专利名称：一种治疗心血管病冻干粉针及其制备方法近年来丹参水溶性成分提取物和黄芪挥发油的羟丙基-β -环糊精包合物的冻干 粉针被广泛用于治疗冠心病等疾病，并取得较好的疗效。该药适用于胸痹血瘀症候，如胸 闷、心悸、心绞痛，急慢性心肌梗塞，缺血性脑中风，脑梗塞或中风后遗症。丹参具有扩张冠 状动脉，抑制血小板聚集，降低血浆粘度，加速红细胞流速的作用，从而有利于改善微循环 和预防血栓的形成。黄芪含黄酮类成分毛蕊异黄酮(calycosin)、3_羟基_9，10- 二甲氧基紫檀烷，还 含黄芪皂甙I、V、III (astragaloside I、V、III)。黄芪甘，温。归肺、脾经。主要治疗补 气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩 漏，表虚自汗，气虚水肿黄芪圆片，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白 尿，糖尿病。蜜制黄芪益气补中。用于气虚乏力，食少便溏。丹参是活血化瘀的一个主要药 物，有许多有益的心血管效应。近年来被广泛用于治疗冠心病等疾病，并取得较好的疗效。 该药适用于胸痹血瘀症候，如胸闷、心悸、心绞痛，急慢性心肌梗塞，缺血性脑中风，脑梗塞 或中风后遗症。丹参具有扩张冠状动脉，抑制血小板聚集，降低血浆粘度，加速红细胞流速 的作用，从而有利于改善微循环和预防血栓的形成。两药合用具有扩张血管、增加冠状动脉 血流量、保护缺血缺氧的心肌、清除自由基、改善血液流变性、改善微循环、抗血小板聚集、 防止血栓形成、降低血粘度、降血压、降血脂、抗动脉粥样硬化等多种作用，为治疗心脑血管 疾病的药物，在临床上具有广泛的应用。众所周知，由于黄芪挥发油是脂溶性成分，在水中溶解度较小，几乎不溶于水，且 稳定性较差；而目前现有的制备工艺均为将黄芪刨成薄片，加水浸润后，水蒸气蒸馏，收集 蒸馏液，冷藏，分去油层。只采用黄芪挥发油的水饱和溶液，油层部分被弃之，造成药材资源 的极大浪费。而丹参中含有丹参素、原儿茶醛等多种水溶性酚类化合物，性质不稳定，在水 溶液中易被氧化，在制成注射液，尤其是水针时，由于长时间存在于水溶液中易发生变化， 从而导致成品色泽加深；有的还含有丹参酮等脂溶性成分，在水溶液中易发生水解、氧化、 聚合等理化变化，使活性物质含量下降，毒性增加。因此，该方制成水针存在一定弊端。发明内容为突破目前丹参、黄芪方制成注射用粉针存在的瓶颈，本发明提供一种质量稳定、 有效成分含量高的治疗心血管病的冻干粉针及其制备方法。本发明所采用的技术方案是一种治疗心血管病的冻干粉针，它是由丹参的水溶 性成分提取物与黄芪挥发油的羟丙基-环糊精包合物组成。其中丹参水溶性成分提取 物2 6份；黄芪挥发油的羟丙基-环糊精包合物4 8份，其中黄芪挥发油与羟丙基-β-环糊精的体积重量比为1 1 150。较好为1 5 70，最佳为1 10 45。本发明所述的丹参的水溶性成分提取物，是采用水或任意比例的乙醇，优选 30-95%乙醇提取，经大孔吸附树脂分离纯化制成。具体步骤包括取丹参药材粉碎成粗粒； 分别用水或任意比例的乙醇提取，提取方法包括反复煎煮、热回流、渗漉、超声、微波；提取 液经减压(60 70°C)浓缩或不经浓缩；提取液除尽乙醇后用2M盐酸调pH值至1 4，优 选调至2 3，静置，滤过，滤液经HPD-100、DlOl、AB-8或者LSA-30大孔树脂柱吸附，水洗 脱杂质，用30% 70%的乙醇洗脱；收集洗脱液，除尽乙醇，制得含丹参素、丹酚酸B含量 为20 95%的丹参水溶性成分提取物。优选制得的提取物中含丹参素、丹酚酸B、为60 95%。本发明所述的羟丙基-β -环糊精包合黄芪挥发油，制备方法为包括下列步骤1.按体积重量比(ml/g)l 1 150称取黄芪挥发油和羟丙基-β-环糊精。将 羟丙基-β-环糊精溶于水中，比例为1 1 200(重量体积比)。
2.将含羟丙基-β-环糊精的水溶液在水浴中高速搅拌，缓慢滴加黄芪挥发油，全 部滴加完毕后，密闭容器，继续高速搅拌0. 5 16小时，其中高速搅拌包括电力搅拌器搅 拌、胶体磨研磨、高压/低压均浆机均浆。室温静置或冰箱中冷藏1 36小时；
3.用0.22μπι或0.45μπι微孔滤膜过滤，滤液经灌装，冷冻干燥。得疏松白色粉 末，即为黄芪挥发油的羟丙基-β -环糊精包合物。
复方丹参冻干粉针的制备包括下列方法
1.丹参水溶性成分提取物溶液加入羟丙基- β -环糊精搅拌溶解，在30 70°C 水浴中，将黄芪挥发油缓慢滴加到剧烈搅拌的上述溶液中，滴加完毕后继续剧烈搅拌30 300分钟，静置，用2M氢氧化钠溶液调pH至偏酸性，优选调至pH5 6，得黄芪挥发油的羟 丙基- β -环糊精包合物药液；或
2.用注射用水溶解羟丙基-β -环糊精，照上述方法包合黄芪挥发油后再与丹参 水溶性成分提取物混合，用2Μ氢氧化钠溶液调pH值至偏酸性，优选调至ρΗ5 6。
3.上述两种方法制得的溶液，经超滤膜滤过，微孔滤膜滤过，分装，冷冻干燥，制得 治疗心血管病的冻干粉针。
1、治疗心血管病的冻干粉针加速稳定性实验
材料与方法
样品治疗心血管病的冻干粉针样品批号实施例2冻干粉针。
试验条件37 40°C，相对湿度75%。
考察时间0月、1个月、2个月、3个月。
考察项目性状、pH值、水分、热原、无菌、丹酚酸B含量测定；
表1样品加速稳定性试验报告


本发明提供了一种含有2-6份丹参水溶性成分提取物和4-8份黄芪挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物的冻干粉针及其制备方法；其中羟丙基-β-环糊精与黄芪挥发油的比例为10∶1。本发明的治疗心血管病的冻干粉针对急性心肌缺血具有较好的保护作用，起效快，作用强，生物利用度高，更适合用于治疗心血管系统疾病。