专利名称：作为二肽基肽酶iv(dpp-iv)抑制剂的3-(3-氨基哌啶-1-基)-5-氧代-1,2,4-三嗪衍生物的制作方法ニ肽基肽酶 IV (Dipeptidyl peptidase IV, DPP-IV, DPP IV, CD26, EC3. 4. 14. 5)是丝氨酸蛋白酶，能特异性水解多肽或蛋白质N末端的Xaa-Pro或Xaa-Ala ニ肽。DPP-IV 是非典型丝氨酸蛋白酶，其C末端区域的Ser-Asp-His催化三联体与典型丝氨酸蛋白酶不同，为逆序排列。DPP-IV为II型膜整合蛋白，广泛分布于哺乳动物各组织。DPP-IV在分化上皮细胞表面表达，如肠、肝脏、肾近端小管、前列腺、黄体和白细胞亚型如淋巴细胞和巨噬细胞。血清中存在DPP-IV的可溶性蛋白形式，其结构和功能与膜结合蛋白形式相同但缺少疏水跨膜结构域。DPP-IV有多种生理学相关底物，如炎症趋化因子类、正常T细胞表达和分泌因子!,regulated on activation normal T-cell expressed and secreted,RANTES)、嗜酸细胞活化趋化因子和巨噬细胞衍生趋化因子、神经肽类如神经肽Y ( (neuropeptide Y，NPY)和P5物质、血管活性肽、肠降血糖素如胰高糖素样肽(glucagon-1 ike peptide-l,GLP_l)和葡萄糖依赖性促膜岛素多妝(glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)。GLP-I (7-36)的肽链由29个氨基酸组成，为高血糖素原在小肠内经翻译后加工形成。GLP-I (7-36)在体内具有多种作用，如刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，增进饱腹感和减慢胃排空。基于其生理学特性，GLP-I (7-36)作用被认为有助于2型糖尿病的治疗，并可能有助于肥胖症治疗。例如，糖尿病患者外源性给药GLP-I (7-36)(持续静脉给药)能有效改善病症。但是，GLP-I (7-36)在体内迅速降解，体内半衰期极短(t1/2=l. 5分钟)。DPP-IV基因敲除小鼠和选择性DPP-IV抑制剂的体内/体外研究均显示，DPP-IV是GLP-I (7-36)在体内的主要降解酶。GLP-I (7_36)被DPP-IV降解成为GLP-I (9-36),推测GLP-I (9-36)为GLP-I (7_36)的生理性拮抗剂。因此，抑制体内DPP-IV可使内源性GLP-I (7-36)水平上升，减少其拮抗物GLP-I (9_36)的生成。因此，DPP-IV抑制剂可能对与DPP-IV活性相关的疾病有效，例如2型糖尿病，糖尿病血脂异常，糖耐量降低(impairedglucose tolerance, IGT),空腹血糖受损(impaired fasting plasma glucose, IFG),代谢性酸中毒，酮病，食欲调节和肥胖。抑制DPP-IV可成为2型糖尿病和肥胖的另一具有吸引カ的疗法。尽管DPP-IV抑制剂能有效改善2型糖尿病患者的糖耐量，但许多抑制剂的半衰期较短，毒性较大。因此，需要开发在有效性、稳定性、选择性、毒性或药代动力学特性至少一个方面具优势的DPP-IV抑制剂用于2型糖尿病治疗。因此，本发明提供了一类新型DPP-IV抑制剂。发明简要描述本发明提供至少一个式(I)所示的化合物本发明提供了作为二肽基肽酶(DPP-IV)抑制剂的3-(3-氨基哌啶-1-基)-5-氧代-1,2,4-三嗪衍生物，及其药物组合物与使用方法。