专利名称：新型抗病毒化合物的制作方法被称为人免疫缺陷病毒(HIV)的逆转录病毒是包括免疫系统的渐进性破坏(获得性免疫缺陷综合征，下文称AIDS)和中枢及末梢神经系统变性在内的复杂疾病的病原。有 两种类型的HIV，即HIV-I和HIV-2，后者产生的疾病不如前者严重。作为逆转录病毒，其遗传物质是由两个单RNA链组成的RNA(核糖核酸)形式。与RNA共存的是逆转录酶(具有聚合酶和核糖核酸酶活性)、整合酶、蛋白酶和其他蛋白质。本领域中已知一些作为HIV复制抑制剂的抗病毒化合物是治疗AIDS和类似疾病的有效药剂。已知且被批准用于治疗感染HIV患者的药物术语下述类别之一-核苷逆转录酶(RT)抑制剂，诸如但不限于叠氮胸苷(AZT)和拉米夫定(3TC)，-核苷酸逆转录酶抑制剂，诸如但不限于替诺福韦(R-PMPA)，-非核苷酸逆转录酶抑制剂，诸如但不限于奈韦拉平、依法韦仑、依曲韦林和来司韦林，-蛋白酶抑制剂，诸如但不限于那非那韦、沙奎那韦、利托那韦、阿扎那韦、地瑞那韦和安泼那韦，-融合抑制剂，诸如恩夫韦地，-CCR5拮抗剂诸如马拉韦罗，和-整合酶抑制剂，诸如雷特格韦或埃替拉韦。通过结合靶向多种病毒靶标的有效抗病毒药物，可显著降低人免疫缺陷病毒类型 1(下文称为 HIV-1)的复制，如 Vandamme 等在 Antiviral Chem. Chemother.(1998)9:187-203 中所述。多药物联合方案可将病毒载量降低至最敏感测试的检测限度之下。然而，根据Perelson 等，Nature (1997) 387:123-124,已经显不可能在隐蔽位点(sanctuary sites)发生低水平的正在进行的复制，导致抗药性菌株出现。此外，很多抗病毒剂的选择性相当低，这可能使其成为造成副作用和毒性的原因。而且，根据Schmit等，J. Infect. Dis.(1996) 174:962-968，HIV能对大部分(如果不是全部的话)目前批准的抗病毒药物发展产生抗性。已经充分证明，HIV迅速发展产生抗药性的能力以及由已知药物引起的毒性问题要求开发其他种类的抗病毒药物。因此，在本领域对有效的HIV抑制剂仍具有迫切需要。因此，本发明的目标是通过鉴定有效的药物活性成分来满足这种迫切的需求，所述药物活性成分对HIV有活性、毒性较小、更稳定(即，化学稳定、代谢稳定)、有效抵抗对目前可用药物有抗性的病毒，和/或其相比现有的抗病毒药物更耐受病毒突变，并且其可用单独或与其他活性成分联合用于在哺乳动物且更具体而言在人类中治疗逆转录病毒感染，特别是慢病毒亚科感染，更具体而言HIV感染。本领域技术人员已知的是，已知药物的理化性质及其ADME-Tox (施用、分布、代谢、排泄和毒理学)性质可限制或阻止其在疾病治疗中的应用。因此，可利用本发明化合物来克服的现有药物的问题可选自较差或不当的理化或ADME-Tox性质，诸如溶度、LogP,CYP抑制、肝稳定性、血浆稳定性以及在本发明化合物的合成和设计中已经被考虑的其他性质。此外，本发明的另一目标是以下述方式补充现有的抗病毒药物，该方式使得所得到的药物组合相比每一种单独的化合物具有改进的活性或改进的抗病毒突变性。
本发明基于下述出乎意料的发现，即至少一种上述问题可通过一类新型化合物来解决。本发明提供新型抗病毒剂，特别是抗逆转录病毒剂，且更特别是抗-HIV化合物。这些化为具有如本文进一步所述的结构，而且，我们显示它们具有抗病毒活性，更具体而言具有抗HIV活性。本发明证实这些化合物有效抑制HIV复制。因此，这些化合物构成一类可用于在动物、哺乳动物和人类中治疗和/或预防病毒感染、更具体而言在人类中治疗和/或预防HIV的新型有效抗病毒化合物。本发明还涉及此类化合物作为药品、更具体而言作为抗病毒剂的应用，以及其在制备用于在诸如人类的对象中治疗和/或预防病毒感染、特别是逆转录病毒感染(诸如但不限于HIV)的药物中的应用。本发明还涉及所有此类化合物的制备方法以及包含抗病毒有效量的此类化合物的药物组合物。本发明还涉及在人类或动物中治疗或预防病毒感染、特别是逆转录病毒感染诸如但不限于HIV的方法，包括向需要其的患者施用任选与一种或多种其他抗病毒剂相结合的一种或多种此类化合物。本发明的一个方面是提供新型化合物及其可药用盐，所述化合物具有根据式(A)的结构本发明涉及具有抗病毒活性，更具体而言HIV (人免疫缺陷病毒)复制抑制活性的如本文定义的式(A)的化合物。本发明还涉及包含有效量的此类化合物作为活性成分的药物组合物。本发明还涉及用作药物的此类化合物以及此类化合物在制备用于治疗患有病毒感染特别是HIV感染的动物的药物中的用途。本发明还涉及通过施用任选与一种或多种具有抗病毒活性的药物联合的治疗有效量的此类化合物而在动物中预防或治疗病毒感染的方法。