嘌呤衍生物以及使用所述嘌呤衍生物的抗肿瘤剂制作方法

佐藤秀树, 加养知义, 增田麻奈美, 太田壮一, 小清水一郎, 松野俊行, 渡边夕里子, 矢口信一, 簑轮佳枝, 铃木敏彰, 高桥雅行, 齐藤贤一

2012年5月16日

2010年4月28日

2009年4月28日

全药工业株式会社

A61P35/00GK102459269SQ20108002934

嘌呤 衍生物 所述 使用 以及

1.由式(I)表示的化合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物，或者其前药 [化学式23]2.如权利要求1所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药， 其中Ar为苯基、萘基或吡唑基，上述基团可独立地由一个、两个或三个卤素、甲酰基、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基所取代；或由一个、两个或三个可由商素取代的(C1-C6)烷基、 (C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基羰基氨基、二 [(C1-C6)烷基]氨基、(C1-C6)烷基羰基氨基、 (C3-C6)环烷基羰基氨基、二 [(C1-C6)烷基]氨基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、苯基羰基氨基、二 [(C1-C6)烷基]氨基磺酰基氨基、(C1-C6)烷氧基、氨基(C1-C6)烷基羰基氨基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)亚烷基二氧基、(C1-C6)烷氧基羰基或苯基所取代3.如权利要求1所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药，其中Ar为可独立地由一个、两个或三个卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、(C1-C6)烷基、 (C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、苯基羰基氨基、二 [(C1-C6)烷基]氨基磺酰基氨基、(C1-C6)烷氧基、苯基(C1-C6)烷氧基或氨基(C1-C6)烷基羰基氨基取代的苯基、萘基或吡唑基4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药，其中Y为(C1-C6)亚烷基5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药，其中R1为(C2-C6)烯基；或者可由一个或两个(C1-C6)烷基、(C1-C6) 烷氧基或(C3-C6)环烷基取代的氨基或(C1-C6)烷基羰基氨基；或可由一个或两个亚硝基、 (C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基羰基或(C1-C6)烷氧基羰基取代的杂环基6.如权利要求1至4中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药，其中R1为可由一个或两个(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基取代的氨基或(C1-C6)烷基羰基氨基；或可由一个或两个亚硝基、(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷基羰基取代的杂环基7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药，其中所述杂环基为吗啉基、噁嗪基、二氢噁嗪基、哌嗪基、吡咯啉基、批咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基或呋喃基8.如权利要求1至6中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药，其中所述杂环基为吗啉基、二氢噁嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基或噻吩基9.如权利要求1至8中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药，其中民为H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基或(C3-C6)环烷基10.如权利要求1至8中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药，其中&为H、(C1-C6)烷基或(C2-C6)烯基11.如权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药，其中民为可由卤素或羟基取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基或乙酰氨基(C1-C6)烷基12.如权利要求1至10中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药，其中民为可由卤素或羟基取代的(C1-C6)烷基13.如权利要求1所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药， 其中所述化合物为8-乙基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物1)； 2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物2)；2-(4-甲氧基苄基磺酰基)_8，9- 二甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物3)； 2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-8-丙基-9H-嘌呤(化合物4)； 8-乙基-2-(4-甲氧基羰基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物5)； 8-乙基-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9-丙基-9H-嘌呤(化合物6)； 8-乙基-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6- (4-亚硝基哌嗪-1-基)-9H-嘌呤(化合物7)；8-乙基-9-甲基-2- (4-甲基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物8)；2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物9)； 8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-2-(4-乙烯基苄基磺酰基)-9H-嘌呤(化合物10)； 8-乙基-2-(3-氟-4-甲基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物11)； 8-乙基-2-(4-乙基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物12)； 8-乙基-2- (3-羟基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物13)；8-乙基-2-(3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物14)；2- (2-苄氧基-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物 15)；2-(3-氯-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物16)；2-(4-乙氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物17)； 2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物18)； 2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- 二甲基氨基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物19)； 8-乙基-2- (3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6- (4-亚硝基哌嗪基)-9H-嘌呤(化合物20)；6- 二甲基氨基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物21)；8-乙基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-[(3幻-3_甲基_4_亚硝基哌嗪-1-基]-9H-嘌呤(化合物22)；2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- 二甲基氨基-8-乙基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物23)；6- 二甲基氨基-8-乙基-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物24)； 6- 二乙基氨基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物25)； 2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-甲基氨基-9H-嘌呤(化合物26)； 