专利名称：原花青素或含其的植物提取物的应用的制作方法脂质代谢紊乱，指血液及其他组织器官中脂质及其代谢产物质和量的异常。由脂质代谢紊乱可致多种病症，如高血脂、肝脂肪浸润、脂肪肝和动脉粥样硬化性疾病等。其中， 高血脂一般包括高胆固醇血症、高甘油三脂血症及复合性高脂血症。肝脂肪浸润和脂肪肝为肝细胞内脂肪堆积过多的病症，其进一步发展可导致肝硬化和肝癌等恶性肝病。动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是心脑血管疾病的主要病理基础,其导致血管壁形成大小不一的斑块，妨碍相应组织器官的血流供应，是一种侵犯全身动脉系统的疾病。其具体包括冠心病(包括心肌梗塞型、心绞痛型、缺血性心肌病型、无症状性心肌缺血型或猝死型)、脑梗塞或周围血管血栓栓塞性疾病等致残性和致死性疾病，严重威胁着人类的健康。因此，寻找预防或治疗上述脂质代谢紊乱性疾病的药物具有深远意义。原花青素是一大类多酚化合物的总称，广泛存在于天然植物中，如葡萄、沙棘、松树皮、黑加仑、可可豆、草莓、银杏、花生、山楂及越橘类植物(如蔓越莓、蓝莓、红豆越橘等) 等。起初统归于缩合鞣质或黄烷醇类，随着分离鉴定技术的提高和对此类物质的深入研究， 现已独立成为一大门类，并被称为原花青素。原花青素是以黄烷-3-醇类化合物或黄烷-3， 4- 二醇类化合物为单体通过C-C键和C-O酯键连接成的寡聚体或多聚体，也称缩合鞣质。 其中，最常见的单体如儿茶素、表儿茶素、没食子酰儿茶素、没食子酰表儿茶素和阿福豆素等。聚合度可为二聚体、三聚体、直至十聚体以上。原花青素已被证实具有多种生物学功能， 如抗黏附性、抗氧化性、抗肿瘤性等。但原花青素用于治疗高血脂或高血脂相关性疾病至今未见报道。我国每年有大量的沙棘籽用于生产沙棘籽油，剩余的沙棘籽渣被作为饲料或直接丢弃，造成了较大的浪费。近几年，关于沙棘籽的综合利用研究逐渐增多。
本发明所要解决的技术问题是提供了原花青素或含其的植物提取物的一种新应用，从而拓宽其应用领域。具体的，本发明涉及原花青素或含其的植物提取物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药物或保健食品中的应用。本发明中，所述的脂质代谢紊乱性疾病为血液和/或其他组织器官中脂质及其代谢产物存在质和/或量上异常的疾病，例如高血脂、肝脂肪浸润、脂肪肝或动脉粥样硬化性疾病。其中，所述的高血脂尤其指具有下述一种或多种症状的高血脂症血清中胆固醇 (TC)过高、血清中甘油三酯(TG)过高和血清中低密度脂蛋白(LDL-C)过高。其中，所述的肝脂肪浸润和脂肪肝均为肝细胞内脂肪堆积过多的病症，具体表现主要为肝脂质过高。其中，所述的动脉粥样硬化性疾病为心脑血管系统中，血管壁形成动脉粥样硬化斑,妨碍血流供应的一类疾病,更具体的如冠心病(如心肌梗塞型、心绞痛型、缺血性心肌病型、无症状性心肌缺血型或猝死型)、脑梗塞或周围血管血栓栓塞性疾病。 本发明中，所述的原花青素或含其的植物提取物可按照现有技术从植物中分离提取。所述的植物可为已知的各种含有原花青素的植物，如葡萄、沙棘、沙棘籽、松树皮、黑加仑、可可豆、草莓、银杏、花生、山楂或越橘类植物，具体的如蔓越莓、蓝莓、红豆越橘等。本发明特别优选从沙棘籽中分离提取所得的原花青素或含其的沙棘籽提取物。其中，所述的沙棘籽优选提取完沙棘油的沙棘籽渣，以实现废物利用的目的。具体提取方法可参见现有文献，如下述文献(I)中国专利CN101845035A，一种低聚原花青素的提取方法；(2)葡萄籽中低聚原花青素工艺初探，食品工艺科技，2002，(23) 17； (3)沙棘果原花青素的分离纯化研究，食品科学，2005，(26) =183-185 ； (4)中国专利 CN1613854A，从松树皮中提取低聚原花青素的方法。较佳的，本发明优选中国专利CN101845035A公开的提取方法，具体的为将沙棘籽用乙醇水溶液提取，即可。其中，所述的沙棘籽较佳的为提取完沙棘油的沙棘籽渣。所述的乙醇水溶液中乙醇的体积浓度较佳的为50 70%，更佳的为60%。所述的提取的温度较佳的为30 50°C，更佳的为40°C。所述的提取的次数较佳的为2 4次，更佳的为3次。 每次提取所用的乙醇水溶液与沙棘籽的体积质量比较佳的为2 3ml/g，更佳的为2. 4ml/ go所述的每次提取的时间较佳的为20 60min。提取结束后，按常规，合并滤液，即得提取液；进一步浓缩，即得浓缩液；进一步经干燥，即得固体提取物。本发明中，所述的原花青素也可由化学合成法或生物合成法制备，具体方法参见Akiko Saito, et al. Tetrahedron,2002 (58) :7829 ；Helen A, et al. Phytochemistry, 1985(24) 333 等。按本领域常识，本发明中，所述的含原花青素的植物提取物是指以原花青素作为主要活性成分，且其中不含其它对原花青素的预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的活性有不良影响的成分的植物提取物。本发明中，所述的药物或保健食品可为任何适用的常规剂型，在制备过程中，可向产品中加入必要的辅料，其中所含原花青素的量为预防或治疗有效量以上，可根据具体情况选择，一般为I 100mg/kg/天。所述的药物或保健食品可以仅含原花青素或含其的植物提取物作为唯一活性成分，也可还含有除原花青素或含其的植物提取物以外的其它活性成分。所述的其它活性成分为对原花青素或含其的植物提取物的预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的活性没有不良影响可联合使用的其他活性成分，如其他预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药物的活性成分。在符合本领域常识的基础上，本发明中上述的各优选技术特征可任意组合，即得本发明各较佳实例。本发明中所述原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。本发明的积极进步效果在于本发明为原花青素发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。本发明通过实验证明了原花青素制成的药物具有显著的预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药理效果。原花青素原料来源丰富，价廉，制备工艺简单，可制成药剂学或食品学上任何剂型的药物或保健食品，易于规模化生产，具有广阔的市场前景。图I为实施例2正常组动脉壁HE染色光镜观测图。 图2为实施例2模型组动脉壁HE染色光镜观测图。图3为实施例2阿托伐他汀40mg/kg组动脉壁HE染色光镜观测图。图4为实施例2沙棘籽原花青素20mg/kg组动脉壁HE染色光镜观测图。


本发明公开了原花青素或含其的植物提取物在制备预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药物或保健食品中的应用，为原花青素或含其的植物提取物发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。本发明通过实验证明了原花青素具有显著的预防或治疗脂质代谢紊乱性疾病的药理效果。原花青素原料来源丰富，价廉，制备工艺简单，可制成药剂学或食品学上任何剂型的药物或保健食品，易于规模化生产，具有广阔的市场前景。