专利名称：含有季铵化合物及精油和/或精油成分的协同组合的抗微生物组合物的制作方法精油是从植物或动物来源得到的挥发油，由几种成分，例如单萜和倍半萜烃类，单萜和倍半萜醇、酯、醚、醛、酮、氧化物等的复杂混合物组成。这些精油及其分离成分常常用作香料和香精，并广泛用于治愈伤口的民间医药。科学研究证实了精油的有益效果。人们发现桉树精油“具有中枢和外周止痛效果以及依赖或不依赖于嗜中性粒细胞的消炎活性”(Silva等，2003， J. Ethnopharmacol. 89(2-3) ；277-283)，在来自薰衣草的精油中观察到类似活性(Hajhashemi 等，2003，J. Ethnopharmacol. 89 (1) :67-71)。有证据证明，精油具有抗菌(Bezic 等，2003，Phytother. Res. 17(9) :1037-1040 ;Goren 等，2003， Ζ. Naturforsch. 58(9-10) :687-690 ;de Abreu Gonzaga 等，2003，Planta Med. 69(8) 773-775 ；Valero 和 Salmera, 2003, Int. J. Food Microbiol. 85(1-2) :73-81)和抗真菌 (Paranagama ^,2003, Lett. Appl. Microbiol. 37 (1) :86-90 Shin, 2003, Arch. Pharm. Res. 26(5) :389-393 ;Velluti 等，2003，Int. J. Food Microbiol. 89 :145-154)活性。也观察到了精油的抗病毒活性，包括对1型和2型单纯疱疹病毒的直接抗病毒效果(Garcia等， Phytother. Res. 17(9) :1073-1075 ；Minami 2003, Microbial Immunol. 47(a) :681-684 ； Schuhmacher ^,2003, PhytomedicinelO :504-510)。季铵化合物("QAC")是其中有机自由基取代了天然铵阳离子的所有四个氢的一组铵盐。它们含有与四个有机自由基连接的一个中心氮原子和一个酸自由基。QAC趋于分布在两相界面上(液相-液相或固相-液相)，在这两个不同相之间引入连续性。已知 QAC具有强大的抗微生物活性，能够破坏细菌的细胞活动。QAC已用作杀菌剂、消毒剂、防腐剂、抗微生物剂等。Johnson等(美国6，319，958和美国20020165130)涉及采用倍半萜化合物促进对外源性抗微生物化合物的摄取。类似地，一篇相关论文揭示了采用倍半萜化合物，如橙花叔醇、法尼醇、没药醇和阿普利酮(apritone)提高细菌穿透性和对外源性抗微生物化合物的易感性，表明倍半萜化合物具有非特异性和普遍的效果(Brehm-Stecher等2003，《抗微生物剂和化疗》(Antimicrobial Agents and Chemotherapy), 47 (10) :3357-3360)。具体说，Brehm-Stecher等报道，橙花叔醇、法尼醇、没药醇和阿普利酮提高了金黄色葡萄球菌对抗生素红霉素、庆大霉素、万古霉素、环丙沙星(ciproflaxin)、氯林可霉素和四环素的易感性。此外，Brehm-St echer等没有公开将QAC用作抗微生物剂。在各种专业和非专业应用领域中，一直需要一种无刺激性、安全和有效的菌组合物。
