专利名称：Cetp抑制剂的制作方法动脉粥样硬化及其临床结果、冠心病(CHD)、中风和周围血管疾病对发达国家的健康管理系统造成相当巨大的负担。仅在美国，约有一千三百万患者被诊断患有CHD，每年死于CHD的患者超过50万。另外，预计这项花费在未来的四分之一世纪随着肥胖症和糖尿病流行病的继续蔓延而增加。很久以来，已经认识到，在哺乳动物中，循环脂蛋白分布的变化与动脉粥样硬化和 CHD的危险有关。HMG-CoA还原酶抑制剂，特别是他汀类药物，在临床上成功减少冠状动脉事件是基于减少循环低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，LDL-C水平直接涉及增加的动脉粥样硬化危险。最近，流行病学研究显示，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平和动脉粥样硬化逆相关，得出的结论是低血清HDL-C水平与增加的CHD危险有关。脂蛋白水平的代谢控制是牵涉多种因素的复杂的和动态的过程。人类的一个重要的代谢控制是胆固醇酯转移蛋白(CETP)，一种血浆糖蛋白，其催化胆固醇酯从HDL向含 apoB的脂蛋白(特别是向VLDL)的转移(参见Hesler，C. B.等人，(1987) Purification and characterization of human plasma cholesteryl ester transfer protein.，J. Biol. Chem. 262 (5)，2275-2282))。在生理条件下，净反应是其中CETP从apoB脂蛋白携带甘油三酯到HDL和从HDL运输胆固醇酯到apoB脂蛋白的异源交换(heteroexchange)。在人类中，CETP在反转胆固醇运输中起作用，通过该反转过程，胆固醇从外周组织返回肝脏。有趣的是，许多动物没有CETP，包括具有高HDL水平和已知对冠心病有抵抗力的那些，例如啮齿类动物(参见Guyard-Dangremont，V.等人，(1998)Phospholipid and cholesteryl ester transfer activities in plasma from 14 vertebrate species. Relation to atherogenesis susceptibility, Comp. Biochem.Physiol.B Biochem. Mol. Biol. 120 (3)，517-525)。已经进行了涉及CETP活性的自然变异对于冠心病危险的作用的许多流行病学研究，包括对少数已知的人无效突变的研究(参见Hirano，K. -I.， Yamashita,S.禾口Matsuzawa,Y. ,(2000)Pros and cons of inhibiting cholesteryl ester transfer protein, Curr. Opin. Lipidol. 11 (6)，589-596)。这些研究清楚地表明血浆HDL-C 浓度和CETP活性之间的逆相关(参见hazu，Α.等人，(2000) Cholesteryl ester transfer protein and atherosclerosis, Curr. Opin. Lipidol. 11 (4)，389-396)，得到的假设是通过增加HDL-C水平同时降低LDL水平对CETP脂质转移活性的药理学抑制对人类是有益的。尽管由他汀类药物如辛伐他汀(ZOCOR )所代表的重大的治疗学进步，他汀类药物在动脉粥样硬化和随后发生的动脉粥样硬化疾病事件的治疗和预防中只实现了大约三分之一的危险降低。目前，只有很少的药理学治疗可用于有利地升高HDL-C的循环水平。某些他汀类药物和一些贝特类药物提供HDL-C的最适度增加。已在临床上有据可查的提供用于升高HDL-C最有效治疗的尼克酸受到患者顺应性问题的困扰，部分是由于副作用如潮红。安全地和有效地升高HDL胆固醇水平的药物可以适应重大的但至今仍未得到满足的医疗需要，其提供可以通过与现有治疗相互补充的机制显著改善循环脂质分布的药理学治疗手段。有几个制药公司正在研究或者正在临床试验中试验抑制CETP的新类别的化合物。目前没有CETP抑制剂上市。需要新的化合物以便可以发现安全和有效的一种或多种药用化合物。本文描述的新化合物是非常有效的CETP抑制剂。具有类似结构的化合物可参见 W02003/032981。发明概述具有式I结构的化合物，包括该化合物的可药用盐，是具有如下所述用途的CETP抑制剂具有结构式I的化合物，包括该化合物的可药用盐在内，是CETP抑制剂，并且可用于升高HDL-胆固醇、降低LDL-胆固醇，以及用于治疗或预防动脉粥样硬化。在式(I)化合物中，B或R2是苯基，其具有邻位芳基、杂环基、苯并杂环基或苯并环烷基取代基，并且在5原环上的一个其它位置具有与环直接相连或者经由-CH2-与环相连的芳基、杂环基、环烷基、苯并杂环基或苯并环烷基取代基。