2- (3-乙酰氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物27)；2- [3- (2-氨基乙酰氨基)-4-甲氧基苄基磺酰基]-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤氢氯化物(化合物观)；9-(2-乙酰氨基乙基)-8-乙基-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物29)；8-乙基-9-(2-氟代乙基)-2- -甲氧基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物30)；8-乙基-2-(4-氟代甲基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物31)； 8-乙基-9-甲基-2- (4-甲基磺酰基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物32)； 8-乙基-2-(2-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物33)；6- (4-乙酰哌嗪-1-基)-8-乙基-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物34)；2- (4- 二甲基氨基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物35)； 2_(苯并[1，3] 二氧杂环戊烯-5-基-甲基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物36)；8-乙基-2-(4-甲氧基-3-甲基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物37)；8-乙基-2-[1-(4-甲氧基苯基)乙基磺酰基]-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物38)；8-乙基-2- (3-甲氧基羰基氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物39)；2-(3-氨基-4-甲基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物40)；2-(5-氯-3-甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-基甲基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物41)；8-乙基-2-(6-甲氧基萘-2-基甲基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物42)；8-乙基-2-(4-甲氧基萘-1-基甲基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物43)；8-乙基-2-[2-(4-甲氧基苯基)乙基磺酰基]-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物44)；2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-甲基氨基-9H-嘌呤(化合物45)； 2- (4-溴代苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物46)； 8-乙基-2-[2-(4-氟代苯甲酰基)乙基磺酰基]-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物 47)；8-乙基-2-[2-甲基苯甲酰基)乙基磺酰基]-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物 48)；8-乙基-2- (4-碘代苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物49)； 8-乙基-2-[3-甲氧基苯基)丙基磺酰基]-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物50)；2- (3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物51)；8-乙基-2- (4-甲氧基-3-新戊酰氨基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物52)；8-乙基-2- (4-甲氧基-3-丙酰氨基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物53)；2- (3-环丙烷羰基氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物54)；8-乙基-2-[3-(2-呋喃基羰基氨基)-4-甲氧基苄基磺酰基]-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物55)；2-(3-二甲基氨基羰基氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物56)；2-(3-二甲基氨磺酰基氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物57)；2-(3- 二甲基氨基硫代羰基氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物58)；8-乙基-2-[3-(4-氟代苯甲酰氨基)-4-甲氧基苄基磺酰基]-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物59)；2-(3-乙酰氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- 二甲基氨基-8-乙基-9-甲基-9H-嘌呤 (化合物60)；6- (N-乙酰基-N-甲基氨基)-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物61)；2-[3-(2-叔丁氧基羰基氨基乙酰)氨基-4-甲氧基苄基磺酰基]-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物62)；8-乙基-2-(3-甲氧基乙酰氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物63)；6-乙基氨基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物64)； 8-乙基-6- (N-乙基-N-甲基氨基)-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物65)；[2-(3-反式-肉桂酰氨基)-4-甲氧基苄基磺酰基]-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物66)；2-(3- 二甲基氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物67)；8-乙基-6- (N-乙基-N-甲基氨基)-2- (4-碘代苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物68)；2- (3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- 二甲基氨基-8-乙基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物69)；2-[3-(异-丁氧基羰基氨基)-4-甲氧基苄基磺酰基]-8_乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物70)；6- 二甲基氨基-8-乙基-2- (3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物 71)；2- (3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6-甲基氨基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物72)； 2-(3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-6-甲基氨基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物73)； 6-二乙基氨基-8-乙基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物74)； 6-(N-乙基-N-甲基氨基)-2- -甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物75)；6-乙酰氨基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物76)； 8-乙基-2- (3-庚氧基羰基氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物77)；2-(3-溴-4-甲氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物78)；8-乙基-2- (4-甲氧基-3-乙烯基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物 79)；2- (3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物80)；8-乙基-2-[3-(N-乙酰基氨基甲酰基)-4-甲氧基苄基磺酰基]-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物81)；6- (N-乙基-N-甲基氨基)-2- (3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物82)；2- (3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物83)； 