专利名称：用“微胶囊”技术制备口服胰岛素干粉的方法根据研究表明，天然蜂胶在人体内除了可以 补充多种微量元素外，还可以激活人体内的胰岛分泌功能，可以作为糖尿病的辅助药物；胰 岛素、类胰岛素、胰岛素衍生物，更是医治糖尿病的主要用药。但是，胰岛素属于易氧化的物 质，其常温下存活率很低，不能口服，一直采用低温保存，肌肉注射。其乳化液，物理稳定性 差，易被胃酸氧化，在身体里停留时间短，且不易携带。由于胰岛素稳定性差使其在使用上 受到一定的限制，注射对病人身体造成一定伤害，是治了一种病又为另一种病埋下了伏笔。申请(专利)号02145554. 6公开(告)号142M6，的口服胰岛素专利申请，它 是一种国外早就公开的酯类合成化合物。它的最大缺陷是不能完全包住胰岛素，经不住胃 酸及酶的作用，致使胰岛素的生物利用率降低。申请(专利)号01107881. 2公开(告)号1374097，的口服胰岛素专利申请，它 是一种从植物中直接提取类胰岛素制片的方法，是治疗糖尿病的一种植物提取液加淀粉的 压片。它不能用于治疗依赖胰岛素的糖尿病患者。申请(专利)号02112513. 9公开(告)号1372973，的胰岛素干粉专利申请，它 是一种采用压力喷雾的配方细粉末，产量低，生产成本较高；是经肺部吸入由肺细胞吸收运 送到血液的；它的最大缺陷有是吸烟的、肺部有疾病的、有风的环境都不能使用。申请(专利)号01115327.x 公开(告)号1318416，的胰岛素口服液是利用 表面活性剂做成的一种口服乳液，它的最大缺点也是没有完全解决胃酸及酶对胰岛素的氧 化问题。但是它值得称道的是没有采用合成的酯类化合物。申请(专利)号011观323.8 公开(告)号1335182，的胰岛素口服片是采用 舌下含服的方式，保存胰岛素的，它使得胰岛素在胃酸环境下被氧化的处境没有得到根本 解决。申请(专利)号00102942. 8公开(告)号1270060，的胰岛素口服胶囊是采用 软胶囊灌装的方式，在胃部释放出胰岛素供身体使用，它依然没有很好的解决胰岛素在胃 酸环境下氧化的问题；且这种生产方式要求的生产条件苛刻，因为胰岛素要求低温处理。而本发明却完全避免了胰岛素在不利于加工和携带，胃酸环境易分解化、口服生 物利用率低、降糖效果不明显的缺点方面，本发明在配方上采用了中西医相结合的原理使 治疗和修复同步进行；加工工艺采用喷雾干燥的先进技术，瞬间高温达到干燥的目的，使胰 岛素及其衍生物包埋进蜂胶等大分子结构内，形成一个微观的胶囊它内核是胰岛素、夹层 是强化维生素乳、外层是天然蜂胶等胶类物质。这种结构完全保护了胰岛素，在口服时不易 被胃酸及酶氧化，体内停留时间长，生物利用率高。它能使胰岛素深入到肠道内进入血液帮 助消化。
本发明目的是解决现有技术生产的胰岛素及其衍生物抗氧化性差的问 题，提供一种用物理“微胶囊”生产口服胰岛素干粉及其口服胰岛素衍生物干粉的方法和应 用。本发明所说的用胰岛素及其衍生物制备口服胰岛素干粉的方法是按以下步骤完成的—称量将以制备好的胰岛素及其衍生物(各含量均可)n、蜂胶酒精溶液、葡萄 糖酸钙nl，按重量比分别称取η份胰岛素，97-n-nl-x份蜂胶，nl份葡萄糖酸钙，其中η为1 至30的任意自然数；—强化维生素的配制(χ)将维生素e、维生素c衍生物分别按重量比为1 1 称取，加入到脂肪酸中，脂肪酸与胰岛素重量比为1 1;再在脂肪酸中加入单甘酯等乳化 剂值为1 < HLB < 8，按脂肪酸重量比为50%，加热至融化，混合均勻。——干燥将蜂胶胰岛素酒精混合溶液和强化维生素乳混合均勻，采用喷雾干燥 法，进风温度为140摄氏度到220摄氏度、排风温度为30摄氏度到60摄氏度，制得干粉。—成品生成含η%的胰岛素的口服干粉(0彡η彡30)。应用以制得口服胰岛素干粉根据病人的实际注射情况，酌情口服即可。可以逐步替代 掉注射用胰岛素，减少因治疗糖尿病而给患者带来的不必要的痛处。发明的优点及效果由于口服胰岛素干粉有效解决了胰岛素及其衍生物口服的问 题和易氧化的问题，可以在未来的日子里逐步替代注射用胰岛素，为广大患者减少病痛作 出贡献。1、本发明采用“微胶囊”包埋的原理，通过天然蜂胶类物质及合理科学的配方把蜂 胶类抗氧化剂的天然活性和胰岛素及其衍生物有机的结合在一起，不仅把胰岛素有机的代 到人体内使其尽可能高的发挥作用，同时它又在体内尽可能多的修复胰岛细胞，在治疗的 同时还修复体内机能；达到标本兼治的效果。2、本发明在生产工艺上采用了先进而又简易 的喷雾干燥，使得生产成本更低，更有利于患者；3、本发明采用的物理包埋方法与以前的化 学物理法是截然不同的；本发明是在一定条件下使胰岛素及其衍生物经喷雾干燥包埋，这 是两种孑然不同的途径，与现有技术相比，是一种跨越，是运用生物工程学的原理来完成对 制药工艺的改进；4、本发明可广泛应用于制药行业易氧化的药品开发。图1为口服胰岛素干粉的量效与时间的关系图 图2为经电子显微镜拍摄的口服胰岛素干粉微胶囊 图3为福林-酚法测定口服胰岛素干粉紫外吸收峰 图4为高效液相色谱测定胰岛素含量 图5为口服胰岛素干粉电子显微镜粒径

用胰岛素及其衍生物，制备口服胰岛素干粉的方法及其应用，解决胰岛素易被氧化，不能口服和不便于携带的问题。本发明是将胰岛素及其衍生物(任何含量)、蜂胶抗氧化剂或者胶类物质、维生素e、维生素c或者其衍生物、脂肪酸、乳化剂，加热密闭乳化，喷雾干燥生成口服胰岛素干粉。将上述口服胰岛素干粉按一定比例饭前半小时用水服下，即可替代肌肉注射人工合成胰岛素及其衍生物或者其他降糖药物。本发明采用生物工程中先进的“微胶囊”原理，通过喷雾“包埋”胰岛素，从根本上解决了胰岛素氧化问题。在补充外援胰岛素及其衍生物同时，还利用天然蜂胶抗氧化剂的活性物质逐渐刺激病人自身的胰岛细胞缓慢恢复。本发明生产口服胰岛素干粉抗氧化性好，易于携带、生产成本低，易于规模化生产；与现有技术相比，是运用生物工程原理完成对药品的抗氧化处理；本发明可广泛用于制药行业，为广大糖尿病患者减轻负担最终康复做出了最实质的一步。