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靶向特异性补体系统抑制剂、其制备方法及应用制作方法

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    靶向特异性补体系统抑制剂、其制备方法及应用制作方法
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    [0001] 本发明属于生物技术和制药领域,具体涉及靶向特异性补体抑制剂的设计、制备 和临床应用
  • 专利摘要
    本发明属生物制药领域,具体涉及靶向特异性补体系统抑制剂,还包括靶向特异性补体抑制剂的设计、制备和临床应用。本发明通过能与补体成分C3激活后形成的片段C3b和/或iC3b结合而产生靶向作用的CRIg,与具有补体抑制效果的另一组分例如H因子(factor H)直接相连或利用柔性肽段(Gly4Ser)3等方式间接相连,通过基因工程等方法制备一种融合蛋白,最终达到靶向性抑制补体激活的效果。该类型药物可应用于多种与补体异常激活有关的人类疾病的治疗和预防。
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    靶向特异性补体系统抑制剂、其制备方法及应用
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靶向特异性补体系统抑制剂、其制备方法及应用的制作方法 [0002] 补体系统是固有免疫的主要组成部分,也是获得性免疫的重要调节者,发挥着 重要的免疫监视作用,不仅可以清楚入侵的病原菌微生物和宿主细胞碎片,还可以协调 整个免疫和炎症过程(Ricklin D et al.,Nat Immunol2010;ll:785-797;Morgan BP et al.,Immunology letters2005;97:171-179)。补体可通过经典途径、替补途径及凝集素途 径激活,其发挥生理功能主要通过激活后形成的产物进行,包括C3b/iC3b沉积于被攻击细 胞膜表面,招募单核细胞等免疫效应细胞通过吞噬作用而清除靶细胞;C3a/C4a/C5a等过 敏毒素引起局部炎症;以及补体膜攻击复合物(Membrane Attack Complex, MAC,即C5b_9n) 在靶细胞膜表面形成孔洞而最终裂解靶细胞。在此过程中,为了防止补体激活后对正常宿 主细胞的"误伤"效应,机体在进化过程中形成了 10余种调控蛋白,包括存在于血液循环中 的 Cl-INH (Clinhibitor,Cl 抑制蛋白)、C4BP (C4binding protein,C4 结合蛋白)、factor I (I因子)、factor Η (Η因子)、S_protein (S蛋白)和Clusterin (簇集蛋白);以及表达与 细胞膜表面的补体膜调控蛋白〇)35/0?1、0)46/]
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