专利名称：可吸收的聚氨酯伤口覆盖物的制作方法可吸收的聚氨酯伤口覆盖物本发明涉及生物相容的、可吸收的聚氨酯泡沫伤口覆盖物(wound cover)，所述聚氨酯泡沫伤口覆盖物具有开孔和可调节的吸收速率，当用在皮肤或结缔组织伤口上时，具有改进的性质，本发明还涉及这种聚氨酯泡沫伤口覆盖物的制造方法。所述聚氨酯泡沫伤口覆盖物可以单独裁剪并放置于伤口上或放置到创腔中以作为新细胞的支架。所述聚氨酯泡沫伤口覆盖物的吸收速率可以分别适应伤口的性质。聚氨酯泡沫在医学中的使用并且特别是作为伤口覆盖物是已知的。当作为伤口覆盖物使用时，泡沫可以保护伤口不会脱水，它们可以吸收伤口渗出物或者它们可以充当活性物质的基质或者作为新的皮肤或结缔组织细胞向内生长的支架。作为伤口覆盖物被理解为不但可以用于覆盖伤口(局部应用)的材料，而且适合于插入到创腔中的材料。由聚氨酯泡沫制成的伤口覆盖物可以以不同的形式使用。它们中的一些是自粘的，而其他的需要外部固定，例如用胶带或用纱布固定。这样的泡沫可以以不同的尺寸作为板或卷形物使用。它们可以适应于例如经切割的不同的伤口大小(R. A. Ryant,D. P. Nix, Acute and chronic wounds current management concepts,Elsevier Health Sciences, 2007, chapter 19, page 411 following)。例如US3，978，266,US3, 975，567和EP0059048描述了用于局部应用于伤口上的聚氨酯泡沫。W088/01878描述了自粘的聚氨酯泡沫，所述聚氨酯泡沫可以包含由聚合作用掺入的甲基丙烯酸酯。该泡沫可以被应用到另外的聚合箔(polymer foil)上从而被用作伤口覆盖物。此外，提到了在泡沫中包含活性物质，例如抗生素或生长因子的可能性。EP1981550描述了一种应用由包含聚合材料的箔制成的细菌屏障和由它们制成的伤口覆盖物的方法。该方法包括直接在聚合材料上应用热塑性材料来制造伤口覆盖物。这些聚氨酯泡沫的主要缺点是它们不可吸收并因此必须被完全地从身体去除。这在每次更换伤口覆盖物时导致了从伤口剥离新的向内生长的细胞。如本文中所描述的可吸收的聚氨酯泡沫从细胞外基质的意义上说可以用作生长到伤口或创腔的细胞的支架，因此极大地增加了伤口愈合的速度。如果聚氨酯泡沫可以通过水解、氧化或酶解被分解，那么该聚氨酯泡沫是可被身体吸收的。当泡沫暴露于含有水的介质特别是伤口渗出物中时，发生水解。氧化反应通过氧自由基的作用而发生，所述氧自由基可以在炎症反应期间由巨噬细胞释放。巨噬细胞也分泌酶胆固醇酯酶，所述酶胆固醇酯酶裂开聚氨酯泡沫的酯键。然而认为可吸收的生物聚合 ^Wi^^^J^S^/jCl (S. A. Guelcher, Biodegradable Polyurethanes Synthesis and Applications in Regenerative Medicine, Tissue engineering :Part B,2008, volume 14, no. 1 ；Ε.Μ. Christenson, S. Patel, J.Μ. Anderson, A. Hiltner, Enzymatic Degradation of Poly(ether urethane)and poly(carbonate urethane)by cholesterol esterase, Biomaterials,2006, vol.23，3920-3926)。US2007/(^99151描述了生物相容的和可吸收的聚氨酯泡沫。