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一种烷基取代树枝状金属卟啉及其制备方法和应用制作方法

  • 专利名称
    一种烷基取代树枝状金属卟啉及其制备方法和应用制作方法
  • 发明者
    朱沛华, 马玉翔, 王红研
  • 公开日
    2014年7月23日
  • 申请日期
    2014年4月18日
  • 优先权日
    2014年4月18日
  • 申请人
    济南大学
  • 文档编号
    A61P35/00GK103936747SQ201410156092
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种烷基取代树枝状金属卟啉,其特征在于,简称[C12H25O] A-DPZn,其结构式为 2.权利要求1所述的一种烷基取代树枝状金属卟啉的制备方法,其特征在于,包括下述步骤 用[C12H250]8GrBr上的[C12H25OLG1取代5,10,15,20-对羟基苯基锌卟啉中的羟基,得烷基取代树枝状金属卟啉,所述[C12H25OLG1-Br为3,5-双十二烷氧基苄溴;所述[C12H25OJ8G1为,5-双十二烷氧基苄基3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,包括下述步骤 (1)按照1.04.4 -4.84.0-5.02.0 - 2.20.1 - 0.2 的摩尔比取 5,10,15,20-对羟基苯基锌卟啉、无水碳酸钾、18-冠-6醚和碘化钾; (2)在70° C - 80 ° C温度条件下,5,10, 15,20-对羟基苯基锌卟啉和[C12H25OJ8G1-Br,以N,N-二甲基甲酰胺为介质、以氮气作为保护气体、在催化剂作用下,搅拌反应24-48小时;所述催化剂为18-冠-6醚和碘化钾; (3)用蒸馏水洗涤反应液,取有机相用二氯甲烷进行萃取,然后将萃取液旋蒸干、以二氯甲烷作为洗脱液用硅胶柱进行提纯,既得产品4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中将所得产品加氯仿溶解,用甲醇进行重结晶;氯仿和甲醇的摩尔比为1105.一种权利要求1-4所述的烷基取代树枝状金属卟啉作为光动力治疗药物
  • 技术领域
    [0001]本发明涉及一种烷基取代树枝状金属卟啉及其制备方法和应用,属于光动力治疗
  • 专利摘要
    本发明公开了一种烷基取代树枝状金属卟啉及制备方法和应用。特征是以5,10,15,20-对羟基苯基锌卟啉为原料在催化剂的作用下与3,5-双十二烷氧基苄溴进行反应得到目标产物。获得的化合物具有较高的细胞摄取性能和光细胞毒性,可以应用于光动力治疗。
  • 发明内容
  • 专利说明
    一种烷基取代树枝状金属卟啉及其制备方法和应用
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
一种烷基取代树枝状金属卟啉及其制备方法和应用的制作方法【技术领域】。[0002]光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT),又称光化学疗法,是近年来建立和发展起来的一种治疗癌症的新方法。光敏剂是光动力治疗的关键。为了得到高的量子产率和实现有效的能量吸收,光敏剂一般需要具有较大的31共轭体系,B卜啉就是一种很好的光敏剂。血卟啉衍生物(HpD)是第一代光动力治疗药物,1993年加拿大首先批准此药物的临床应用(商品名称为光敏素,Photofrin)。目前血卟啉衍生物在癌症治疗,尤其在脑瘤治疗中得到了广泛的应用,但它在理想的光疗窗口(600-800 nm)吸收较弱,成分复杂,目标组织富集性差。因此,第二代光动力治疗药物的问世成为必然。目前正在开发的第二代光动力治疗药物包括苯并卟啉类、酞菁类、萘菁类、内源卟啉类、叶啉异构体、初红紫素锡络合物、绿素类、菌绿素类化合物等。其中Meso-四(间-二羟基苯基)二氢卟吩(m-THPC)2001年被欧洲药物协会批准用于头颈部鳞状细胞癌的治疗;A环上苯并卟啉衍生物单酸(Bro-MA)在欧洲、美国和加拿大被批准用于老年性眼黄斑变性和脉络膜黑素瘤的治疗;S-氨基乙酰丙酸(ALA)被批准用于治疗皮肤光化学性角化病。但是研究发现大多数卟啉光敏剂由于其η - 相互作用以及分子憎水特性,在水溶液中光敏剂分子易于形成庞大的聚集体,这种聚集体往往会引起自淬灭现象,影响光动力治疗的效果。[0003]烷基取代树枝状金属卟啉具有规整、精致的树枝状结构,其周边修饰的长链烷基可以有效避免光敏剂分子在水溶液中的聚集,减少了自淬灭。同时,由于大分子对癌细胞具有高渗透性,且癌组织对其代谢能力很差,易于在癌组织上选择性富集,实现靶向给药。因此,烷基取代树枝状金属卟啉是非常有前途的光动力治疗药物。
[0004]为了解决现有卟啉光敏剂存在的上述问题,本发明由5,10,15,20-对羟基苯基锌卟啉出发,经过取代反应,首次制备出烷基取代树枝状金属卟啉。[0005]一种烷基取代树枝状金属卟啉,简称[C12H25O] 斤-DPZn,其结构式为:
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