ml，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，以12％的N、N—二甲基甲酰胺作为空白对照，于367nm处测定吸收度，得标准曲线为A=007103+00421C，r=0．9998，n=64．2回收率精密称取相当于1／20栓重的呋喃唑酮和基质，混匀，另称同样的基质做空白，用N、N—二甲基甲酰胺溶解并稀释至50ml，摇匀，精密吸取2ml，再加入1mlN、N—二甲基甲酰胺，然后用水稀释至25ml，摇匀，过滤，滤液以12％的N、N—二甲基甲酰胺做对照，于367nm处测定吸收度，用标准曲线计算，得回收率为97．48％，RSD为2．64％4．3样品测定精密称取约相当于1／20的栓及基质，按照回收率项下操作，结果含量为标示量的96．53％RSD为271％临床应用我院门诊病人40例，其中治疗组20人，对照组20人，治疗组用呋喃唑酮栓，对照组用双唑泰栓，疗程均为10天结果治疗组痊愈率为90％，对照组痊愈率为60％，两组有显著差异阴道加德纳菌感染以前没有得到重视，但经过深入懂得研究后，确认它在非特异性阴道炎中约占30％左右，比例很大，且目前临床没有专属性药物呋喃唑酮是一个老药，一般用来治疗痢疾，当其用量较大时，副作用较大，已较少使用但它对加德纳菌有较强杀灭作用，并且用量极低且为局部给药，因此未见副作用发生本发明的优点和有益效果将呋喃唑酮做成栓剂治疗妇女阴道加德纳菌感染，可增高病灶部位的药物浓度，提高药物疗效，减少给药剂量，降低副作用的发生率，且价格低廉，使用方便实施例1称半合成脂肪酸酯45克，于60℃水浴加热熔化后，加入呋喃唑酮1克，搅拌使其混悬均匀，稍冷后灌注于事先已涂有液体石蜡的栓模中，冷却后刮去溢出部份，取出，制为20粒栓剂实施例2配比为半合成脂肪酸酯15克，呋喃唑酮1．5克，制为10粒栓剂，其余同实施例1实施例3配比为半合成脂肪酸酯25克，呋喃唑酮3克，制为10粒栓剂其余同实施例1实施例4呋喃唑酮1克，用饱和溶液法包裹乙基纤维素0．2克称半合成脂肪酸酯20克，于60℃水浴加热熔化后，加入包裹后的呋喃唑酮，搅拌使其混悬均匀，稍冷后灌注于事先已涂有液体石蜡的栓模中，冷却后刮去溢出部份，取出，即得缓、控释栓剂10粒实施例1—4所得产晶均能实现本发明的目的以上实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限