靶向特异性补体系统抑制剂、其制备方法及应用制作方法
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靶向特异性补体系统抑制剂、其制备方法及应用的制作方法 [0002] 补体系统是固有免疫的主要组成部分,也是获得性免疫的重要调节者,发挥着 重要的免疫监视作用,不仅可以清楚入侵的病原菌微生物和宿主细胞碎片,还可以协调 整个免疫和炎症过程(Ricklin D et al.,Nat Immunol2010;ll:785-797;Morgan BP et al.,Immunology letters2005;97:171-179)。补体可通过经典途径、替补途径及凝集素途 径激活,其发挥生理功能主要通过激活后形成的产物进行,包括C3b/iC3b沉积于被攻击细 胞膜表面,招募单核细胞等免疫效应细胞通过吞噬作用而清除靶细胞;C3a/C4a/C5a等过 敏毒素引起局部炎症;以及补体膜攻击复合物(Membrane Attack Complex, MAC,即C5b_9n) 在靶细胞膜表面形成孔洞而最终裂解靶细胞。在此过程中,为了防止补体激活后对正常宿 主细胞的"误伤"效应,机体在进化过程中形成了 10余种调控蛋白,包括存在于血液循环中 的 Cl-INH (Clinhibitor,Cl 抑制蛋白)、C4BP (C4binding protein,C4 结合蛋白)、factor I (I因子)、factor Η (Η因子)、S_protein (S蛋白)和Clusterin (簇集蛋白);以及表达与 细胞膜表面的补体膜调控蛋白〇)35/0?1、0)46/]
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