本发明涉及含有季铵化合物及精油和/或单个精油成分的组合的抗微生物组合物。可将这种组合包含于洗剂、凝胶、乳膏、肥皂等中，施用于皮肤或粘膜。本发明基于，或至少部分基于观察到用精油和/或单个精油成分及低浓度的季铵化合物组合获得了协同抗微生物效果。在优选实施方式中，如果存在增稠剂，它不是聚丙烯酸基增稠剂，例如但不限于 卡波姆、聚羰乙烯或Ultrez，因为发现聚丙烯酸基增稠剂与季铵化合物不相容。虽然不希望受限于任何具体理论，但相信这种增稠剂的阴离子基团可与季铵化合物的阳离子基团可能发生相互作用。优选地，如果采用胶凝剂，它不是阴离子物质，而最好是非离子或阳离子物质。本发明组合物还可任选地包括一种或多种附加抗微生物剂，例如但不限于抗病毒药、抗菌药或抗真菌物质。抗微生物剂也包括具有杀病毒或抑病毒，杀菌或抑菌，或者杀真菌或抑真菌性质的任何组合的物质。抗微生物剂是本领域普通技术人员熟知的。抗微生物剂的例子包括但不限于碘消灵、碘酒、苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、羟苯甲酸甲酯、 羟苯甲酸乙酯、羟苯甲酸丙酯、羟苯甲酸丁酯、溴棕三甲铵、氯己定(游离碱和/或盐)、其它双胍如聚亚己基缩二胍(PHMB)和葡糖酸氯己定(CHG)、氯甲酚(chloroeresol)、氯二甲酚(chlorxylenol)、苯甲醇、溴硝丙二醇、氯丁醇、乙醇、苯氧乙醇、苯基乙醇、2，4_ 二氯苯甲醇、硫柳汞、氯林可霉素、红霉素、过氧化苯甲酰、莫匹罗星、枯草杆菌素、多粘菌素B、新霉素、三氯生、对氯间二甲苯、磷酸胆碱钙、咪康唑、氟康唑、伊康唑(itriconazole)、酮康唑， 及其药学上可接受的盐。可在参考文献，如Goodman和Gilman的《治疗学的药理学基础》 (The Pharmacological Basis of Therapeutics)(Goodman Gilman A, Rail Tff, Nies AS, Taylor P，编(Pergamon Press ；Elmsford, N. Y. :1990))中找到用于本发明的抗微生物剂的这些和其它例子，将其内容纳入本文作为参考。在一个实施方式中，本发明组合物含有选自二葡糖酸氯己定(CHG)和聚亚己基缩二胍(PHMB)的双胍化合物。该双胍化合物的优选浓度为0. 1-2. Ow/w1^。药学上可接受的氯己定盐是本领域普通技术人员熟知的，包括但不限于棕榈酸氯己定、二氨基苯膦酸氯己定、二葡糖酸氯己定(“CHG" )、二乙酸氯己定、二盐酸氯己定、 二氯氯己定、二氢碘氯己定、二高氯酸氯己定、二硝酸氯己定、硫酸氯己定、亚硫酸氯己定、 硫代硫酸氯己定、磷酸氯己定二酸、二氟磷酸氯己定、二甲酸氯己定、二丙酸氯己定、二碘代丁酸氯己定、二正戊酸氯己定、二己酸氯己定、丙二酸氯己定、琥珀酸氯己定、苹果酸氯己定、酒石酸氯己定、二单乙醇酸氯己定、单二乙醇酸氯己定、乳酸氯己定、二-α-羟基异丁酸氯己定、二葡糖酸氯己定、二异硫代硫酸氯己定、二苯甲酸氯己定、二肉桂酸氯己定、二扁桃酸氯己定、二间苯二酸氯己定、二 -2-羟基萘酸氯己定和双羟萘酸氯己定。在本发明组合物的配制中，认为制剂还可包含不具有上述成分的活性的成分，它们在制剂中起辅助作用，与所述组合物作为整体使用。这种成分的例子是生物应用制剂的生产领域的普通技术人员熟知的。这些成分的例子包括(例如)以下物质粘合剂、润肤剂、防腐剂(如羟苯甲酸甲酯)、润滑剂、着色剂、香料等。因此，当所考虑的表面是皮肤时， 本发明组合物可含有加入已知洗剂或药剂的成分，它们对皮肤而言是生理可接受的，且不含会逆转或阻碍刺激物灭活剂的作用的成分。在本发明的某些非限制性实施方式中，可将该组合物加入预先存在的制剂中，只要这些制剂中的成分不防止或阻碍要求保护的组合物的活性。在优选实施方式中，可将要求保护的组合物加入市售的乳膏、软膏、凝胶或洗剂中。市售润滑剂的例子包括但不限于 以商品名"KY JELLY"、“ ASTR0GLIDE"和〃 PREVACARE"出售的润滑剂。