紫草素糖苷在制备丙酮酸激酶抑制剂中的应用制作方法_姜政专利（激酶,丙酮酸,糖苷）-早鸽网

紫草素糖苷在制备丙酮酸激酶抑制剂中的应用制作方法

专利名称

紫草素糖苷在制备丙酮酸激酶抑制剂中的应用制作方法
发明者

姜政, 王彦广, 胡汛, 苏叶华, 陈晶
公开日

2012年7月11日
申请日期

2010年12月30日
优先权日

2010年12月30日
申请人

浙江大学
文档编号

A61K31/7032GK102552296SQ20101061628
关键字

激酶丙酮酸糖苷紫草抑制剂制备
权利要求

1.结构如式(I)所示的紫草素糖苷在制备丙酮酸激酶抑制剂中的应用2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的紫草素糖苷为下列之一(1)1-(1-(5,8- 二羟基-1，4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-β -D-吡喃木糖；(2)1-(1-(5,8- 二羟基-1，4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-β -D-吡喃葡萄糖；(3)1-(1-(5,8- 二羟基-1，4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-β -L-吡喃鼠李糖；(4)1-(1-(5,8- 二羟基-1,4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-2，3，4-三-O-乙酰基-β-L-吡喃鼠李糖；(5)1-(1-(5,8- 二羟基-1,4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-2，3，6，2，，3，，4，， 6，-七-O-乙酰基-β-麦芽糖；(6)1-(1-(5,8- 二羟基-7-甲氧基-1,4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-2,3,6, 2，，3，，4，，6，-七-O-乙酰基-β-麦芽糖；(7)1-(1-(5,8- 二羟基-1,4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-2，3，5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖；(8)1-(1-(5,8- 二羟基-1,4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-2，3，5-三-0-乙酰基-β-D-呋喃脱氧核糖；(9)1-(1-(5,8- 二羟基-1,4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-2，3，5-三-0-乙酰基-β-D-呋喃阿拉伯糖；(10)1-(1-(5,8- 二羟基-1,4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-2，3，5-三-0-乙酰基-β-L-呋喃阿拉伯糖；(11)1-(1-(5,8- 二羟基-1，4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-3-0-乙酰基-β-D-吡喃甘露糖；(12)1-(1-(5,8-二羟基-1，4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-β -D-吡喃甘露糖；(13)1-(1-(5,8- 二羟基-1,4-萘醌-2-基)-4-甲基-3-戊烯基)-2,3,4,6-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述丙酮酸激酶为Μ2型丙酮酸激酶
技术领域

本发明主要涉及紫草素糖苷在制备丙酮酸激酶抑制剂中的应用
背景技术

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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：紫草素糖苷在制备丙酮酸激酶抑制剂中的应用的制作方法本发明主要涉及的紫草素糖苷为人工合成的萘醌类化合物，合成方法参考中国专利 CN 200910152938.4。丙酮酸激酶是糖酵解中的一个关键限速酶，在能量代谢过程中起着关键作用。本发明涉及的M2型丙酮酸激酶(简称PKM2)主要存在于个体早期发育和肿瘤组织中。目前已报道的PKM2抑制剂很少，其中小分子化合物抑制剂仅是compound 3 一例(Vander Heiden MG,Christofk HR,Schuman E,Subtelny AO,Sharfi H, Harlow EE et al. Biochem Pharmacol2010，79，1118)，其抑制 50%酶活的量(即 IC50)是 50 μ M。到目前为止，还没有紫草素糖苷具有丙酮酸激酶抑制活性的报道。
本发明的目的是提供紫草素糖苷在制备丙酮酸激酶抑制剂中的新应用。本发明采用的技术方案是室温条件下，将化合物与重组的ΡΚΜ2孵育半小时，通过检测对照组(只添加药物溶剂DMS0)和各实验组(添加药物)ΡΚΜ2酶活性的差异可确定药物抑制酶活的效果。本发明紫草素糖苷的通式如下本发明提供了M2型丙酮酸激酶(简称PKM2)的抑制剂——一类氨基甲酸紫草素酯化合物。目前报道的M2型丙酮酸激酶抑制剂有Compound 3，而本发明发现氨基甲酸紫草素酯抑制PKM2的作用比Compound 3强。因此，氨基甲酸紫草素酯作为丙酮酸的抑制剂其本身有重要的应用价值。本发明的有益效果主要体现在提供了一类新的丙酮酸激酶抑制剂——氨基甲酸紫草素酯，为新药筛选提供了基础，具有重要应用前景。

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