专利名称：一种含有来曲唑的分散片的制作方法乳腺癌是威胁妇女健康的主要肿瘤之一，其发病率约占恶性肿瘤发病率的 30%,死亡率约占15%。临床统计显示，乳腺癌的发病率有年轻化、城乡一体化 的发展倾向，预防治工作任重道远。来曲唑是人工合成的苄三唑类衍生物，为新型高选择性芳香化酶抑制剂，通 过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。 来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150-250倍。临床研究证 明来曲唑具有抗肿瘤作用强，特异性高，毒副反应少。CN1927190公开了一种来曲唑透皮贴剂及其制备方法，解决了目前来曲唑 现有剂型药物在治疗绝经后乳腺癌晚期方面上有效时间短，需频繁给药、不良反 应多的问题。但贴剂生产工艺较繁琐，对仪器设备要求高，国内辅料水平难以满 足良好贴剂生产的要求，故目前国内来曲唑贴剂生产使用很难普及。目前临床使用的口服制剂仅为普通片，但由于来曲唑难溶于水，使其在固体 制剂中难以溶出，严重影响其生物利用度，进而影响治疗效果。本发明提供一种 溶出迅速，工艺简单的来曲唑的分散片。申请人优选各种辅料，采用固体分散技 术，克服主药溶出速度慢的问题。
本发明提供的来曲唑分散片遇水能立即形成均匀混悬液，可在肠胃道迅速崩 解分散成细小颗粒，溶出迅速，具有服用方便、吸收快、生物利用度高，生产工 艺简单，应用普通片剂生产设备即可进行生产。本发明公开了一种含有来曲唑的分散片，包括来曲唑及可药用辅料。 本发明公开的分散片，在于所述的药用辅料包括固体分散体载体及崩解剂、矫味剂、润滑剂。本发明公开的分散片，在于所述的固体分散体载体由聚乙二醇、聚维酮、糖 类中的一种或几种的混合物组成。
本发明公开的分散片，在于所述的糖类为甘露醇、木糖醇、乳糖中的一种或 几种的混合物。
本发明公开的分散片，在于所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低 取代羟丙纤维素、微晶纤维素中的一种或几种的混合物。
本发明公开的分散片，其溶出可在20分钟内达95%，解决了药物溶出和生 物利用度低的问题。
本发明公开的分散片，用于治疗绝经后乳腺癌。

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施 例。其中"％"是指"重量百分比"。 对比实施例l: (此实施例为未采用固体分散体技术制备的分散片)
组分百分比(％)
来曲唑1.50
羧甲基淀粉钠4.00
乳糖20.0
微晶纤维素32.0
山梨醇40.0
柠檬酸1.50
微粉硅胶1.00
Total100
制备工艺按处方量称取处方量来曲唑和乳糖、山梨醇、微晶纤维素、羧 甲基淀粉钠，混匀，制软材，过20目筛制粒，干燥，24目筛整粒；加入处方 比例的微粉硅胶、柠檬酸混匀，压片。实施例l-
组分百分比(％)
来曲唑1.50
羧甲基淀粉钠4.00
聚乙二醇20.0
微晶纤维素32,0
山梨醇40.0
柠檬酸1.50
微粉硅胶1.00
Total100
制备工艺按处方量称取来曲唑和聚乙二醇、山梨醇制备固体分散体，粉 碎过筛备用；与处方量微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，混匀，制软材，过20目 筛制粒，干燥，24目筛整粒；加入处方比例的微粉硅胶、柠檬酸混匀，压片。
实施例2:
组分百分比(％)
来曲唑5.0
聚维酮10.0
乳糖31.0
低取代羟丙纤维素12.0
木糖醇40.0
葡萄香精1. 0
硬脂酸镁1.0
Total100
制备工艺按处方量称取来曲唑和乳糖、木糖醇、聚维酮，制备固体分散
体；粉碎过筛备用，与处方量低取代羟丙纤维素，混匀，制软材，过20目筛
制粒，干燥，24目筛整粒；加入处方比例的葡萄香精、硬脂酸镁混匀，压片。实施例3
组分百分比(％)
来曲唑10.0
聚乙二醇20.3
甘露醇45.4
交联羧甲基纤维素钠3.30
蔗糖19. 0
哈密瓜香精1.00
硬脂酸镁1.00
Total100
制备工艺按处方量称取来曲唑和聚乙二醇，甘露醇制备固体分散体粉碎 过筛备用，与处方量交联羧甲基纤维素钠、蔗糖，混匀，制软材，过20目筛 制粒，干燥，24目筛整粒；加入处方比例的哈密瓜香精、硬脂酸镁混匀，压片。
实施例1 3与对比实施例1、市售普通片剂溶出度比较(n=6， X±SD)
时间(min)
溶出度(％)51020304560
对比实施例40.4±2.2562.7±1.5688.1±1.1496.9±1.6499.5±1.04100.5±1.33
实施例161.5±2.3480.2±1.4298.4±1.07廳,1士1.83100.2±1.64100.0±1.20
实施例265.3±1.9781.8±1,5699.5±1.14画.5士1.22脆3±1.05100.4±1.12
实施例368.8±3.4182.4±2.]998.7±1.1899.6±U0100.8±1.2301.0±1.03
普通片20.0±2.7235.1±2.5656.6±2.1985.5±2.3595.5±1.1499.5±1.25
结果表明采用固体分散体技术制备的分散片实施例1 3溶出速度均显 著高于普通分散片，高于市售普通片剂。


本发明公开了一种含有来曲唑的分散片，该分散片包括来曲唑活性成分及其药用辅料，用于绝经后乳腺癌的治疗。