5-ht受体的调节剂和其使用方法_专利（ht,调节剂,受体）-早鸽网

5-ht受体的调节剂和其使用方法

专利名称

5-ht受体的调节剂和其使用方法
发明者
公开日

2012年5月30日
申请日期

2010年4月22日
优先权日

2009年4月23日
申请人
文档编号

A61K31/553GK102482292SQ201080028224
关键字

ht 调节剂受体使用
权利要求

1.式(I)的化合物2.权利要求1的化合物，其中Y1是N，Y2是NR14,Y3是C(O)，和R3是氢3.权利要求2的化合物，其中Rltl,R11，R12，和R13各自独立地是氢，卤素，-NO2, -ORla, -OC(O)Rla, -SRla, -S(O)2R2a, -S(O) 2N(Rb) (R3a), -N(Rb) (R3a), -N(Ra)C(O) Rla, -N (Ra) C (0) 0 (Rla)，-N (Ra) C (0) N (Rb) (R3a)，或-N (Ra) S (0) 2 (R2a)，条件是 R1 ，R11，R12，和 R13 中的不多于两个不是氢4.权利要求2的化合物，其中Rltl,R11，R12，和R13中的一或两个各自独立地是烷基，烯基，炔基，氰基，卤代烷基，-G1, -C(O) Rla, -C(O) ORla, -C(O)N(Rb) (R3a)，- (CR4aR5a)m_N02，- (CR4aR5a) m-0Rla，-(CR4aR5a)m-OC(O) Rla, - (CR4aR5a) m-0C (0) N (Rb) (R3a)，-(CR4aR5a)m-SRla, - (CR4aR5a) m-s (0) 2R2a, - (CR4aR5a) m-s (0) 2N (Rb) (R3a)，- (CR4aR5a) m_C (0) Rla, - (CR4aR5a) m_C (0) ORla, - (CR4aR5a) m-C (0) N (Rb) (R3a)，- (CR4aR5a) m-N (Rb) (R3a)，- (CR4aR5a) m_N (Ra) C (0) Rla，- (CR4aR5a) m_N (Ra) C (0) O(Rla)，-(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb) (R3a)，-(CR4aR5a)m-G1, -CR4a=CR5a-G1,或氰基烷基，和 R10, R"，R12，和R13中的其它是氢；或R10和R11，或R11和R12，或R12和R13与它们所连接的碳原子一起形成被取代或未被取代的苯基环并且Rltl, R11, R12，和R13中的其它是氢5.权利要求1的化合物，其中Y1是N，Y2是NR14，Y3是C(O)，和R3是烷基，烷基羰基，-(CRteR5a) ^G1，-C (0) -G1，-S (0) 2R7，或-C (0) NR8R96.权利要求5的化合物，其中R3是烷基或-(CR4aR5a)m-G1157.权利要求1的化合物，其中Y1是N，Y2是C(0)，Y3是NR14,和R3是氢或-(CR4aR5a)^G18.权利要求1的化合物，其中Y1是CH,Y2是C(O)，Y3是NR1409.权利要求1的化合物，其中Y1是N，Y2是NR14,和Y3是CR15R16,其中R15和R16各自是氢10.权利要求1的化合物，其中Y1是N，Y2和Y3各自是CR15R16,其中R15和R16各自是氢11.权利要求1的化合物，其中Y1是N，Y2是0，Y3是CR15R16,和R15和R16各自是氢12.权利要求1的化合物，其中X1是CRw；X2是CR11 ；X3是CR12 ；X4是CR13 ；和R10, R11，R12，和R13各自独立地是氢，烷基，烯基，卤素，氰基，-G1, -G2, -ORla, -O-(CR4aR5a) ,G1，-O-(CR4aR5a) m-G2, -SRla, -S(O)R2a, -S(O)2R2a, -S(O)2N(Rb) (R3a) , -C(O) Rla, -C(O) ORla, -C(O)N(Rb) (R3a)，-N(Rb) (R3a), -N(Ra)C(O) Rla, -N(Ra)C(O)O(Rla), -N(Ra)C(O)N(Rb) (R3a)，-N (Ra) S (0) 2 (R2a)，- (CR4aR5a) m_0Rla，- (CR4aR5a) m_0C (0) Rla, - (CR4aR5a) m_0C (0) N (Rb) (R3a), -(CR4aR5a)m-SRla, -(CR4aR5a)m-S(O) R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)m-S(O) 2N(Rb) (R3a)，-(CR4aR5a)m-C(O)Rla, -(CR4aR5a)m-C(O) ORla, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb) (R3a)，- (CR4aR5a) m-N (Rb) (R3a)，- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) Rla, - (CR4aR5a) m_N (Ra) C (0) 0 (Rla)，- (CR4aR5a) m_N (Ra) C (0) N(Rb) (R3a)，-(CR4aR5a)ffl-G1, -CR4a=CR5a-G1,氰基烷基，或卤代烷基；或R10和R11是氢和R12和R13与它们所连接的碳原子一起形成被取代或未被取代的苯基环13.权利要求1的化合物，其中该化合物选自.1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； (4aS) -1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 10-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 10-苯基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 10-[(E)-2-苯基乙烯基]-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-(3-氯苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(2-氯苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[￠)-2-(3-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯_10_腈； 10-甲氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；9-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；9-(4-氯苯基)-1，2，3，4，如，5_六氢吡嗪并[1,2-a] [1,5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；.9，10- ニ氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；.9，10- ニ氯-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯； 1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯；10-氯-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯；9-溴-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯；7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 7-(2-氯苄基)-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯； 7- (3-氯苄基)-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯； 3-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 3-苄基-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[￠)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1,2-a] [1,5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[￠)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[￠)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[￠)-2-(2，4-ニ氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10- (2-苯乙基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并ニ氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；11-溴-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；10-(三氟甲基)_1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[l，2-a][l，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；8-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；11-氟-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；9-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；10-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； (4aS)-10-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS) -9，10- 二氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 3，3a, 4，5，6，7-六氢萘并[1，2_b]吡嗪并[1，2_d] [1，4] 二氮杂环庚三烯_2 (IH)-酮；8-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； (4aS)-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；GaS)-10-(2-苯乙基)-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS)-10-甲氧基-1，2，3，4，4ει，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-乙氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯_7 (IH)-酮； 2，3，4，4a, 5，6-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯_7 (IH)-酮； N-(3-苄基-7-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(7-氧代-1，2，3，4，如，5，6，7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1, 4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；9-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_10_甲酸乙酯；9-氯-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；10-环丙基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；11-甲基-1，2，3,4,4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； (4aS)-9-溴-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯； (4aS)-9-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-(2-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(4-甲氧苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(联苯-3-基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(1"甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-(3-氟苯基)_1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(喹啉-3-基)-1，2，3，4，乜，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(2-甲氧苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(联苯-2-基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-甲氧基苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(1-苯并噻吩-3-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-(1-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(1H-吲哚-4-基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-呋喃基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(2-氟苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(吡啶-2-基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-噻吩基)-l，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[3-(1Η-吡唑-1-基)苯基]_1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-(4-氟苯基)-1，2，3，4，如，5_六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(1-苯并噻吩-2-基)-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；N-(6-氧代-1，2，3，4，如，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；9-氯-7-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；9-氯-7-乙基-3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；8-氟-3-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；9-氯-7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；9-氯-7-甲基-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯；9-氯-7-乙基-3-甲基-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯；(4aR)-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS)-10-氯-3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS)-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS)-ll-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aR)-ll-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；GaS)-8-氟-3-甲基_1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-甲基苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[3-(三氟甲基)苯基]_1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-(3-乙基苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-异丙基苯基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[3_(三氟甲氧基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10- (3-异丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[3-(苄氧基)苯基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-异丁氧基苯基)_1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)联苯-2-磺酰胺；2-甲基-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；4-甲基-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-甲基-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-氯-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；4-氯-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；2-氟-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-氟-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；4-氟-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；2-甲氧基-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-甲氧基-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；4-甲氧基-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，4ει，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)噻吩-2-磺酰胺；8-氯-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；10-(苯氧基甲基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；9-(苯磺酰)_1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[ (2-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10- [ (3-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[(4-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；(4aS)-10- (2-氟苯基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS)-10- (3-异丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-[2-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；·2，6-二氯-N-(6-氧代-1，2，3, 4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-3-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；4-氰基-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-氰基-N-(6-氧代-1，2，3, 4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；·2，6-二氟-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)萘-1-磺酰胺；·2，5-二甲基-N-(6-氧代-1，2，3, 4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；5-氯-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)噻吩-2-磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)萘-2-磺酰胺；·3，5-二甲基-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；(4aS)-10- ( 二氟甲氧基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；(4aS) -3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS)-10-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS)-10-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯- ο-胺；(4aS)-10-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；GaS)-11-氯-2，3, 4, 4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；GaS)-11-氟-2，3, 4, 4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；GaS)-9-氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； 10-[(E)-2-(2-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10- {(E) -2- [2-(三氟甲基)苯基]乙烯基} -1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5] 苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(E)-2-(3，5-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[2-(2-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[2-(3-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-{2-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[2-(3，5_二氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-8-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10"(苄氧基)_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；7，7a, 8，9，10，11-六氢吡嗪并[1，2_d]吡啶并[3，2_b] [1，4] 二氮杂环庚三烯-6(5H)_ 酮；7-甲基-10-(2-苯乙基)-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[2-(3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(1R)-1-苯基乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[(IS)-I-苯基乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[(2-氟苄基)氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[(3-氟苄基)氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}_1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-(2-苯基乙氧基)-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10- {[ (2R)-1-苯基丙-2-基]氧基} -1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10- {[ (2S)-1-苯基丙-2-基]氧基} -1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(lR)-l-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(1S)-1_(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-{[(2S)-l-苯基丙-2-基]氧基}_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5] 苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-[2-(3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-{[ OR)-1-苯基丙-2-基]氧基}-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5] 苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaR)-10-{K2R)-l-苯基丙-2-基]氧基}_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5] 苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaR)-10-{K2S)-l-苯基丙-2-基]氧基}_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5] 苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS) -3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4aS)-10-(环丙基甲氧基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-[2-(吡啶-2-基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-[2-(2-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基}_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-10-仲-丁氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；GaS)-10-[2-(3-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-10-[2-(3-甲基苯基)乙氧基]_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-10-(1-苯基丙氧基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-[(lR)-l-(2，5-二氟苯基)乙氧基]_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-10-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；顺-1，2，3，4，4a, 