取代的异喹啉衍生物制作方法

中村良平, 井上佳宏, 日高弘义, 高桥康一, 鹫见贤吾

2012年5月9日

2010年6月18日

2009年6月19日

株式会社D.西医疗法研究所

A61P9/00GK102448941SQ20108002351

喹啉 衍生物 取代

1.由通式(1)表示的异喹啉-6-磺酰胺衍生物、其盐或它们的溶剂合物，2.根据权利要求1所述的异喹啉-6-磺酰胺衍生物、其盐或它们的溶剂合物，其中，在通式(1)中，Χ、Υ各自独立地为直接键合、NH、CH = CH、0或S ；R1和R2各自独立地为氢原子、卤素原子、氰基、C1^8烷基、卤代C"烷基、C2_8烯基、C1^8烷氧基、CV8烷基硫基、羟基、巯基、硝基、苯基、氨基或氨基C"烷基硫基；R3和R4各自独立地为氢原子、CV8烷基、C2_8烯基、氨基、氨基 Ci-S焼基、 "代C1-S焼基、C1-S焼基氣基、一 -C^8焼基M基、C2-8 烷酰基、氨基C2-8 烷酰基、(V8烷氧基羰基、羟基、或巯基，或者R3和R4 —同形成桥联C"的亚烷基或亚烯基；1和m各自独立地为1 3 ;n为2 33.根据权利要求1或2所述的异喹啉-6-磺酰胺衍生物、其盐或它们的溶剂合物，其中，通式(1)中，X为直接键合或NH ；Y为直接键合、NH、CH = CH、或0 ；R1和R2各自独立地为氢原子、卤素原子、CV8烷基、硝基、氰基、羟基、卤代CV8烷基、苯基、或氨基C"烷基硫基；R3和R4为氢原子、CV8烷基、氨基、C1^8烷基氨基、氨基CV8烷基或卤代CV8烷基、氨基CV8烷酰基或CV8 烷基氨基或CV8烷酰基，或者R3和R4 —同形成桥联CV3的亚烷基；1和m各自独立地为1 3 ;n为2 34.根据权利要求1 3中任一项所述的异喹啉-6-磺酰胺衍生物、其盐或它们的溶剂合物，其中，在通式(1)中，X为直接键合或NH ；Y为直接键合、NH、CH = CH、或0 ；R1和R2各自独立地为氢原子、卤素原子、硝基、氨基烷基硫基、CV6烷基、卤代CV6烷基；R3和R4为氢原子、CV6烷基或卤代CV6 烷基、氨基、C1^8烷基氨基、氨基C"烷酰基，或者R3和R4 —同形成桥联Cu的亚烷基；1和 m各自独立地为1 3 ;n为2 35.根据权利要求1 4中任一项所述的异喹啉-6-磺酰胺衍生物、其盐或它们的溶剂合物，其中，在通式(1)中，X为直接键合或NH ；Y为直接键合、CH = CH、或0 ；R1和R2各自独立地为氢原子、卤素原子、氨基烷基硫基、C1^6烷基；R3和R4为氢原子、CV6烷基、卤代Cp6烷基、或氨基，或者R3和R4 一同形成桥联C"的亚烷基；1和m各自独立地为1 3 ;n为2 36.选自以下化合物组成的组中的化合物、其盐或其溶剂合物， 6-(哌嗪-1-基磺酰基)异喹啉、 (R)-6-(3-氨基吡咯烷-1-基磺酰基)异喹啉、 6-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、 6-(4-氨基哌啶-1-基磺酰基)异喹啉、5-溴-6-(l，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)-8-氟代异喹啉、 6-{(lS，4S)-2，5-二氮杂二环[2. 2.1]庚烷_2_基磺酰基}异喹啉、 (R,Z)-6-(2-甲基-2，34，5-四氢_1，4-二氮杂环辛间四烯-1 (8H)-基磺酰基)异喹啉、6-(吗啉-1-基磺酰基)异喹啉、(S)-6-{3-(N-甲基氨基)吡咯烷-1-基磺酰基}异喹啉、⑶-6- {3- (N- 丁基氨基)吡咯烷-1-基磺酰基}异喹啉、(S)-6-(2-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(S) -6- (2-甲基哌嗪-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(2-甲基-1，4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(S)-5-溴-6-(2-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、6-(3-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、6-(7-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(2-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(2-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R) -6- (2-乙基-1，4- 二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、6-(1，4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、6- (2，2- 二甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-5-溴-6-(2-甲基-1，4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(S)-6-(2-甲基-1，4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R) -6- (2-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)-7-氟代异喹啉、(S) -6- (2-氟代甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(S) -6- (2-氟代甲基-1，4- 二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(S)-6-(2-甲基-1，4-二氮杂环壬烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-5-溴-6-(2-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(6-甲基-1，4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(7-甲基-1，4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(S)-6-(7-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(2-甲基-1，4-二氮杂环壬烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(7-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(2R, 7R) -6- (2，7- 二甲基_1，4- 二氮杂环庚烷基磺酰基)异喹啉、(2S, 7R) -6- (2，7- 二甲基-1，4- 二氮杂环庚烷基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(8-甲基-1，4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(2-甲基-1，5-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R) -6- (2-甲基-1，4- 二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)-5-硝基异喹啉、(2R, 6R) -6- (2,6- 二甲基哌嗪-1-基磺酰基)异喹啉、(2S, 7S) -6- (2，7- 二甲基-1，4- 二氮杂环庚烷基磺酰基)异喹啉、(S)-6-(2-甲基-1，5-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(5-甲基-1，4，7-氧杂二氮杂环壬烷-4-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(2-甲基-1，4，7-三氮杂环壬烷-1-基磺酰基)异喹啉、6-(4-甘氨酰-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(S)-6-(4-甘氨酰-2-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(4-甘氨酰-2-甲基-1，4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-6-(4-肌氨酰-2-甲基-1，4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、(S)-5-甲基-6-(2-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(S)-1-(2-氨基乙硫基)-6- -甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-1-(2-氨基乙硫基)-6-(7-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(R)-1-(2-氨基乙硫基)-6- -甲基-1，4-二氮杂环辛烷-1-基磺酰基)异喹啉、6-(1,4- 二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉-1 (2H)-酮、1-氨基-6- (1，4- 二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、1-氰基-6- (1，4- 二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉、(S) -6- (2- (4-氨基丁基)-1、4_ 二氮杂环庚三烯-1-基磺酰基)异喹啉、6-(4-甲氧基羰基哌啶-1-基磺酰基)异喹啉、(S)-6-(3-羟基吡咯烷-1-基磺酰基)异喹啉、5-苯基-6- (1，4- 二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)异喹啉7.—种药品组合物，其特征在于，含有权利要求1 6中任一项所述的化合物8.根据权利要求1 6中任一项所述的药品组合物，其特征在于，是青光眼、心血管疾病、或者神经变性或神经损伤引起的疾病或障碍的预防治疗药9.根据权利要求1 6中任一项所述的化合物，其特征在于，用于预防或治疗青光眼、 心血管疾病、或者神经变性或神经损伤引起的疾病或障碍10.一种青光眼、心血管疾病、或者神经变性或神经损伤引起的疾病或障碍的预防治疗方法，其特征在于，将有效量的权利要求1 6中任一项所述的化合物进行给药

本发明涉及用于青光眼、心血管系统疾病、神经变性或神经损伤引起的疾病或障碍的预防治疗的异喹啉-6-磺酰胺衍生物