N-苯基-6-[(7-氯喹啉-4-氧基)酚醚]-2-萘甲酰胺及其制备方法【【[0002]蛋白激酶是催化蛋白磷酸化的一类酶，特别是催化蛋白中特定的酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基上的磷酸化。蛋白激酶在调节许多细胞生理过程中都起到关键作用，包括代谢、细胞增殖、细胞分化、细胞存活、免疫应答和血管生成。许多疾病都与有蛋白激酶调节所引发的异常的细胞反应有关。这些疾病包括炎症、自身免疫疾病、癌症、神经系统疾病和神经退化性疾病、心血管疾病、代谢病、过敏、哮喘和与激素相关疾病(Tan,S-L,2006, J.1mmunol, 176:2872-2879;A.ea al.2006,J.Tmmunol.177:1886-1893;Salek-Ardakanij S.etal.2005，J.1mmunol.175: 7635-7641; Kimj J.et al.2004，J.Clin.1nvest.，114:823-827)。因此，人们一直致力于寻找能够有效地治疗这些疾病的蛋白激酶抑制剂。[0003]蛋白激酶通常分为两类，即蛋白酪氨酸激酶(PTKs)和丝氨酸-苏氨酸(STKs)。其中蛋白酪氨酸激酶又可分为两类，即非跨膜酪氨酸激酶和跨膜生酪氨酸激酶受体。目前至少确定RTKs的19种不同的亚族，如表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子(TOGFR)和纤维母细胞生长因子受体(FGFR)。[0004]多年来，人们一直致力于寻找具有蛋白激酶抑制活性并能治疗与蛋白激酶活性异常相关疾病的小分子化合物。文献报道过的化合物有环状化合物(美国专利US7151096)、双环状化合物(美国专利US7189721)、三环状化合物(美国专利US7132533)、(2-羟基吲哚基-3-亚甲基)乙酸衍生物(美国专利US7179910)、吡唑基胺基取代的喹唑啉化合物(美国专利US7098330)等，其中有几个蛋白激酶抑制剂已被FDA批准用于癌症治疗，如Gl ivec、Sutent和Sorafenib。临床结果表明，与传统的化疗相比,这些药物优势明显。由此激发人们基于机理改进治疗方法，优化化合物分子骨架，发现具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低的新化合物。[0005] 国际专利W02010139180A1公开了一种蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物的结构及合成方法，该专利合成方法中:1)第一步6-羟基萘酸与4，7-二氯喹啉的成醚反应催化剂使用的碳酸铯，价格昂贵，且毒性较大，对环境的污染大；2)反应条件苛刻，产率较低。因此，此制备方法不适易工业化生产。【
[0006]本发明要解决的技术问题之一,在于提供一种N-苯基-6-[(7-氯喹啉-4-氧基)酚醚]-2-萘甲酰胺，可作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其能够有效治疗蛋白激酶调节异常所引发的部分疾病，具有生物利用度高、抗癌活性明显和毒性低的优点。[0007]本发明是这样实现上述技术问题之一的:[0008]一种N-苯基_6-[ (7-氯喹啉-4-氧基)酚醚]-2-萘甲酰胺，所述N-苯基_6-[ (7-氯喹啉-4-氧基)酚醚]-2-萘甲酰胺的结构式如下式1:
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