市售洗剂的例子包括但不限于以商品名〃 SOFT-SENSE"、“ LOTION SOFT"、“ CUREL“和〃 KERI 〃出售的洗剂。已知 SOFT-SENSE(Johnson&Son，Inc.，Racine, Wis.)含有纯化水、甘油 USP、 氯化二硬酯酰二鐺、凡士林USP、棕榈酸异丙酯、1-十六醇、乙酸生育基(tocopheryl)酯 (维生素E USP)、二甲基硅油、二氧化钛USP、羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯、氯化钠和香料。 LOTION SOFT (Calgon Vestal, St. Louise, Mo.)是一种非离子保湿洗剂，已知含有黏多糖。 已知 CUREL(Bausch&Lomb Incorporated, Rochester, N. Y.)含有去离子水、甘油、季铵 _5、 凡士林、棕榈酸异丙酯、1-十六烷醇、二甲基硅油、氯化钠、香料、羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯。要求保护的组合物可用于防汗剂、须后洗剂、水醇性皮肤消毒剂和治疗性乳膏等。本发明的某些优选实施方式包含(举例但不作为限制)以下物质的一种或多种 醇(10-9(^/^% )，可以包括乙醇、正丙醇和异丙醇的一种或多种；一种或多种抗刺激量的锌化合物；一种或多种羟乙基纤维素与三甲基铵取代的环氧化物(聚季铵盐)，例如U-care 聚合物如Ucare JR125、JR 400、JR 30M、LR 400、LR30M或Ucare聚合物LK发生反应生成的聚季铵盐；羟丙基甲基纤维素如甲基纤维素A、E、K和40系列产品如甲基纤维素K4MS、甲基纤维素K100、甲基纤维素40-202、甲基纤维素K15MS等；一种或多种季铵化合物如BI或 BZT;十六烷基三甲基氯化铵(〃 CTAC“)；十六烷基三甲基溴化铵(〃 CTAB“)；氯化十八烯基鐺；氯化十八烷基鐺；Incroquat BA85 (氯化巴西棕榈酰氨基丙基鐺)；甲基硫酸二( 二十二烷基二鐺)；Incroquat BES-35S (乙基硫酸二十二烷基酰氨基丙基乙基二鐺和十八烷醇)；Incroquat B-65C(氯化二十二烷基鐺和十六烷醇)；Incroquat Behenyl TMS (甲基硫酸二十二烷基三鐺和十六烯醇)；以及一种或多种润肤剂，如ftOcetyl 10聚丙二醇-10十六烷基醚、Procetyl50聚丙二醇-50十六烷基醚、Promyristyl PM-3聚丙二醇_3十四烷基醚、聚丙二醇_3苯甲醚十四烷酸酯(Crodamol STS of Croda),PEG 20 杏树甘油酯、ProbutylDB-10、Glucam P20、 Glucam E_10、Glucam P_10、Glucam E_20、Glucam P-20二硬脂酸酯、甘油、丙二醇、乙酸十四烷酯和乙酰化的羊毛脂醇(Acetulan)、羟化牛奶甘油酯(Cremerol HMG)；硅酮液如Dow Corning硅酮液M5、M4、M6、344、345、556 ；精油如柠檬油、香茅油、檀木油、柠檬草油、广藿香油、丁香油、百里香油、老鹳草油、罗勒油；精油的单个成分、如法尼醇、香茅醇、里哪醇、 丁子香酚、柠檬醛、麝香草酚、桉树脑、薄荷醇；以及双胍如葡糖酸氯己定或聚亚己基缩二胍。本发明提供了用上述组合物获得抗微生物效果的方法，该方法包括将有效量的组合物施用于表面。抗微生物效果明显降低了被一种或多种致病性传染物感染或现有感染继续发展的风险。