2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- (N-乙基-N-甲基氨基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物84)；2- (3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- (N-乙基-N-甲基氨基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物85)；6- 二甲基氨基-2-(3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物86)； 2- (3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- 二甲基氨基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物87)； 6- (2-乙氧基吗啉基)-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物88)； 2- (3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6-乙基氨基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物89)； 2-(3-氨基-4-乙基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物90)；6-乙基氨基-2-(3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物91)； 2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6-乙基氨基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物92)；9-(2-环丙基甲基)-2- -甲氧基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物93)； 2-(3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)_8，9- 二乙基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物94)； 2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9-环氧乙烷基甲基-9H-嘌呤(化合物95)； 9-烯丙基-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物96)；2-(3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)_8，9- 二乙基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物97)； 2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9-炔丙基-9H-嘌呤(化合物98)； 2- (4-乙氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物99)； 2- 二苯甲基磺酰基-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物100)； 6-环丙基氨基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物101)； 9-乙基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-8-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物102)； 2- (3-氨基-4-乙氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物 103)；2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-乙基-6-吗啉基-8-丙基-9H-嘌呤(化合物104)； 6- (N-甲氧基-N-甲基氨基)-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物 105)；2- (3-氨基-4-乙氧基苄基磺酰基)_8，9- 二乙基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物106)； 2- (3-氨基-4-乙氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-甲基氨基-9H-嘌呤(化合物107)； 2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-6- [ (2-甲氧基乙基)-甲基-氨基]-9-甲基-9H-嘌呤(化合物108)；9-甲基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-6-(1-吡咯基)-9H-嘌呤(化合物109)； 6-(咪唑-1-基)-2- -甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物110)； 6- (2-乙氧基吗啉基)-8-乙基-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物 111)；3-[2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤-6-基]-1-甲基-咪唑啉碘化物(化合物112)；2- (3-氨基-4-丙氧基苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物 113)；2-(3-氨基-4-乙氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物114)； 8,9- 二乙基-2- (3-碘-4-甲氧基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物115)； 2- (4-乙氧基-3-氟代苄基磺酰基)-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物 116)；·8，9-二乙基-2-(4-乙氧基-3-氟代苄基磺酰基)-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物117)； 6- (2-乙氧基吗啉基)-2- (4-甲氧基-3-硝基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物 118)；2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- (2-乙氧基吗啉基)-9-乙基-9H-嘌呤(化合物 119)；2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- (2-乙氧基吗啉基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物 120)；2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(吡唑-1-基)-9H-嘌呤(化合物121)； 2- (3-氨基-4-乙氧基苄基磺酰基)-9-乙基-8-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物 122)；·8,9- 二乙基-2-(3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物123)； 2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(1，2，4-三唑-1-基)-9H-嘌呤(化合物124)； 2-(3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-乙基-6-甲基氨基-9H-嘌呤(化合物125)； 6-烯丙基氨基-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物126)； 6- (N, N- 二烯丙基氨基)-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物127)； 2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(3-甲基吡咯-1-基)-9H-嘌呤(化合物128)； 6- (2-甲氧基吗啉基)-2- (4-甲氧基-3-硝基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物 1 )；2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6- (3-吡咯啉-1-基)-9H-嘌呤(化合物130)； 