该申请描述了聚氨酯泡沫，该聚氨酯泡沫是通过生物相容的多羟基化合物，特别是聚己内酯，与至少一种异氰酸酯、水、一种或多种稳定剂以及成孔剂反应生成的。该聚氨酯泡沫组合物预期作为流体用于骨折，在骨折的地方它将变硬成为具有开孔和低的吸收速率的聚氨酯泡沫。要作为骨组织的细胞外基质的聚氨酯泡沫与用于皮肤或结缔组织伤口的聚氨酯泡沫相比，需要其他的特性。要作为骨折的填充材料的泡沫需要具有0. 05-100MPa的抗压强度以与天然的骨组织的刚性和硬度相匹配。吸收速率也需要适应骨中较慢的细胞生长速度，由于与皮肤或结缔组织伤口的再生需要2到3周相比，骨折例如股骨骨折的再生需要8到12周。要用作皮肤或结缔组织伤口上的细胞外基质的聚氨酯泡沫需要其他的特性。该泡沫必须是软的(在湿的时候优选抗压强度小于0.005MPa)并且必须是可裁制到伤口床的。 此外，吸收速率应当适应皮肤或结缔组织细胞的生长速度。因此吸收速率需要在2天到4 周的范围内。根据标准DIN EN ISO 7726，可以按照泡沫的抗压强度和泡沫的孔的特性将泡沫分类。根据这个标准，孔是完全地或部分地被孔壁和/或孔桥(pore bridge)环绕的小腔。 开孔是与其他孔流动连接的孔。打开的和关闭的孔的相对数量可以根据标准DIN EN ISO 4590确定。可以分类伤口为急性的和慢性的伤口。急性的伤口是以正常的速度愈合的损伤和手术后的伤口。仅显示非常慢的愈合速度或在6到8周后没有一点愈合的伤口被分类为慢性伤口。这样的慢性伤口对于有糖尿病或冠状动脉疾病的患者大部分作为继发病流行。大部分发生的慢性伤口是小腿静脉溃疡、动脉溃疡、糖尿病足综合征和褥疮。慢性伤口在它们的大小和深度上显示了大的变化，它们可以被感染并且也产生不同量的渗出物。特别是在由于组织层彼此分开出现褥疮深部伤口的情况下。这些深部创腔不可以容易地被医务人员检查，并因此非常难以决定给予适当的治疗。在显示渗出物大量产生的伤口上需要频繁地更换伤口覆盖物，而在显示较少的渗出物生成的伤口上，可能仅一周更换一次覆盖物。W02006/032501描述了在它的表面没有结皮的具有开孔的聚氨酯泡沫。这种泡沫可以被用作细胞和组织培养的支架或作为药物的载体。通过使用以重量计0. 01-4. 2%的量存在的多糖组分实现开孔的形成。植入物和可吸收的材料具有通过微生物形成生物膜的风险。大多数病原微生物通过与存在于细胞表面的糖蛋白的糖部分形成结合而附着在细胞上。微生物自身形成由多糖、蛋白质和糖蛋白组成的包膜，其他微生物可以结合到所述多糖、蛋白质和糖蛋白上。这导致了生物膜的形成。例如，右旋糖酐-膜促进了变形链球菌(str印tococcus mutens)结合至Ij牙本质上(Μ. T. Madigan, J. M. Martinko, P. V. Dunlap, D. P. Clark, Brock Biology of the micro organisms,Pearson Benjamin Cummings,2009,chapter 28,pages 122following)0由于几乎全部的慢性伤口都受到微生物的感染，所以在可吸收的伤口覆盖物中使用多糖具有生物膜形成的风险。已知的聚氨酯泡沫的主要缺点是它们不能被准确地裁制到伤口床的边缘。因此， 它们将不能完全覆盖伤口。这对于伤口愈合有负面效应，由于成纤维细胞或角蛋白细胞不可以在伤口床的整个表面附着到聚氨酯泡沫上。在US2007/(^99151中描述的聚氨酯泡沫的另一个缺点是吸收速率不能适应。有利地，由聚氨酯泡沫制成的伤口覆盖物当用在感染的和大量渗出的伤口上时应当具有高的吸收速率，以便医务人员在每次更换伤口覆盖物时使伤口状况更好控制。