一种抗血管新生化合物的制作方法 [0002]血管新生(ang1genesis),是从已有血管发芽生成新血管的过程。这一过程与血管内皮细胞迁移和增殖相关。血管新生与多种人类重大疾病有关,如恶性肿瘤。目前发现,眼部血管新生性疾病,包括年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼等,这类疾病的共同特点都在于眼部新生血管的异常增生(金晓,等,抗VEGF药物在眼科疾病中的应用及机制研究进展,中外医疗,2012年)。 [0003]其中,黄斑变性主要有干性和湿性两种,湿性黄斑变性(AMD)的特点是,脉络膜的新生血管进入视网膜下以及继而发生的出血、渗出及水肿等病理变化。湿性迅速丧失视力,较干性更为严重。目前,在湿性黄斑变性的治疗方面已有较好的进展。早期的激光烧烁止血被血管内皮因子拮抗剂所代替,但因后者效果不佳,很快被光动力疗法所取代。光动力疗法虽然提高了疗效,但仍不理想。近年又出现了新的血管内皮因子拮抗剂Lucentis (雷珠单抗),是一种人源性VEGF亚型单克隆抗体片段的重组体,可减少新生血管生成。2006年,该药物被美国FDA批准用于治疗湿性黄斑变性,疗效良好;同时,目前也发现该类抗VEGF药物对糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼有治疗作用。但由于Lucentis为抗体药,价格极高,它还不能在全世界普及。因此,研究疗效良好、价格低廉的小分子新生血管抑制剂药物是当今国际制药界激烈竞争的焦点。
[0004]本发明的目的在于提供了一种新化合物,及其制备方法和用途。 [0005]本发明提供了如式A所示的化合物及其药学上可接受的盐或前体药物:
[0006]
一种抗血管新生化合物制作方法
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