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专利名称
低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用制作方法
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发明者
郝杰杰, 管华诗, 于广利, 胡婷, 敦云楼, 周晓琳, 夏萱
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公开日
2014年8月6日
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申请日期
2014年4月29日
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优先权日
2014年3月25日
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申请人
青岛海洋生物医药研究院股份有限公司
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文档编号
A61K31/715GK103961365SQ201410183978
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关键字
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权利要求
1.一种低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用，其特征在于，低聚甘露糖醛酸盐是以褐藻胶为原料，经化学降解法或物理降解法或化学降解法与物理降解法的组合得不同分子量低聚甘露糖醛酸；低聚甘露糖醛酸经中和制备得到不同分子量的低聚甘露糖醛酸的锂盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐，其分子骨架为D-甘露糖醛酸(M)通过β -1, 4糖苷键连接形成的线性寡糖化合物，重均分子量为0.3kDa~15kDa ；其中，低聚甘露糖醛酸及其盐的分子结构通式如下 2.按照权利要求1所述的低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用，其特征在于，该低聚甘露糖醛酸盐用于制备保护肝脏和治疗肝炎、肝纤维化或肝硬化的药物中3.按照权利要求1所述的低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用，其特征在于，该低聚甘露糖醛酸盐抑制由化学性肝损伤、免疫性肝损伤、病毒性和非病毒性肝炎、肝纤维化引起的肝体指数升高，降低血清中AST、ALT、甘油三酯、胆固醇水平，抑制肝组织病理学改变，从而达到保护肝脏和防治肝炎、肝纤维化或肝硬化的作用4.按照权利要求1所述的低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用，其特征在于，该低聚甘露糖醛酸盐用于制备预防、治疗和改善肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化的药物或保健品；或者，该低聚甘露糖醛酸盐用于饮食补充剂或与联苯双酯、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸、甘草酸苷、甘草酸二铵、硫普罗宁、水飞蓟、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸相关临床西药，或与枸杞、绞股蓝、茵陈、金银花相关保肝中药，和包含低聚甘露糖醛酸盐的褐藻胶及褐藻胶寡糖之一的复配制剂或低聚甘露糖醛酸为母核的硫酸化或磷酸化相关衍生应用制剂5.按照权利要求1所述的低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用，其特征在于，褐藻胶为褐藻酸或褐藻酸钠6.按照权利要求1所述的低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用，其特征在于，化学降解法主要是酸降解法或Fenton降解法，物理降解法主要是微波或超声降解法；或者，上述化学降解法与物理降解法的组合，硫酸化或磷酸化相关衍生取代度为0.3-2.07.按照权利要求1所述的低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用，其特征在于，低聚甘露糖醛酸盐采用下述制备工艺将褐藻胶配成2~12wt%水溶液，采用0.5~2wt%稀盐酸加热到80~90°C后搅拌降解4~5小时，冷却后用5~20wt%的碳酸钠水溶液中和，再用3~6wt%稀盐酸调节pH到3~4，离心收集上清液，然后加入3倍体积95wt%医用乙醇，收集沉淀，无水乙醇脱水后干燥，得到聚甘露糖醛酸，Mw = 8~20kD ;将聚甘露糖醛酸用纯水配置成不同浓度的水溶液，将其加入微波消解罐中进行微波降解5~60分钟，得不同分子量低聚甘露糖醛酸；低聚甘露糖醛酸经氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙或氢氧化镁中和后，经过超滤分级得到不同分子量的低聚甘露糖醛酸的锂 盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐
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技术领域
[0001]本发明属于海洋药物领域，具体涉及一种低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用
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背景技术
[0002]肝脏作为人体内最大、功能最多的实质性腺体器官之一，被喻为“人体最大的化工厂”，体内消化、代谢、排泄、解毒和免疫等过程均有肝脏的参与，随着经济的发展、环境污染及食品药品安全事件的高发，导致肝脏功能损害的疾病发病率呈逐年上升趋势研究表明，肝脏的病变呈现出多样化和难治愈化目前，肝病的治疗方法主要有病因治疗、饮食治疗和药物治疗，到目前为止还没有效果十分令人满意的药物寻求一种安全有效且副作用较小防治肝脏功能损害的药物成为临床亟待解决的问题，也是目前各国研究的热点之一
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专利摘要
本发明属于海洋药物领域，具体涉及一种低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用。将低聚甘露糖醛酸盐用于制备保护肝脏和治疗各种肝炎、肝纤维化或肝硬化的药物中，低聚甘露糖醛酸盐是以褐藻胶为原料，经化学降解法或物理降解法或两种降解法组合得不同分子量低聚甘露糖醛酸；低聚甘露糖醛酸经中和制备得到不同分子量的低聚甘露糖醛酸的锂盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐，其分子骨架为D-甘露糖醛酸(M)通过β-1,4糖苷键连接形成的线性寡糖化合物。本发明产品来源于海藻多糖，具有资源丰富、易于产业化，安全有效等诸多优点，在防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化和肝硬化方面具有广阔的开发应用前景。
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发明内容
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专利说明
低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用
低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用的制作方法[0003]肝损伤的发生机制颇为复杂，可划分为化学性和免疫性肝损伤。肝脏极其容易受到化学毒性物质、药物等的损害，CCi4S导的肝损伤模型是国内外最早使用的化学性肝损伤模型，也是一个目前适用广泛的肝损伤模型。免疫性肝损伤是肝炎、肝纤维化、肝硬化乃至肝脏肿瘤等终末病变发生发展的重要因素之一。从正常、免疫性肝脏损伤到肝脏终末病变的发展过程中，免疫性肝损伤是一个非常重要的环节，它决定了疾病的转归或者发展。而免疫性肝损伤ConA诱导的动物模型和D-氨基半乳糖诱导的肝损伤模型，接近人HBV发生的病理过程，是目前公认的比较好的研究病毒性肝炎的发病机制及有效治疗药物的2种实验动物模型。[0004]低聚甘露糖醛酸是一种由海洋褐藻中提取分离获得的胞间多糖，是由β -D-甘露糖醒酸(β-D-Mannuronic acid, Μ)通过1，4-糖苷键连接组成的线性化合物。目前，国内外有文献报道低聚甘露糖醛酸具有抗氧化、抗炎、免疫调节和抗老年痴呆等多种生物学活性，但尚未见有将其应用于化学性、免疫性肝损伤和各种肝炎、肝纤维化及肝硬化方面的报道。
[0005]本发明的目的是提供一种低聚甘露糖醛酸盐(LPM)在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用，低聚甘露糖醛酸盐可用于保护肝脏和治疗肝炎、肝纤维化或肝硬化的药物中。[0006]为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案:[0007]—种低聚甘露糖醛酸盐在制备防治肝损伤和各种肝炎、肝纤维化或肝硬化药物的应用，低聚甘露糖醛酸盐是以褐藻胶为原料，经化学降解法或物理降解法或化学降解法与物理降解法的组合得不同分子量低聚甘露糖醛酸；低聚甘露糖醛酸经中和制备得到不同分子量的低聚甘露糖醛酸的锂盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐，其分子骨架为D-甘露糖醛酸(M)通过β _1，4糖苷键连接形成的线性寡糖化合物，重均分子量为0.3kDa~15kDa;其中，低聚甘露糖醛酸及其盐的分子结构通式如下:[0008]