不需将感染风险降低至零，但优选降低至少10%、20%、30%、40%、50%、 60%、70%、80%或90%。可提供保护的抗传染物的例子包括但不限于葡萄球菌属种如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，链球菌属种如肺炎链球菌，肠球菌属种，沙门氏菌属种如伤寒沙门氏菌，埃希氏菌属种如大肠埃希氏菌，弧菌属种，奈瑟氏球菌属如脑膜炎奈瑟氏球菌和淋病奈瑟氏球菌，人类免疫缺陷病毒(HIV)，人乳头瘤病毒(HPV)，单纯疱疹病毒(HSV)， 沙眼衣原体，阴道滴虫和白念珠菌。在本发明的一个实施方式中，本发明组合物不含抗生素，包括但不限于四环素、 氨苄青霉素、利福平、万古霉素、两性霉素B、制霉菌素和枯草杆菌素。以下是含有和不含锌盐的本发明制剂的具体的非限制性例子。7不含锌盐的制剂一般配方成分百分数范围(w/w%)
乙醇50-90
水15-35
U-care 聚合物0. 1-0. 5Germall+0. 15-0.3 季铵化合物0. 05-0. 2 季盐调节剂0. 2-1. 0 润肤剂0.3-1.0
苯氧乙醇⑶卩果存在)0.5-1.0
硅酮液0. 2-1. 0精油/单个成分0.3-1.0 双狐(如果存在)0.05-2.0具体配方(A)醇类手术用手制剂-1
成分百分数范围(w/w%)
乙醇明
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鐺0. 5
水劝.12
U-care JR 300. 2泛酰醇i.0 BZT0. 18 硅酮液 0>C245)0.5 Procetyl 10 (聚丙二醇-10十六烷基醚)0.5 法尼醇0. 5 苯氧乙醇0.5(B)醇类手术用手制剂-2
成分百分数范围
乙醇68
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鑰0. 5
水27.97
U-care JR 300.2泛酰醇L0 BZT0. 18
硅酮液(DC245)0.5
Procetyl 10 (聚丙二醇-10十六烷基醚)0.5
法尼醇0.5
苯氧乙醇0.5
PHMB0. 15
(C)醇类手术用手制剂-3
成分百分数范围(w/w%)
乙醇68氯化巴西棕榈酰氨基丙基鎿0.5 水28. 12 U-care JR 300.2
泛酰醇1.0
BZT0. 18
硅酮液 0)C245)0.5Procetyl10 (聚丙ニ醇-10 十六烷基醚)0.5 法尼醇0.25 老鹳草油0. 25 苯氧乙醇0.5(D)术前皮肤消毒剂-1
成分百分数范围(w/d)
乙醇60
聚乙烯吡咯烷酮碘7.5
水31.07U-care JR 300.2 BZT0. 18 CHG0.05 法尼醇0.5 苯氧乙醇0.5含有锌盐的制剂一般配方
成分百分数范围(w/w%)
乙醇50 - 90
水15-35
U-care 聚合物0. 1-0. 5
Gernnall+0. 15-0. 3
季铵化合物0. 05-0. 2
四调节剂0.2-1.0润肤剂0. 3-2.0 苯氧乙醇(如果存在)0.5-1.0 硅酮液0. 0-1. 0 精油/单个成分0. 3-1. 0 双胍(如果存在)0.05-2.0 葡糖酸锌0. 3-0. 6 乙酸锌0. 1-0. 3 乳酸锌0. 1-0. 3具体配方
(E)醇类手消毒剂-1
成分乙醇
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鑰水
U-care JR 30 乙酸锌葡糖酸锌乳酸锌泛酰醇
葡糖酸氯己定(CHG) BZK
硅酮液(DC245)
Procetyl 10 (聚丙二醇-10十六烷基醚) 法尼醇(F)醇类手消毒剂-2
成分乙醇
