专利名称：猪瘟合成肽疫苗及其应用的制作方法猪瘟病毒E2蛋白可以诱导产生中和抗体，是猪瘟病毒最主要的保护性抗原 (Konig等，JVirol，1995，69 :479_86)。关于猪瘟病毒E2蛋白抗原表位的鉴定已经取得了一 定的进展。其中，E2蛋白的829-837位氨基酸是一个主要的抗原表位，而且是保守的猪瘟特 异性的线性表位(Lin等，J Virol, 2000, 74 :11619_25)。大肠杆菌表达的该表位与GST的融 合产物诱导了保护性免疫应答(Liu等，J Virol Meth，2006，134 :125-9)，并且串联了 4个 拷贝后，表达的融合蛋白能抵抗猪瘟病毒的攻击(Liu等，Vaccine, 2006, 24 7175-7180) 0 把该表位人工合成的肽链与BSA偶联后，免疫猪，仅仅显示了微弱的保护效力(Dong等， Vaccine, 2006, 24 :1906_1913)。利用合成重叠肽的方法，已经鉴定出了一系列的猪瘟E2蛋 白的线性中和表位，把上述表位分别与BSA偶联后，免疫猪，能诱导产生中和抗体，但并不 能对猪提供完全的保护(Dong 等，Vaccine, 2006, 24 1906-1913 ；Dong 等，Vaccine，2006， 24 426-434)。上述研究无论是表位与GST融合表达还是合成的肽链与BSA偶联，都不能对 猪进行有效保护，且免疫动物后都不可避免地产生针对载体的免疫应答，这可能会给免疫 动物带来一定的风险。而且，短肽链与巨大的载体偶联会更多地诱导机体产生针对载体的 免疫应答(cease 等，Proc Natl Acad Sci USA, 1987,84(12) :4249_53)。
本发明要解决的技术问题是提供一种猪瘟合成肽疫苗，该疫苗不仅避免了载体蛋 白诱导不期望的免疫应答，而且提高了肽疫苗的免疫原性，增强了免疫保护作用。此外，还需要提供一种猪瘟合成肽疫苗在制备预防或治疗猪瘟病的药物中的应用。为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现在本发明的一个方面，提供了 一种猪瘟合成肽疫苗，所述疫苗具有T-L-B或B-L-T 结构，其中，T为辅助性T细胞表位；B为猪瘟病毒E2蛋白B细胞表位，该B细胞表位的数量大于等于2 ；L为连接T与B的连接肽，该连接肽为分支肽，所述B细胞表位连接在该分支肽的 分支结构上。优选的，所述分支肽具有下述通式(I)本发明公开了一种猪瘟合成肽疫苗，该合成肽疫苗用分支肽将辅助性T细胞表位和猪瘟病毒E2蛋白B细胞表位进行连接。本发明猪瘟合成肽疫苗，不仅避免机体产生针对载体的免疫应答，而且提高了合成肽疫苗的免疫原性，其成份单纯，没有毒副作用和生物安全方面的担忧，具有产业化优势。