5，6，lib-八氢-7H-吡啶并[3，4_d] [2]苯并氮杂环庚三烯_7_酮； (4aS)-10-乙氧基-1，2，3，4，4ει，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；N-(7-氧代-1，2，3，4，如，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；10"苄基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； (4aS) -3-苄基-9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9-苯基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9-氯-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (2-甲基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (3-甲基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (4-甲基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (2-甲氧苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (3-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (4-甲氧苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- [2-(甲磺酰)苯基]-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- [3-(甲磺酰)苯基]-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；l-{2-[(4aS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三13烯-9-基]苯基}乙酮；l-{3-[(4aS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯基}乙酮；1-{4-[(4as)-2,3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯基}乙酮；2-[( -2，3，4，如，5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d][1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯酚；3-[( -2，3，4，如，5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d][1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯酚；4-[(^s)-2，3，4，如，5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯酚；(4aS) -9- (2-氟苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (3-氟苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (4-氟苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9-(吡啶-3-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；和(4aS) -9-(吡啶-4-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；或其药用可接受的盐，酰胺或前药14.式(Ia)的根据权利要求1的化合物15.根据权利要求14的化合物，其中R3是氢或烷基；和 R14是氢或烷基16.根据权利要求14的化合物，其中该化合物选自·1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； (4aS) -1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；10"氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 10-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 10-苯基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 10-[(E)-2-苯基乙烯基]-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-(3-氯苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(2-氯苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[(E)-2-(3-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10"甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_10_腈； 10-甲氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；9-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；9-(4-氯苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；·9，10- 二氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 3-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 3-苄基-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[(E)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(E)-2-(2，4-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10" O-苯乙基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；11-溴-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；10-(三氟甲基)_1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[l，2-a][l，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；8-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；11-氟-1，2，3,4,4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；9-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；10-氟-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； (4aS)-10-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS) -9，10- 二氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 3，3a, 4，5，6，7-六氢萘并[1，2_b]吡嗪并[1，2_d] [1，4] 二氮杂环庚三烯_2 (IH)-酮；8-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； (4aS)-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；GaS)-10-(2-苯乙基)-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS)-10-甲氧基-1，2，3，4，4ει，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-乙氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；9-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_10_甲酸乙酯；9-氯-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮；10-环丙基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；11-甲基-1，2，3,4,4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； (4aS)-9-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-(2-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(4-甲氧苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(联苯-3-基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(1"甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-(3-氟苯基)_1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