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鎗水
U-care JR 30 乙酸锌葡糖酸锌乳酸锌泛酰醇
葡糖酸氯己定(CHG) BZK
硅酮液(DC245)
Procetyl 10 (聚丙二醇-10十六烷基醚)
法尼醇
PHMB(G)醇类手术用手制剂-1
成分水
乙酸锌葡糖酸锌
甲基纤维素K4MS Ucare JR30 泛酰醇50W
百分数范围(w/w%) 60 0. 3 36. 23 0. 2 0. 2
0.3 0. 1
1.0 0. 05 0. 12 0. 5 0. 5 0. 5
百分数范围(w/w%) 60 0. 3 36. 08 0. 2 0.2 0. 3 0. 1 1.0 0. 05 0. 12 0. 5 0. 5 0. 5
0.15
百分数范围(w/w%)
26. 87
0. 2
0.2
0. 1
0. 2
1.0BZ T
Gerraall+ 硅酮液(DC245)
Procetyl 10 (聚丙二醇-10十六烷基醚) 法尼醇苯氧乙醇 PHMB
(T)醇类手术用手制剂-3
乙醇
CrodamolSTS
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鑰
Procetyl 10
PHMB
法尼醇 BZT
丙二醇
(H)醇类手术用手制剂-2
成分乙醇
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鎗水
U-care JR 30
乙酸锌
葡糖酸锌
乳酸锌
泛酰醇
BZT
硅酮液(DC245)
Procetyl 10 (聚丙二醇-10十六烷基醚) 法尼醇苯氧乙醇
(I)醇类手术用手制剂-3 成分
乙醇
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鎿水
68. O 1. O 0. 3 0. 5 0. 15
0.3 0. 18
1.0
百分数范围(w/w%) 68 0. 5 27. 32 0. 2 0. 2 0.4 0. 2 1.0 0. 18 0. 5 0. 5 0. 5 0. 5
百分数范围(w/w%) 68 0. 5 27. 02 0. 2 0. 2
0.4 0. 2
1.O 0. 18 0. 15 0. 5 0. 5 0. 5 0. 5 0. 153 R
J 锌伪锌酸锌醇 Ca酸糖酸酰 i乙葡乳泛成分百分数范围
乙醇68
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鎗0. 5
水27.27
U-care JR 300. 2
乙酸锌0.2
葡糖酸锌0. 4乳酸锌0.2 泛酰醇1.0 BZT0. 18 硅酮液(DC245)0.5 Procetyl 10 (聚丙ニ醇-10十六烷基醚)0.5 法尼醇0.5 苯氧乙醇0.5 CHG0.05(K)抗刺激手术用手制剂-4
成分百分数范围(w/w%)
水27. 15
乳酸锌0. 2
葡糖酸锌0. 2
甲基纤维素K4MS0.1
U-care-JR 30M0. 2
D, L-泛酰醇0. 5S嫌0二
CrodamolSTS1.0
Procetyl0.5
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鑰0. 3
丙ニ醇1. 0
法尼醇0. 5
聚亚己基缩ニ狐0. 15
香料0.02(L)抗刺激手术用手制剂-5
成分百分数范围(w/w%)水26.45 乳酸锌葡糖酸锌0. 2
Klucell MCS0. 8
U-care-JR 30M0. 2
D, L-泛酰醇0. 5
苯索氯铵0. 18
