Cdk抑制剂的盐类制作方法_A·艾罗尔迪专利（Cdk,抑制剂,盐类）-早鸽网

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Cdk抑制剂的盐类制作方法

专利名称

Cdk抑制剂的盐类制作方法
发明者

A·艾罗尔迪, M·G·布拉斯卡, M·G·弗纳雷托, M·赞姆皮里
公开日

2012年4月25日
申请日期

2010年4月23日
优先权日

2009年4月29日
申请人

内尔维阿诺医学科学有限公司
文档编号

A61P35/00GK102428086SQ201080018865
关键字

Cdk 抑制剂盐类
权利要求

1. 一种具有以下化学式的化合物125的盐类及其晶型2.化合物125的盐类的晶型，其选自盐酸盐、二盐酸盐及三盐酸盐3.权利要求1或2中所定义的化合物125的盐类的水合物及多晶型物4.化合物125马来酸盐的晶型及水合物5.游离碱形式的化合物125的稳定晶型6.一种药物组合物，其包含作为活性成分的权利要求1或2中所定义的化合物125的任何盐、权利要求4中所定义的化合物125马来酸盐的晶型或水合物、或权利要求5中所定义的游离碱形式的化合物125的晶型，以及药学上可接受的赋形剂和/或载体7.用作药物的权利要求1或2中所定义的化合物125的任何盐、权利要求4中所定义的化合物125马来酸盐的晶型或水合物、或权利要求5中所定义的游离碱形式的化合物125 的晶型8.用于权利要求7所述的用途的权利要求1或2中所定义的化合物125的任何盐、权利要求4中所定义的化合物125马来酸盐的晶型或水合物、或权利要求5中所定义的游离碱形式的化合物125的晶型，其中所述药物用作CDK抑制剂9.一种治疗需要CDK抑制的哺乳动物包括人类的方法，其包括向该哺乳动物给予治疗有效量的权利要求1或2中所定义的化合物125的任何盐、权利要求4中所定义的化合物 125马来酸盐的晶型或水合物、或权利要求5中所定义的游离碱形式的化合物125的晶型10.权利要求1或2中所定义的化合物125的任何盐、权利要求4中所定义的化合物 125马来酸盐的晶型或水合物、或权利要求5中所定义的游离碱形式的化合物125的晶型，其是用在治疗患有通过CDK抑制而可治疗的疾病状态的哺乳动物包括人类的方法中11.权利要求10所述的化合物125的任何盐、化合物125马来酸盐的晶型或水合物、或游离碱形式的化合物125的晶型，其特征在于通过CDK抑制而可治疗的疾病状态是细胞增生障碍、病毒感染、自身免疫疾病或神经变性障碍12.权利要求11所述的化合物125的任何盐、化合物125马来酸盐的晶型或水合物、或游离碱形式的化合物125的晶型，其特征在于所述细胞增生障碍是癌症13.权利要求12所述的化合物125的任何盐、化合物125马来酸盐的晶型或水合物、或游离碱形式的化合物125的晶型，其特征在于所述癌症包括所有类型的癌、髓系或淋巴系的造血系统癌、间质来源的肿瘤、中枢及周围神经系统的肿瘤、黑色素瘤、间皮瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤及卡波西氏肉瘤14.权利要求1或2中所定义的化合物125的任何盐、权利要求4中所定义的化合物 125马来酸盐的晶型或水合物、或权利要求5中所定义的游离碱形式的化合物125的晶型在制备用于治疗通过CDK抑制而可治疗的疾病状态的药物中的用途

专利详情
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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：Cdk抑制剂的盐类的制作方法CDK抑制剂的盐类本发明涉及新的结晶、Cdk抑制剂的水溶性盐类、其制备方法、该新的盐形式的水合物与多晶型物、其在治疗中的应用及包含它们的药物组合物。众所周知，细胞周期的进程受到一系列检查点的控制，这些检查点也被称为限制点，其受到称为细胞周期蛋白-依赖性激酶(cdk)的酶家族的调节。继而，cdk本身在许多水平上受到调节，例如与细胞周期蛋白结合。不同的细胞周期蛋白/cdk复合物的协调活化及失活是细胞周期正常进程所必需的。关键的Gl-S及G2-M转变都受到不同的细胞周期蛋白/cdk活性活化的控制。在Gl中，细胞周期蛋白D/cdk4及细胞周期蛋白E/cdk2均被认为介导S-期的开始。S-期的进程需要细胞周期蛋白A/cdk2的活性，而有丝分裂的开始需要细胞周期蛋白A/cdc2 (cdkl)及细胞周期蛋白B/cdc2的活化。关于细胞周期蛋白及细胞周期蛋白-依赖性激酶的一般参考文献可以参见例如Kevin R. Webster 等，Exp. Opin. Inves t. Drugs，1998，Vol. 7 (6)，865—887。肿瘤细胞中检查点控制是有缺陷的，其可以部分归因于cdk活性的失调。例如，在肿瘤细胞中已经观察到细胞周期蛋白E及cdk的表达改变，并且小鼠中cdk抑制剂p27KIP 基因的缺失已经显示会导致较高的癌症发生率。有不断增加的证据支持如下观点，即cdk是细胞周期进程中的限速酶，因此代表了治疗性干预的靶分子。特别是cdk/细胞周期蛋白激酶活性的直接抑制应当有助于限制肿瘤细胞的失调增生。已经证实一些吡唑并喹唑啉类化合物是细胞周期蛋白依赖性激酶酶(尤其是 cdk2)的强效抑制剂。这些化合物中的一种化合物目前正被开发作为一种抗癌剂。cdk抑制剂被认为可阻断来自细胞周期的G2/M相的细胞的传代。在第一个方面，本发明的一个目的是提供一种具有下式的化合物125的盐本发明涉及cdk抑制剂的水溶性盐类及游离碱的新晶型。这些结晶盐类是，例如，富马酸盐、L-苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、丙二酸盐、羟基乙酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、L-乳酸盐、盐酸盐、二盐酸盐、三盐酸盐。本申请中还要求保护并记载了这些新盐形式的水合物及多晶型物，其制备方法，其在治疗中的用途以及包含它们的药物组合物。

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