(喹啉-3-基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(2-甲氧苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[l,2-a][l,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(联苯-2-基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[l,2-a][l,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-甲氧基苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[l,2-a][l,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(1-苯并噻吩-3-基)-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-(1-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(1H-吲哚-4-基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-呋喃基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(2-氟苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(吡啶-2-基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-噻吩基)-l，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[3-(1Η-吡唑-1-基)苯基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-(4-氟苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(1-苯并噻吩-2-基)-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；N-(6-氧代-1，2，3，4，如，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；9-氯-7-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；9-氯-7-乙基-3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；8-氟-3-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；9-氯-7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aR)-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS)-10-氯-3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS)-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS)-ll-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aR)-ll-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS) -8-氟-3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-甲基苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[3-(三氟甲基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-(3-乙基苯基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-异丙基苯基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[3_(三氟甲氧基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10- (3-异丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[3-(苄氧基)苯基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-(3-异丁氧基苯基)_1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；N-(6-氧代-1，2，3，4，如，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)联苯-2-磺酰胺；2-甲基-N-(6-氧代-1，2，3,4,4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；4-甲基-N-(6-氧代-1，2，3, 4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-甲基-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-氯-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；4-氯-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；2-氟-N-(6-氧代-1，2，3, 4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-氟-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；4-氟-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；2-甲氧基-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-甲氧基-N-(6-氧代-1，2，3,4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；4-甲氧基-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，如，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)噻吩-2-磺酰胺；8-氯-1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮； 10-(苯氧基甲基)-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；9-(苯磺酰)_1，2，3，4，4a,5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-[(2_氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1,2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[(3_氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[(4-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；(4aS)-10- (2-氟苯基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；(4aS)-10- (3-异丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-[2-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；2，6- 二氯-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-3-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；4-氰基-N-(6-氧代-1，2，3, 4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；3-氰基-N-(6-氧代-1，2，3，4，4ει，5,6, 7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；2，6-二氟-N-(6-氧代-1，2，3, 4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，如，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)萘-1-磺酰胺；·2，5-二甲基-N-(6-氧代-1，2，3, 4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，4ει，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；5-氯-N-(6-氧代-1，2，3, 4, 4a, 5,6, 7-八氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)噻吩-2-磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)萘-2-磺酰胺；·3，5- 二甲基-N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；N-(6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；(4aS)-10- ( 