当作为仅显示少量的渗出物产生的伤口的覆盖物时，聚氨酯泡沫的吸收速率应当是低的，由于不需要那么频繁地更换伤口覆盖物。然而，医务人员在每次更换伤口覆盖物时应当能够检查伤口的状况，以能够决定是否必须采取进一步的医疗措施。因此本发明的一个目的是避免现有技术中已知的聚氨酯泡沫的缺点，并且特别是提供一种生物相容的和可吸收的聚氨酯泡沫伤口覆盖物，该聚氨酯泡沫伤口覆盖物在伤口上特别显示了更好的覆盖特性以便于允许最佳的治疗过程。这个目标是通过根据权利要求 1的聚氨酯泡沫覆盖物实现的。根据本发明的可吸收的聚氨酯泡沫伤口覆盖物具有开孔、能适应的吸收速率以及能通过膨胀或胶凝作用容易地适应于伤口床，所述聚氨酯泡沫伤口覆盖物是由包括下列组分的组合物制造的或可以由包括下列组分的组合物制造的a)至少一种多羟基化合物组分，所述多羟基化合物组分包含至少一种具有至少2 个，但是优选具有2、3或4个羟基基团的化合物；b)至少一种聚异氰酸酯组分或至少一种聚氨酯预聚物，所述聚异氰酸酯组分或聚氨酯预聚物包含至少一种具有至少2个，但是优选具有2、3或4个异氰酸酯基团的化合物；c)添加剂，所述添加剂包含至少一种下列化合物聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯聚吡咯烷酮、磺化的共聚酯、聚乙烯基烷基醚(polyvinylalcylether)、聚乙烯吡咯烷酮与乙酸乙烯酯、乙烯基咪唑或乙烯基己内酰胺的共聚物、烷基乙烯基醚(alcylvinylether)与酸或酸酐，优选与顺丁烯二酸(maleinicacid)或顺丁烯二酸酐(maleinic anhydride)的共聚物，以及丙烯酸的聚合物和共聚物，以及它们的盐或它们的混合物。用于制造根据本发明的聚氨酯泡沫伤口覆盖物的组合物可以包含另外的组分。优选地，所述组合物包含下列另外的组分d)至少一种成孔剂，所述成孔剂优选包含二价脂肪酸盐，尤其以粉末的形式；e)孔稳定剂(pore stabiliser)，优选土耳其红油或聚醚硅氧烷 (polyether-syloxane)；f)至少一种催化剂；g)至少一种聚己内酯，优选聚(ε -己内酯)；h)至少一种单糖或多糖，优选淀粉。优选地，根据本发明的可吸收的聚氨酯泡沫应当不包含任何增强生物膜形成的多糖。尽管如此，所述聚氨酯泡沫应包含类似多糖的化学性质的化合物以及可以增加真核细胞粘附到泡沫的化合物。聚氨酯泡沫伤口覆盖物的吸收速率可以通过以下来改变-通过选择适当的聚乙二醇；-通过改变在聚乙二醇混合物中具有不同的平均摩尔质量的不同的聚乙二醇的比率；-通过改变聚(ε-己内酯)的量；-通过改变聚(ε-己内酯)的量与至少一种聚乙二醇、添加剂化合物(additive c.)和水的量之间的比率。聚氨酯泡沫的抗压强度也可以类似地改变。通过加入添加剂化合物和通过多羟基化合物组分的适当选择，聚氨酯泡沫伤口覆盖物将胶化或膨胀到与伤口渗出物接触。通过这样，泡沫很好的适应伤口床的边缘并可以完全充满伤口或创腔。新形成的和向内生长的成纤维细胞、角质细胞(ceratinocyte)和上皮细胞不必填补在覆盖物和伤口床边缘之间的任何间隙，反而可以直接使用聚氨酯泡沫作为人造的细胞外基质。另一个优点是泡沫的膨胀导致在伤口内部由聚氨酯泡沫更好的冲击吸收。本文将凝胶的形成理解为膨胀的特殊形式，其中泡沫自身不溶解。在这个过程中， 所述多羟基化合物和添加剂化合物吸收来自伤口渗出物的水分并与之结合。添加剂化合物，特别是聚乙烯吡咯烷酮，以相对小的浓度加入到聚乙二醇中，其中在泡沫的聚合作用之后，添加剂化合物将以小“岛”大部分分散在泡沫中和泡沫的表面。这导致了添加剂化合物特别是聚乙烯吡咯烷酮的浓度部分增加的区域。