乙醇68.0Crodamol STS1.0 Procetyl0.5 氯化巴西棕榈酰氨基丙基鎗0. 3 丙二醇1.0 法尼醇0.5 聚亚己基缩二狐0.15 香料0.02(M)含铎凝胶的醇类手术用手制剂-5 对于戴乳胶手套而对乳胶过敏的人而言，使用以下制剂是有利的。
成分百分数范围(wV%)
乙醇68
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鑰0. 5
水11.93
U-care JR 300. 6
乙酸锌0. 2
葡糖酸锌0. 7
乳酸锌0.2
氧化锌2.0泛酰醇1.0 CHG0.05 Incroquat TMSBehenyl 0. 5 硅酮液(DC245)0.5 Procetyl 10 (聚丙二醇-10十六烷基醚)0.5 甘油1.0 法尼醇0. 5 Gerraall+0.2 苯氧乙醇0.5 苯扎氯铵0. 12(N)醇基抗刺激手术用制剂
成分百分数范围(w/w%)水26.87 乙酸锌0.2葡糖酸锌0. 2
甲基纤维素K4MS0. 1
U-care JR 300.2
泛酰醇50W1.0
醇 SDA-鄉68. 0
Crodamol STS1. 0
氯化巴西棕榈酰氨基丙基鑰0.3
Procetyl 100. 5
PHMB0. 15
法尼醇0.3
BZT0. 18
丙二醇1.0(0)局部乳膏-1
成分百分数范围(w/w%)
Incroquat TMS Behenyl0.8
Polawax NF0.8
矿脂3.0
Crothix1.0
Crodomol MM1.0
Cremerol HMG1.0
丙二醇2.0
甘油8.0水78.22 Ucare JR30-M0.2 Germall+0.2 BZT0. 18 老鹳草油0. 5 乙酸锌0.2 葡糖酸锌0. 7 乳酸锌0.2 氧化锌2.0 (P)局部乳膏-2
成分百分数范围(w/w%)
Incroquat TMS Behenyl0. 8
Polawax NF0. 8
矿脂3.0
Crothix1.0
Crodoraol MM1.0CremerolHMG 1.0
丙ニ醇2.0
甘油8. O
水78.22
Ucare JR30-M0. 2
Germall+0.2BZT0. 18 罗勒油0.5 乙酸锌0.2 葡糖酸锌0. 7 乳酸锌0. 2 氧化锌2.0(Q)局部乳膏-3
成分百分数范围
Incroquat TMS Behenyl0.8
Polawax NF0. 8
矿脂3.0
Lrothix1.O
Crodomol MM1.O
Cremerol HMG1.O
丙ニ醇2. O
甘油8.0水78.22 Ucare JR30-M0.2
Germall+0.2
BZT0. 18
檀木油0.25
法尼醇0.25
乙酸锌0.2
葡糖酸锌0. 7
乳酸锌0. 2
氧化锌2.0(R)局部乳膏-4
成分百分数范围(w/w%)
Incroquat TMi Behenyl0. 8Polawax NF0.8 矿脂3.0 Crothix1.0CrodomolMM 1.0
CremerolHMG 1.0
丙ニ醇2.0
甘油8.0
水78.22
Ucare JR30-M0.2 Germall+0.2
BZT0. 18
百里香油0. 5
乙酸锌0.2
葡糖酸锌0. 7
乳酸锌0. 2
氧化锌2.0 (S)术前皮肤消毒剂-1
成分百分数范围(w/w%)
乙醇60
聚乙烯吡咯烷酮碘7. 5
水30.47
U-care JR30 0.2
乙酸锌0.2 葡糖酸锌0. 3
乳酸锌0. 1
BZT0. 18
CHG0.05
法尼醇0.5
苯氧乙醇0.5(T)术前皮肤消毒剂-2
成分百分数范围(w/w%)
乙醇60
聚乙烯吡咯烷酮碘2.0