二氟甲氧基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[(E)-2-(2-氟苯基)乙烯基]-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-{(E)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基}_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5] 苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(E)-2-(3，5-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[2-(2_氟苯基)乙基]_1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[2-(3-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-{2-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[2-(3，5_二氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-8-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；·10"(苄氧基)_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；7-甲基-10-(2-苯乙基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[2-(3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(IR)-I-苯基乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10-[ (IS)-I-苯基乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_酮；10- [ (2-氟苄基)氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10- [ (3-氟苄基)氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}_1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1, 5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-(2-苯基乙氧基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；10- {[ (2R)-1-苯基丙-2-基]氧基} -1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10- {[ (2S)-1-苯基丙-2-基]氧基} -1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(lR)-l-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；10-[(1S)-1_(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-{[(2S)-l-苯基丙-2-基]氧基}_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5] 苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-[2-(3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3, 4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-{[ OR)-1-苯基丙-2-基]氧基}-1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5] 苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaR)-10-{K2R)-l-苯基丙-2-基]氧基}_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5] 苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaR)-10-{K2S)-l-苯基丙-2-基]氧基}_1，2，3,4, 4a, 5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1,5] 苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-10-(环丙基甲氧基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-[2-(吡啶-2-基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-[2-(2-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基}_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-10-仲-丁氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；GaS)-10-[2-(3-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，如，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1,5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-10-[2-(3-甲基苯基)乙氧基]_1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-10-(1-苯基丙氧基)-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；GaS)-10-[(lR)-l-(2，5-二氟苯基)乙氧基]_1，2，3，4，4a，5-六氢吡嗪并[1, 2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6 (7H)-酮；(4aS)-10-乙氧基-1，2，3，4，4ει，5-六氢吡嗪并[1，2_a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯-6(7H)_ 酮；N-(7-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；和10"苄基-1，2，3，4，4a, 5-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯_6 (7H)-酮17.式(Ib)的根据权利要求1的化合物18.根据权利要求17的化合物，其中 R3 是氢或-(CR4aR5a)m-G1 ；和R14是氢19.根据权利要求17的化合物，其中该化合物选自3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯_7 (IH)-酮； 2，3，4，4a, 5，6-六氢吡嗪并[1，2-a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯_7 (IH)-酮； N-(3-苄基-7-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺；和N-(7-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯-9-基)苯磺酰胺20.式(Ic)的根据权利要求1的化合物21.式(Id)的根据权利要求1的化合物22.根据权利要求21的化合物，其中该化合物选自9，10- 二氯-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯； 1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯； 10"氯-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯； 9-溴-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯； 7- (2-氯苄基)-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯； 7- (3-氯苄基)-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯； (4aS)-9-溴-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯； 9-氯-7-甲基-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯；禾口9-氯-7-乙基-3-甲基-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯23.式(Ie)的根据权利要求1的化合物24.根据权利要求23的化合物，其中R3是氢25.