11-取代氧化异阿朴菲衍生物及其合成方法和应用制作方法

唐煌

2014年7月16日

2014年4月15日

2014年4月15日

广西师范大学

A61K31/473GK103923010SQ201410150090

异阿朴 衍生物 氧化 取代

1.具有下述式(I)所示结构的11-取代氧化异阿朴菲衍生物或其药学上可接受的盐 2.权利要求1所述的11-取代氧化异阿朴菲衍生物的合成方法，包括以下步骤 1)以3-氯邻苯二甲酸酐和苯乙胺为原料，经两次关环反应构建10-C1-1-氮杂苯并蒽酮母体化合物； 2)10-C1-1-氮杂苯并蒽酮母体化合物经硝化得到11位硝化的产物，11位硝化的产物经还原得到11-氨基-10-氯-7H- 二苯并喹啉-7-酮； 3)将11-氨基-10-氯-7H-二苯并喹啉-7-酮与接有哌啶的酰氯化合物反应，得到相应的目标产物3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所得的目标产物经过重结晶或硅胶柱层析进行纯化4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于步骤I)中，以3-氯邻苯二甲酸酐和苯乙胺为原料，按照类似Bradsher反应机理进行，再利用缩水剂硫酸关环得到10-C1-1-氮杂苯并蒽酮母体化合物5.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于步骤2)中，10-C1-1-氮杂苯并蒽酮母体化合物在发烟HNO3-H2SO4体系中硝化得到11位硝化的产物，所得的11位硝化的产物使用硫化钠或者催化氢化的方法还原得到11-氨基-10-氯-7H- 二苯并喹啉-7-酮6.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于步骤3)中，所述的接有哌啶的酰氯化合物为2-(1-哌啶基)乙酰氯、3-(1-哌啶基)丙酰氯、4-(1-哌啶基)丁酰氯、5-(1-哌啶基)戊酰氯或6-(1-哌啶基)己酰氯7.权利要求1所述的11-取代氧化异阿朴菲衍生物或其药学上可接受的盐在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂药物中的应用8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述8-取代氧化异阿朴菲衍生物在制备治疗阿尔茨海默病、脑血管痴呆、青光眼或重症肌无力药物中的应用9.以权利要求1所述的11-取代氧化异阿朴菲衍生物为有效成份制备的乙酰胆碱酯酶抑制剂药物10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于所述药物的剂型为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂

[0001]本发明涉及药物化学

本发明公开了一系列11-取代氧化异阿朴菲衍生物及其合成方法和应用。所述的合成方法包括以下步骤1)以3-氯邻苯二甲酸酐和苯乙胺为原料，经两次关环反应构建10-Cl-1-氮杂苯并蒽酮母体；2)母体化合物经硝化得到11位硝化的产物，11位硝化的产物经还原得到11-氨基-10-氯-7H-二苯并喹啉-7-酮；3)将11-氨基-10-氯-7H-二苯并喹啉-7-酮与接有哌啶的酰氯化合物反应，得到相应的目标产物。 申请人经考察发现，该系列衍生物对乙酰胆碱酯酶具有很强的抑制活性，有望用于治疗AD、脑血管痴呆以及与类胆碱能的神经递质减少引起的相关疾病。上述11-取代氧化异阿朴菲衍生物的结构如下式所示

11-取代氧化异阿朴菲衍生物及其合成方法和应用