盐酸小檗碱栓及其生产方法

李仲昆, 王崇静, 王衍

2001年1月17日

2000年6月12日

2000年6月12日

昆明市延安医院

A61K31/4738GK1279946SQ00113018

碱栓 小檗 盐酸 生产

1.一种盐酸小檗碱栓，其特征是本质上含有以下组分(重量份额)盐酸小檗碱1份脂溶性栓剂基质3-30份2.如权利要求1所说的盐酸小檗碱栓，其特征是含有(重量份额)盐酸小檗碱1份脂溶性栓剂基质4-15份3.如权利要求2所说的盐酸小檗碱栓，其特征是含有(重量份额)盐酸小檗碱1份半合成脂肪酸脂4-10份4.一种盐酸小檗碱栓的生产方法，其特征是按重量配比，将脂溶性栓剂基质加热熔化后，加入盐酸小檗碱或加入用缓、控释高分子材料包裹后的盐酸小檗碱，搅拌使其混悬均匀，稍冷后灌注于栓模中，冷却后取出即得，并控制每粒栓剂中的盐酸小檗碱含量在0．05克-0．5克之间，5.如权利要求4所说的盐酸小檗碱栓的生产方法，其特征是控制每粒栓剂中的盐酸小檗碱含量在0．05克-0．3克之间

本发明属药物技术领域，具体为一种治疗婴幼儿感染性腹泻的栓剂及该药物剂型的生产方法婴幼儿感染性腹泻是儿科常见疾病，口服及注射给药幼儿不易接受或剂量不够准确本发明的目的是克服已有技术的缺点，提供一种治疗婴幼儿感染性腹泻的栓剂---盐酸小檗碱栓及其生产方法，给药时幼儿易于接受、剂量准确本发明产品本质上含有以下组分(重量份额)盐酸小檗碱1份脂溶性栓剂基质3-30份本发明产品中的药物活性成分为盐酸小檗碱，辅剂为脂溶性栓剂基质，如半合成脂肪酸脂、半合成椰油脂等本发明产品的优选重量配比范围是盐酸小檗碱1份脂溶性栓剂基质4-15份本发明产品的最佳组分和重量配比范围是盐酸小檗碱1份半合成脂肪酸脂4-10份本发明产品还可以含有其他非必要的组分，如若需制成缓、控释栓，则可能还含有包裹药物活性成分的乙基纤维素、β环糊精等高分子材料将上述组分制成本发明产品的生产方法是按重量配比，将脂溶性栓剂基质加热熔化后，加入盐酸小檗碱或加入用缓、控释高分子材料包裹后的盐酸小檗碱，搅拌使其混悬均匀，稍冷后灌注于栓模中，冷却后取出即得，并控制每粒栓剂中的盐酸小檗碱含量在0．05克-0．5克之间，最好是在0．05克-0．3克之间每粒栓剂中的盐酸小檗碱含量若超过上述范围的上限，则给药后副作用大，而若低于上述范围的下限，则药效差试验仪器与试药UV-2401-PC紫外分光光度计；盐酸小檗碱对照品(中国生物制品检定所)；所用试剂均为分析纯质量标准性状产品为棕黄色子弹形栓剂鉴别取栓1粒，加水10ml，缓缓加热使溶解，充分振摇后过滤，照下法试验1、取滤液5ml，加氢氧化钠试液2滴，呈橙红色，放冷，加丙酮4滴，即发生浑浊，放置后，生成黄色沉淀；取上清液加丙酮1滴，如仍发生浑浊，再加丙酮适量使沉淀完全，滤过，滤液呈氯化物的鉴别反应2、取滤液0．5ml，加稀盐酸2，搅拌，加漂白粉；少量，即显樱红色3、取滤液0．2ml，置白瓷皿中，加硫酸1溶解后，加5％没食子酸的乙醇溶液3滴，置水浴上加热，即显翠绿色检查融变时限照融变时限检查法检查，结果30分钟内3粒栓在触压时均无硬心符合药典规定含量测定1、标准储备液的配制精密称取盐酸小檗碱对照品4mg，加水溶解至100ml，得40μg／ml的标准储备液2、标准曲线的制备精密吸取储备液0．5，1．0，1．5，2．0，2．5，3．0ml置10ml容量瓶中，加水至刻度，于263nm处测定吸收度，回归方程为C(μg／ml)=13．8149A-0．0018 r=0．9999n=63、样品测定；精密称取盐酸小檗碱栓1粒(空白栓操作相同)，置100ml容量瓶中，加沸水溶解，放冷，加水置刻度，过滤，取续滤液1．0ml置于100ml容量瓶中，加水至刻度，于263nm处测定吸收度，代入回归方程计算含量结果该栓含量为标示量的101．22％，RSD为0．43％，n=5回收率测定在空白栓中分别加入一定量的盐酸小檗碱对照品，按样品测定法进行测定，计算并求出加样回收率结果回收率平均值为99．76％，RSD为0．63％，n=5稳定性试验将室温放置的样品于0，1，3，6个月按照3项下进行检查，结果符合规定临床观察按照卫生部新药临床研究指导原则规定的诊断标准，纳入病例及排除病例标准，设立婴儿腹泻治疗组42例，对照组30例；婴幼儿肠炎治疗组50例，对照组30例用药前后对相关症状和体征、大便常规、细菌培养进行观察记录，按照4级临床疗效标准进行判断痊愈大便次数及性状完全恢复正常，异常理化指标恢复正常显效大便次数明显减少(减少至治疗前的1／3或以下)，性状好转，异常理化指标明显改善有效大便次数减少至治疗前的1／2，性状好转，异常理化指标有所改善无效不符合以上标准者治疗组每天给药3次，每次直肠塞入立停栓1～2枚，一共给药5天；对照组每天给药3次，每次口服盐酸小檗碱1～2粒(0．1／粒)，一共给药5天结果婴儿腹泻治疗组有效率92．86％，无效率7．14％，平均止泻时间2．6天；对照组有效率76．67％，无效率23．33％，平均止泻时间3．1天婴幼儿肠炎治疗组有效率96％，无效率4％，平均止泻时间2．1天；对照组有效率80％，无效率20％，平均止泻时间2．8天盐酸小檗碱是治疗感染性腹泻有效药物，糖衣片的溶出速度较慢，不能很快发挥作用，因此目前常用其素片，但味道极苦，况且幼儿在服用时往往是研细再服，更不易被幼儿接受本发明的优点就在于将盐酸小檗碱制成栓剂后，可由家长将栓直接塞入肛门，剂量准确，使用方便，幼儿易于接受实施例1称半合成脂肪酸酯6克，于70℃水浴加热熔化后，加入盐酸小檗碱1克，搅拌使其混悬均匀，稍冷后灌注于事先已涂有液体石蜡的栓模中，冷却后刮去溢出部份，取出，制为10粒栓剂实施例2配比为半合成脂肪酸酯25克，盐酸小檗碱1克，制为20粒栓剂，其余同实施例1实施例3配比为半合成脂肪酸酯20克，盐酸小檗碱3克，制为10粒栓剂其余同实施例4盐酸小檗碱1克，用饱和溶液法包裹乙基纤维素0．2克称半合成脂肪酸酯12克，于70℃水浴加热熔化后，加入包裹后的盐酸小檗碱，搅拌使其混悬均匀，稍冷后灌注于事先已涂有液体石蜡的栓模中，冷却后刮去溢出部份，取出即得缓控释栓剂10粒实施例1-4所得产品均能实现本发明的目的以上实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限