根据权利要求23的化合物，其中该化合物选自(4aS) -3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS)-10-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS)-10-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯- ο-胺；(4aS)-10-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；GaS)-11-氯-2，3, 4, 4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；GaS)-11-氟-2，3, 4, 4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4aS) -3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯； (4aS)-10-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -3-苄基-9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9-苯基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9-氯-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (2-甲基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (3-甲基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (4-甲基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (2-甲氧苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (3-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (4-甲氧苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- [2-(甲磺酰)苯基]-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；GaS)-9-[3-(甲磺酰)苯基]-2，3,4, 4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；l-{2-[(4aS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯基}乙酮；l-{3-[(4aS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯基}乙酮；1-{4-[(4as)-2,3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯基}乙酮；2-[ (4aS) -2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯酚；3-[( -2，3，4，如，5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d][1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯酚；4-[(^s)-2，3，4，如，5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯-9-基]苯酚；(4aS) -9- (2-氟苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (3-氟苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9- (4-氟苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；(4aS) -9-(吡啶-3-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯；和(4aS) -9-(吡啶-4-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，l_d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯26.式(If)的根据权利要求1的化合物27.根据权利要求沈的化合物，其中该化合物是顺-1，2，3，4，4a, 5，6，lib-八氢-7H-吡啶并[3，4_d] [2]苯并氮杂环庚三烯_7_酮28.式(Ig)的根据权利要求1的化合物29.根据权利要求观的化合物，其中该化合物是7，7a, 8，9，10，11-六氢吡嗪并[1，2_d]吡啶并[3，2_b] [1，4] 二氮杂环庚三烯-6(5H)_ 酮30.治疗或预防由5-HT2e受体、5-HT6受体或5-HT2e和5_HT6受体两者调节的状况、病症或缺乏的方法，其中该状况、病症或缺乏选自认知功能障碍，注意缺陷/活动过度综合征，人格障碍，情感障碍，运动障碍，偏头痛，睡眠障碍，喂食障碍，胃肠机能紊乱，与神经变性有关的疾病，上瘾疾病，肥胖，糖尿病，牛皮癣，或高眼压症，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求13的化合物，或其药用可接受的盐，酰胺或前药31.治疗由5-HT2受体调节的病症或状况的方法，所述病症或状况选自双相型障碍，抑郁，忧虑，精神分裂症，精神分裂症的认知缺失，强制性障碍，偏头痛，癫痫症，物质滥用，进食障碍，肥胖，糖尿病，性功能障碍/勃起功能障碍，睡眠障碍，牛皮癣，帕金森氏病，疼痛和脊髓损伤，疼痛，膀胱功能障碍/尿失禁，吸烟戒除，高眼压症和阿尔茨海默氏病，所述方法包括以下的步骤给予需要其的受试者权利要求13的化合物，或其药用可接受的盐，酰胺或前药32.根据权利要求31的方法，其中由5-HT2受体调节的病症是精神分裂症或精神分裂症的认知缺失，所述方法包括以下的步骤给予需要其的受试者权利要求13的化合物，或其药用可接受的盐，酰胺或前药33.治疗由5-HT6受体调节的病症的方法，所述病症选自记忆和认识和学习能力的缺失，阿尔茨海默氏病，年龄-相关的认知下降，轻度认知缺损，注意缺陷/活动过度综合征，精神分裂症，精神分裂症的认知缺失，抑郁，忧虑，强制性障碍，帕金森氏病，癫痫症，偏头痛，睡眠障碍，厌食，食欲过盛，过敏性肠综合征，中风，脊椎或头部创伤和头部损伤，药瘾，和肥胖34.药物组合物，包括治疗有效量的权利要求13的化合物，或其药用可接受的盐，酰胺或前药，以及一种或多种药用可接受的载体
技术领域

本发明涉及1，2，3，4，4a, 5，6，7_八氢吡嗪并[1，2~a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯，1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三 M,2, 3,4, 4a, 5,6, 7, lib- A 氢 _1H_ 吡啶并[3，4_d] [2]苯并氮杂环庚三烯， 1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1]苯并氮杂环庚三烯，1，2，3，4，4a, 5-六氢-7H-吡嗪并[1，2-a] [4，1]苯并氧杂氮杂环庚三烯，和2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，Ι-d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯，和5，6，7，7a, 8，9，10，11-八氢吡嗪并[1，2_d] 吡啶并[3，2-b][l，4] 二氮杂环庚三烯衍生物，包括这些1，2，3，4，如，5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯，1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三烯，2，3，4，4a, 5，6，7，lib-八氢-IH-吡啶并[3，4_d] [2]苯并氮杂环庚三烯，1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1]苯并氮杂环庚三烯，1，2，3，4，4a, 5-六氢-7H-吡嗪并[1，2-a] [4，1]苯并氧杂氮杂环庚三烯，2，3，4，4a, 5，6-六氢-IH-吡嗪并 [2，1-d] [1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯，和5,6, 7，7a, 8, 9, 10，11-八氢吡嗪并[1，2_d]吡啶并[3，2-b][l，4] 二氮杂环庚三烯衍生物的组合物，在使用这样的化合物或含这样的化合物的组合物防止或治疗血清素-相关的状况和病症中调节5-HT2受体，5-HT6受体或5-HT2C 和5-HT6受体两者的方法，和这样的化合物和组合物的制备方法
背景技术

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法律状态