水35.97
U-care JR 300.2 乙酸锌0.2
葡糖酸锌0. 3
乳酸锌0. 1
BZT0. 18
CHG0.05
法尼醇0. 5 苯氧乙醇0.5(U)术前皮肤消毒剂-3成分乙醇
聚乙烯吡咯烷酮碘水
U-care JR 30_辛
_」 葡糖酸锌乳酸锌 BZT CHG
法尼醇苯氧乙醇(V)术前皮肤消毒剂-4
成分乙醇
聚乙烯吡咯烷酮碘水
U-care JR 30 乙酸锌葡糖酸锌乳酸锌 BZT
CHG 法尼醇苯氧乙醇(ff)铎凝胶洗手液#1
成分
Ucare JR30-M 甲基纤维素KlOO 水葡糖酸锌乙酸锌乳酸锌 Germall+ 乙醇
百分数范围(w/w%) 60 2. 0
35.52 0.2 0.2
0. 3 0. 1 0. 18 0. 5 0. 5 0. 5
百分数范围(w/w%) 60 2. 0 34. 02 0. 2 0. 2 0. 3 0. 1 0. 18 2.0 0. 5 0. 5
百分数范围(w/w%) 0. 05 0. 1
36.08 0. 3
0. 1 0. 1 0. 2 58
17异丙醇
硅酮(二甲基硅酮) Incroquat Behenyl TMS Polawax A31 甘油
十六烷基醚(PPGlO)
CHG
BZK
法尼醇
(X)铎凝胶洗手液#2
2. 0 0.2 0. 7
0.3
1.O 0. 5 0. 05 0. 02 0. 3
成分百分数范围(w/V/。)水33.45乙醇62. 0法尼醇0. 3丙二醇1. 0聚亚己基缩二胍0. 15氯化巴西棕榈酰氨基丙基鑰0. 3Procetyl 10 (聚丙二醇-10十六烷基醚)0. 5Crodamol STS1. 0BZT0. 1乳酸锌0. 2葡糖酸锌0. 2D1 L-泛酰醇0. 5UCare JR 30M0.2甲基纤维素K4MS0. 10用于下层乳胶手套的铎凝胶乳膏/洗剂成分百分数范围(w/w%)Ucare JR30-M0. 8甲基纤维素KlOO0. 3水26. 63葡糖酸锌0. 6乙酸锌0. 2乳酸锌0. 2Germall+0.2硬脂酸锌1. 5氧化锌1. 0Glucate DO5. 0乙醇55. 0
18异丙醇3.0
硅酮(二甲基硅酮)0.5
Incroquat Behenyl TMS1. 0
Polawax A310. 5
甘油2.0
十六烷基醚(PPGlO)1.0
CHG0.05
BZK0.02
法尼醇0. 3
维生素E0.2(Z)抗刺激消毒fl巴皂
成分百分数范围(W/。)
Polyox WSR 2050.1
Ucare Jr30_M0.2
Germall+0.2
水86.93
普朗尼克 feluronic)F872.0
椰油酰氨基丙基甜菜碱1. O
Mirapol A_151.O
丙二醇2.0聚季铵-47 (Merquat3330) 3.0 甘油2.0 CHG0.05 BZK0. 12 三氯生0. 3 法尼醇0. 3 柠檬油0. 3 乙酸锌0. 1 乳酸锌0. 1 葡糖酸锌0. 3实施例6. 1.实施例 1在存在或不存在EO和IC，存在或不存在抗微生物化合物，如苯扎氯铵(Bi)，葡糖酸氯己定(CHG)、2_巯基吡啶氧化锌(ZP)和三氯生(TC)的情况下制备用作抗刺激药的含锌盐局部制剂。评价了以下EO和IC 代表精油的柠檬油、代表萜烯醇的法尼醇和里哪醇以及代表醛类的柠檬醛。然后评价所得制剂的抗微生物活性。6. 1. 1.方法制备醇基锌凝胶按以下方法制备醇基凝胶，将抗微生物剂、EO和/或IC加入下述基料中基料#1成分重量%
Ucare JR30-M0. 1
甲基纤维素KlOO0. 1
水36.4
葡糖酸锌0. 3
乙酸锌0. 1
乳酸锌0. 1Germall+0.2
乙醇M