6- (2-羟基吗啉基)-2- (4-甲氧基-3-硝基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物131)；2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-吗啉基-8-(1-丙烯基)-9H-嘌呤(化合物132)；6-(2-乙氧基吗啉基)-2- (3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物133)；2- (3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- (2-乙氧基吗啉基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物 134)；6- (2-乙氧基吗啉基)-9-乙基-2- (3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9H-嘌呤(化合物 135)；2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- 二甲基氨基-9-乙基-9H-嘌呤(化合物136)；2- (3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- (N-甲氧基-N-甲基氨基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物137)；6- (2-乙氧基吗啉基)-2- (4-乙氧基-3-硝基苄基磺酰基)-9-乙基-9H-嘌呤(化合物 138)；2- (4-甲氧基-3-硝基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(1-吡咯基)-9H-嘌呤(化合物139)；2- (3-氨基-4-乙氧基苄基磺酰基)-6- 二甲基氨基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物140)；2-(3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(1-吡咯基)-9H-嘌呤(化合物141)；2- (4-甲氧基-3-硝基苄基磺酰基)-9-甲基-6- (3-吡咯啉-1-基)-9H-嘌呤(化合物 142)；6- (N-甲氧基-N-甲基氨基)-2- (4-甲氧基-3-硝基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤 (化合物143)；2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6- (3-吡咯啉-1-基)-9H-嘌呤(化合物 144)；2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- (N-甲氧基-N-甲基氨基)-9-甲基-9H-嘌呤 (化合物145)；2- [2- (6-甲氧基萘-2-基)-2-氧代乙基磺酰基]-8-乙基-9-甲基-6-吗啉基-9H-嘌呤(化合物146)；6-(2，3-二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物147)；6- (2，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-8-乙基-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)_9_甲基-9H-嘌呤(化合物148)；6- (2，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-2- (4-甲氧基-3-硝基苄基磺酰基)_9_甲基-9H-嘌呤(化合物149)；2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- O，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物150)；2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- O，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)_9_乙基-9H-嘌呤(化合物151)；6-(2，3-二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)_9_甲基-9H-嘌呤(化合物152)；2- (3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- O，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物153)；6- (2，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-9-乙基-2- (3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)-9H-嘌呤(化合物154)；6- (2，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-9-乙基-2- (3-硝基-4-乙氧基苄基磺酰基)-9H-嘌呤(化合物155)；、2- (3-氨基-4-乙氧基苄基磺酰基)-6- O，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)_9_乙基-9H-嘌呤(化合物156)；6-(2，3-二氢[1，4]噁嗪-4-基)-8-乙基-2-(3-氟-4-甲氧基苄基磺酰基)_9_甲基-9H-嘌呤(化合物157)；、8，9- 二乙基-6- (2，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9H-嘌呤 (化合物158)；6- (2，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-2- (4-乙氧基-3-硝基苄基磺酰基)_9_甲基-9H-嘌呤(化合物159)；2- (3-氨基-4-乙氧基苄基磺酰基)-6- O，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物160)；2- (3-氰基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- O，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)_8_乙基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物161)；2- (3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-6- O，3- 二氢-[1，4]噁嗪-4-基)_8_乙基-9-甲基-9H-嘌呤(化合物162)；2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(1-反式-丙烯基)-9H-嘌呤(化合物163)； 2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-丙基-9H-嘌呤(化合物164)； 2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-乙烯基-9H-嘌呤(化合物165)； 2-(4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(4-硝基苯基)-9!1-嘌呤(化合物166)； 6- (2-呋喃基)-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物167)； 2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6- (3-噻吩基)-9H-嘌呤(化合物168)； 6- (3，5- 二甲基异噁唑-4-基)-2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-9H-嘌呤(化合物 169)；2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(吡唑-4-基)-9H-嘌呤(化合物170)； 2-(4-甲氧基-3-硝基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(1-反式-丙烯基)-9H-嘌呤(化合物 171)；2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(1-甲基吡唑-4-基)-9H-嘌呤(化合物172)；或2-(3-氨基-4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6-(1-反式-丙烯基)-9H-嘌呤(化合物 173)；、2- (4-甲氧基苄基磺酰基)-9-甲基-6- (2-噻吩基)-9H-嘌呤(化合物174)14.组合物，其包含权利要求1至13中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药以及药物可接受的助剂、稀释剂或载体15.用于治疗肿瘤的药物组合物，其包含权利要求1至13中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药16.抗肿瘤剂，其包含权利要求1至13中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、溶剂化物或水合物或者其前药17.如权利要求16所述的抗肿瘤剂，其中所述肿瘤为肺癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、 胃癌、胰腺癌、肝癌、食道癌、脑肿瘤、卵巢癌、子宫癌、恶性黑色素瘤、肾癌、头颈癌、皮肤癌、 膀胱癌、骨肉瘤、胆道癌、女阴癌、睾丸瘤、阴茎癌、直肠癌、纵隔肿瘤、尿路上皮癌、绒毛癌、软组织肉瘤、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、恶性嗜铬细胞瘤、生殖细胞瘤、恶性淋巴瘤、 白血病或多发性骨髓瘤

本发明涉及嘌呤衍生物及其组合物，以及使用所述嘌呤衍生物的抗肿瘤剂和治疗肿瘤的方法