专利名称：5-ht受体的调节剂和其使用方法本发明涉及可用作用于治疗其中期望5-HT2C或5-HT6调节的疾病、病症和状况如抑郁、忧虑、精神分裂症、双相型障碍、强制性障碍、偏头痛、疼痛、癫痫症、物质滥用、进食障碍、肥胖、糖尿病、勃起功能障碍等的5-HT2。受体激动剂或部分激动剂，5-肌6拮抗剂或 5-HT2C受体激动剂或部分激动剂和5-HT6拮抗剂两者的化合物和含该化合物的药物组合物。血清素(5-羟基色胺，5-HT)，一元胺神经递质和局部激素，是通过色氨酸的羟基化和脱羧作用形成的。最大浓度存在于胃肠道的肠嗜铬细胞中，其余主要地存在于血小板和中枢神经系统(CNS)中。5-HT涉及许多生理和病理生理途径。在末梢区域中，它使很多平滑肌收缩并且诱发内皮-依赖性血管舒张。在CNS中，据信其涉及各种各样的功能，包括控制食欲，情绪，忧虑，幻觉，睡眠，呕吐和疼痛知觉。分泌5-HT的神经元被称为5-羟色胺能。当其与特定的(5-羟色胺能)神经元相互作用时，发挥5-HT的功能。已经识别七种5-HT受体5-Η (具有亚型5_ΗΤ1Α，5_ΗΤ1Β， 5-HT1D，5-HT1e 和 5-HT1F)，5-HT2 (具有亚型 5_HT2A，5_HT2B 和 5_HT2C)，5_HT3，5_HT4，5_HT5 (具有亚型5-HT5A和5-HT5B)，5-HT6和5-HT7。大部分的这些受体耦联到G-蛋白，其影响腺苷酸环化酶或磷脂酶C γ的活性。多种神经递质受体系统的活性的改变(多巴胺，血清素，谷氨酸盐，GABA,乙酰胆碱)已经涉及精神分裂症的症状的表现。以其最简单形式的最广泛接受的"精神分裂症的多巴胺假设"说明这种病理的阳性症状涉及中脑缘(mesolimbic)多巴胺能系统的功能活动过度，而阴性和认知方面可能追溯到中脑皮质(mesocortical)多巴胺能投射的功能活动减退。非典型抗精神病药阻断中脑缘(mesolimbic)多巴胺能神经传递，由此控制阳性症状，对黑质纹状体系具有很小影响或没有影响，导致锥体外系副作用(EPS)的较小诱发。精神分裂症的初级阴性和认知症状反映了额皮质的功能障碍(“额叶功能低下 (hypofrontality)")，这被认为由中脑皮质(mesocortical)多巴胺能投射区中降低的张力(decreased tone)诱发的[Davis KL, Kahn RS, Ko G and Davidson M (1991). Dopamine in schizophrenia: a review and re-conceptualization. Am J Psychiatry 148: 1474 - 86. Weinberger DR and Berman KF (1996). Prefrontal function in schizophrenia: confounds and controversies. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1495 - 503]。在皮质中选择性增强多巴胺水平的药剂具有解决这种病症的阴性症状的潜能。非典型抗精神病药缺乏对精神分裂症综合征的阴性和认知组分的实用效力。精神分裂症的症状的进一步复杂之处在于出现药物引起的所谓的继发性阴性症状和认知缺损，这难以从初级阴性和认知症状中识别[Remington G and Kapur S (2000). Atypical antipsychotics: are some more atypical than others Psychopharmacol 148: 3 - 15]。继发性阴性症状的出现不仅限制治疗效能，而且与这些副作用一起，负面地影响了患者的配合性。因而可能假设的是在边缘系统中阻断多巴胺能神经传递、但不影响纹状体和垂体投射区，和刺激额皮质性(frontocortical)投射区的新的机械方法，将方法对精神分裂症的病理的全部部分，包括它的阳性，阴性和认知症状，提供有效的治疗。此外，基本上没有辅助药理学(ancillary pharmacology)(代表了当前的药剂)的选择性化合物将被期待避免了当前治疗所苦恼的各种脱靶(off-target)副作用如锥体外系副作用(EPS)和体重增加。5-HT2C受体，先前称为5-HIC，是一种G蛋白-耦联的受体，其耦联到多个细胞效应器系统，包括磷脂酶C、A和D途径。其主要地存在于脑中并且它的分布在其中认为控制了脑脊髓液产生的脉络丛(plexus choroideus)中特别高[Kaufman MJ, Hirata F (1996) Cyclic GMP inhibits phosphoinositide turnover in choroid plexus: evidence for interactions between second messengers concurrently triggered by 5-HT2C receptors. Neurosci Lett 206:153-156]。非常高的水平还存在于压部后(retrosplenial)、梨状和内嗅(entorhinal)皮质，CA3的嗅前核、外侧中膈核、丘脑下部核、扁桃体、下脚和腹侧部，外侧系带，黑质致密部分(substantia nigra pars compacta)，若干脑干核和脊髓的全部灰质 fcompeianom，Palacios JM, Mengod G (1994). Distribution of the serotonin 5-HT2 receptor family mRNAs: comparison between 5-HT2A and 5_HT2C receptors. Brain Res Mol Brain Res 23:163—178]。在猴禾口人脑中的5-HT2C mRNA的分布与5-HT2C蛋白的分布的比较已经显示出突触前和后定位(both pre-and postsynaptic localization)[Lopez-Gimenez JF, Mengodg, Palacios JM, Vilaro MT (2001) Regional distribution and cellular localization of 5-HT2c receptormRNA in monkey brain: comparison with [3H]mesulergine binding sites and choline acetyltransferase mRNA. Synapse 42:12-26]。可以预料5-HT2。受体的调节将改善病症如抑郁，忧虑，精神分裂症，精神分裂症的认知缺乏，强制性障碍，双相型障碍，偏头痛，癫痫症，物质滥用，进食障碍，肥胖，糖尿病，性功能障碍/勃起功能障碍，睡眠障碍，牛皮癣，帕金森氏病，疼痛状况和病症，和脊髓损伤，吸烟戒除，高眼压症和阿尔茨海默氏病。5-HT2。受体的调节剂还被显示可用于调节膀胱功能，包括预防或者治疗尿失禁。通过合适的物质调节5-HT6受体被预计改善某些病症，包括认知功能障碍，如与阿尔茨海默氏病有关的记忆、认识和学习能力缺失，年龄-相关的认知下降和轻度认知缺损，注意力缺陷障碍/活动过度综合征，人格障碍，如精神分裂症，特别地与精神分裂症相关的认知缺失，情感障碍如抑郁，忧虑和强制性障碍，运动障碍(motion or motor disorders) 如帕金森氏病和癫痫症，偏头痛，睡眠障碍(包括昼夜节律的紊乱)，喂食障碍，如厌食和食欲过盛，某些胃肠机能紊乱如过敏性肠综合征，与神经变性有关的疾病，如中风，脊椎或头部创伤和头部损伤，如脑积水，药瘾和肥胖。仍然不断的需要提供对5-HT6受体具有高亲合力和选择性的化合物。特别地，化合物应当对肾上腺素能受体，如α工-肾上腺素能受体，组胺受体，如H1-受体，和多巴胺能受体，如D2-受体具有低亲合性，以便避免或降低与调节这些受体有关的副作用，如体位性低血压，反射性心动过速，哌唑嗪，特拉唑嗪，多沙唑嗪和拉贝洛尔的抗高血压效果的增强或眩晕(与阻断Ci1-肾上腺素能受体有关的)，体重增加，镇静，嗜卧或中枢抑制药的增强作用(与阻断H1-受体有关的)，或锥体外系运动障碍，如张力障碍，震颤麻痹，静坐不能，迟发性运动障碍或兔综合征(rabbit syndrome)，或内分泌效果，如催乳激素提高(乳溢，男子女性型乳房，月经(mentstrual)变化，雄性性功能障碍)(与阻断D2-受体有关的)。本发明提供了这样的化合物，其对5_HT2e或5-HT6受体或5_HT2e和5_HT6受体两者具有亲合性，因而允许治疗与5-HT2e或5-HT6受体或5-HT2e和5_HT6受体两者相关的或受 5-HT2C或5-HT6受体或5-HT2e和5-HT6受体两者影响的病症。
本发明涉及1，2，3，4，4a, 5，6，7_八氢批嗪并[1，2~a] [1，4]苯并二氮杂环庚三烯，1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1，5]苯并二氮杂环庚三 M,2, 3,4, 4a, 5,6, 7, lib-八氢-IH-吡啶并[3，4_d] [2]苯并氮杂环庚三烯， 1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氢吡嗪并[1，2-a] [1]苯并氮杂环庚三烯，2，3，4，4 5，6-六氢-IH-吡嗪并[2，Ι-d] [1，5]苯并氧杂氮杂环庚三烯，1，2，3，4，4a, 5-六氢-7H-吡嗪并 [1，2-a] [4，1]苯并氧杂氮杂环庚三烯和5，6，7，7a, 8，9，10，11-八氢吡嗪并[1，2_d]吡啶并[3，2-b][l，4] 二氮杂环庚三烯衍生物，包括这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物和组合物的方法。在一个方面中，本发明涉及具有式(I)的化合物本申请涉及式(I)的1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯，1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯，2,3,4,4a,5,6,7,11b-八氢-1H-吡啶并[3,4-d][2]苯并氮杂环庚三烯，1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1]苯并氮杂环庚三烯，1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯，和2,3,4,4a,5,6-六氢-1H-吡嗪并[2,1-d][1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯，和5,6,7,7a,8,9,10,11-八氢吡嗪并[1,2-d]吡啶并[3,2-b][1,4]二氮杂环庚三烯衍生物其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，X1，X2，X3，X4，Y1，Y2，和Y3是如说明书中所限定的。本申请还涉及包括这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物和组合物治疗疾病状况的方法，和确定这样的化合物的方法。
雷洛 A-L., 波尔基 F., 阿克里托普罗赞泽 I., T. 布鲁尔 J., W. 久里克 S., 布拉耶 W., 王

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