异丙醇2.0
硅酮(二甲基硅酮)0.2
Incroquat Behenyl TMS0. 7
Polawax A310.3
甘油1.0
十六烷基醚(PPGlO)0.5在血清存在下评价快速抗微生物活性。为测定可能被含有细菌的血液或其它蛋白质液体污染的抗菌组合物在皮肤上的效力，在血清存在下评价抗微生物活性，如下所述。简要说，将0. 5毫升IO8CFU金黄色葡萄球菌/毫升加入无菌培养管中的成年牛血清中并混合。将0. 5毫升测试制剂加入各管并涡旋搅拌。15秒后，用药物灭活培养基(LTSB)将它进一步稀释到1 100，将0.5毫升铺于 TSA平板上。在37°C孵育该板M小时，测定培养物的每毫升菌落数。6. 1. 2.结果据观察，当与B3(组合时，法尼醇、里哪醇、柠檬醛和柠檬油显示出协同的抗微生物效果。当法尼醇与其它抗微生物化合物、CHG、ZP或TC组合时，没有观察到这种协同作用。 参见以下表1。表1.EO和IC成分与抗微生物剂的协同效果受试生物体金黄色葡萄球菌CN 102309473 A说明书19/25 页
组CFU/毫升Log1。降低对照(基料)3. 4 X IO7-BZK5. 4 X IO51. 8CHG6. 6 X IO51. 7TC1. 5X1061. 3ZP1.4X1061. 4F8. 4X1060. 6LI1. 5 X IO61. 3CI1. 5 X IO61. 3LO1. 6 X IO61. 3BZK+F3. OXlO25. 0BZK+CI2. OXlO25.2BZK+LI6. OXlO24. 7BZK+L01. 4 X IO34. 4CHG+BZK+F2. 3 X IO25.2CHG+BZK+L01. 4 X IO34. 4CHG+BZK+LI2. OXlO25. 2CHG+BZK+CI1. OXlO25. 5CHG+BZK+L0+TC1. 4 X IO34.4CHG+BZK+F+TC1. 5 X IO25. 3CHG+BZK+F+ZP+L02. OXlO25. 2CHG+L01.6X1052. 3TC+L01. 4 X IO61.4ZP+L01. 4 X IO61.4CHG+F6. 8 X IO42. 7TC+F1. 2 X IO61.4ZP+F1. 3 X IO61.4注B3(苯扎氯铵(0. 12% ) ；PHMB 盐酸聚亚己基缩二胍(0. 15% ) ；CHG 葡糖酸氯己定(0.05% ) ；TC:三氯生(0. 3% ) ； ZP :2-巯基吡啶氧化锌(0. 5% ) ；F:法尼醇 (0.3% ) ；LO 柠檬油(0.3% ) ；LI 里哪醇；(0.3% ) ；CI 柠檬醛(0. 3% )0从表1中可以看出，在所用的这些抗微生物化合物中，只有季铵化合物苯扎氯铵与EO和IC结合后，显示出明显的协同活性。6. 2.实施例 2本实施例显示了含有季铵化合物苯索氯铵(BZT)和法尼醇的组合物在锌盐存在下的抗微生物活性。如实施例1所述评价抗微生物活性。将法尼醇和BZT以表2所示的比例掺入基料#1(含有锌盐)和下述基料#2 (不含锌盐)中。 基料#2 (不含锌盐) 成分
Ucare JR30-M 甲基纤维素KlOO 水
Germall+
_ 誌醇
硅酮(二甲基硅酮) Incroquat Behenyl TMS Polawax A31 甘油
PPG-IO 十六烷基醚(Procetyl-10)^t 2测试生物体金黄色葡萄球菌


本发明涉及含有季铵化合物及精油和/或精油成分的协同组合的抗微生物组合物，它显示出增强的抗微生物效果。可将这种组合包含在洗剂、凝胶、乳膏、肥皂等中，施用于皮肤或粘膜。本发明基于，或至少部分基于发现了用精油或其单个成分和低浓度的季铵化合物的组合产生协同抗微生物效果。