手性cb1受体抑制剂、制备方法及其医学用途制作方法_冯建科专利（cb,手性,抑制剂）-早鸽网

手性cb1受体抑制剂、制备方法及其医学用途制作方法

专利名称

手性cb1受体抑制剂、制备方法及其医学用途制作方法
发明者

冯建科, 周晓红, 姚虎, 殷文陶, 王华, 范如霖
公开日

2012年7月25日
申请日期

2011年1月25日
优先权日

2011年1月25日
申请人

范如霖, 陈志远
文档编号

A61P3/04GK102603713SQ20111002717
关键字

cb 手性抑制剂受体
权利要求

1.一类如下结构通式的具有光学不对称活性的CBl受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物2.根据权利要求I所述的具有光学不对称活性的CBl受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，R1优选为甲基或乙基3.根据权利要求I所述的具有光学不对称活性的CBl受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，R2优选为对溴或对氯苯基；R3优选为2，4- 二氯苯基4.根据权利要求I所述的具有光学不对称活性的CBl受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述的脂肪族含氮杂环选自砒咯烷、四氢咪唑、四氢砒唑、四氢噻唑、四氢恶唑、四氢异噻唑、四氢异恶唑、哌啶、六氢砒嗪、六氢嘧啶、六氢哒嗪、四氢砒喃、氮卓烧、六氢氮杂卓、八氢11引哚、八氢异11引哚、十氢喹啉、十氢异喹啉、十氢萘唳、十氢喹恶啉，或十二氢咔唑5.根据权利要求4所述的具有光学不对称活性的CBl受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述的脂肪族含氮杂环优选为砒咯烷、哌啶，或六氢氮杂卓6.根据权利要求4所述的具有光学不对称活性的CBl受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，R5为氢、C1-C16的直链、支链或者带有环的饱和或不饱和烃基7.根据权利要求I所述的具有光学不对称活性的CBl受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述的盐为盐酸盐、溴氢酸盐、硫酸盐、硫氢酸盐、二氢磷酸盐、甲磺酸盐、硫酸单甲酯盐、顺式丁烯二酸盐、反式丁烯二酸盐、草酸盐、萘-2-磺酸盐、葡糖酸盐、柠檬酸盐、羟乙基磺酸盐、对甲苯磺酸盐、3，5-二甲基-苄基磺酸盐、或与卤烷形成的季铵盐，所述卤烷为氟、氯、溴，或碘代烷烃8.—种药物复方，其包含以任意比例混合的两种或者两种以上的如权利要求I所述的具有光学不对称中心的CBl受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物的混合物，以及与中国专利申请201010187654. I所要求的氨基酸衍生物所组成的的混合药物复方9.权利要求I所述的具有光学或化学不对称活性的CBl受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物在制备戒毒、减肥、治疗糖尿病或者心血管系统疾病的药物中的应用
技术领域

本发明涉及CBl受体抑制剂，具体涉及一种具有光学不对称活性的CBl受体抑制剂、制备方法及其医学用途，特别是涉及该具有光学不对称活性的、低毒性的二芳基取代的吡唑类衍生物CBl受体抑制剂、制备方法及其在制备戒毒、减肥、糖尿病治疗、或预防心血管系统疾病的药物中的应用，乃至一切与CBl受体抑制剂相关的医学方面的用途
背景技术

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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：手性cb1受体抑制剂、制备方法及其医学用途的制作方法早在1968年，Roger就已经开始研究大麻毒理作用的机制。上世纪九十年代提出大麻素受体的概念，并发现人体内至少存在两种亚型大麻素受体CBl和CB2。前者分布于全身，被激活后产生多种生理效应，包括精神欣快、自我感觉强化、时间概念扭曲、注意力分散、食欲增加等等；后者则主要分布于免疫系统，调节免疫功能。显然，CBl受体一旦受到抑制，则将产生相反的效果。法国Sanofi-Aventis公司的产品利莫那班(Rimonabant)是全世界第一个走上市场的CBl受体抑制剂，其医疗作用涉及中枢神经系统和外周的胃肠道系统，不仅能对抗药物依赖(毒瘾)，能抑制酒瘾或烟瘾，还能提高人体对于胰岛素的敏感性，促进糖代谢，有助于糖尿病的治疗，还能抑制食欲，在减肥的同时使病人体内的高酯密度胆固醇水平提高而低脂密度胆固醇水平降低。如此多姿多彩的药理作用激起了药学家强烈的兴趣。利莫那班的出现也曾被评选为2005年科学界重大的事件之一，并被药物市场普遍看好。但在欧盟上市不久，它导致抑郁的毒副作用即在美国受到重视，并在欧盟的应用中逐渐彰显，终于在2008年10月从欧盟下市，与其相似的溴乙那班(Surinabant)也不再研究。与此同时，美、法、印、韩、匈牙利等国的多家企业所研发的同类型高效化合物也多被发现具有同样的问题。中国大陆也发明了一个活性与利莫那班相同的化合物魔力那班 (MJ-15)，至今亦未见进一步报道。利莫那班、溴乙那班的结构式分别如下本发明涉及一种如通式A1、A2所示的具有光学不对称活性的CB1受体抑制剂及其生理上可接受的盐或溶剂化物，具体涉及一种如通式A1、A2所示的具有光学不对称活性的、低毒性的二芳基取代的吡唑类衍生物CB1受体抑制剂、制备方法及其在制备戒毒、减肥、糖尿病治疗、或预防心血管系统疾病的药物中的应用，乃至一切与CB1受体抑制剂相关的医学方面的用途。

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