因此，即使只有小浓度的添加剂化合物，特别是聚乙烯吡咯烷酮用于组合物中，也有足够高浓度的区域导致将存在生物活性。使用聚乙烯吡咯烷酮作为添加剂化合物的特别的优点是它可以结合蛋白质。通过这种结合，将阻止生长因子的扩散，并且将结合游离基质金属蛋白酶(NMP)，使得这些分子的浓度在生长细胞的区域将降低。这导致了对于伤口愈合的正面影响。令人惊讶地，发现通过在聚氨酯泡沫中使用聚乙烯吡咯烷酮可以减少细菌的附着和生物膜的形成，然而不阻止真核细胞的附着。在不以任何理论限制本发明的前提下，认为对于成功的伤口愈合，首先必须形成蛋白质的中间体细胞外基质，该中间体细胞外基质充当细胞的粘附基质。这种中间体细胞外基质的形成可能受到聚乙烯吡咯烷酮的正面影响。与在可吸收的聚氨酯泡沫中使用聚乙烯吡咯烷酮作为多糖的替代物相关的进一步的优点是它的良好的生物相容性以及没有毒性。多羟基化合物组分包含具有至少两个或多个羟基基团的至少一种化合物。优选地，所述多羟基化合物组分包含具有至少两个或多个羟基基团的两种或多种化合物的混合物。优选的化合物是羟基封端的聚醚，例如α，ω-二羟基聚(氧亚乙基)、α，ω - 二羟基聚(1，2-亚乙基氧)、α，ω-二羟基聚(1，2_亚丙基氧)、α，ω - 二羟基聚(1，3_三亚甲基氧)、α，ω-二羟基聚d，4-四亚甲基氧)、α，ω - 二羟基聚(亚甲基氧_1，2_亚乙基氧)等等以及它们的共聚物，优选具有高达15，000g/mol的摩尔质量；羟基封端的脂肪族聚碳酸酯，例如α，ω-二羟基聚(碳酸亚乙基酯)、α , ω-二羟基聚(1，2_碳酸亚丙基酯)、α, ω-二羟基聚(1，3_碳酸亚丙基酯)、α, ω - 二羟基聚(碳酸四亚甲基酯)、α, ω-二羟基聚(碳酸六亚甲基酯)等等以及它们的共聚物，优选具有高达15，000g/mol的摩尔质量；来自二碳酸的聚酸酐，所述二碳酸例如丙二酸、丁二酸、戊二酸等等，以及它们的共聚物，优选具有高达15，000g/mol的摩尔质量；低分子的二价或多价醇例如乙二醇、聚乙二醇、1，2_丙二醇、1，3_丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇和长链的直链的或支链的脂肪族二醇、丙三醇、三乙醇胺、季戊四醇、2，2_ 二(羟甲基)丙醇等等；含有羟基基团例如来自酪氨酸和/或丝氨酸的羟基基团的氨基酸二聚体、三聚体和低聚体；以及糖醇，例如山梨糖醇和其他具有至少两个羟基基团的天然化合物或天然化合物的衍生物。此外可以使用聚酯三醇 (polyestertriol)例如蓖麻油和磺化蓖麻油。优选地，将聚酯三醇加入到多羟基化合物组分中。这将导致在聚氨酯内更高的聚合作用密度。最优选地，加入磺化蓖麻油。优选地，具有羟基基团的聚酯包含在多羟基化合物组分中。这些化合物的实例是聚己内酯二醇和聚己内酯三醇(例如在商品名Capa下可得自)。进一步的实例是α，ω-二羟基聚(D，L-丙交酯)、α，ω - 二羟基聚(D-丙交酯)、α，ω - 二羟基聚(L-丙交酯)、α， ω_ 二羟基聚(乙交酯)、α，ω-二羟基聚(羟基丁酸酯)和其他的脂肪族聚酯和它们的共聚物，所述的共聚物包括聚醚和聚酯片段的多嵌段共聚物，例如它们是从将高分子聚酯与羟基封端的聚(亚烷基二醇)反应可以获得的，以及这些多羟基化合物的混合物。最优选地，使用生物相容的和可以被身体吸收的化合物。这些化合物的实例是聚 (ε -己内酯)(PCL)、聚(ε -己内酯-co-乙交酯-C0_DL-丙交酯)、支链的或无支链的聚乙二醇(PEG)、PCL-b-PEG-b_PCL、( α，ω - 二羟基-低聚(((R) _3_ 羟基丁酸酯-Co- (R) _3_ 羟基戊酸酯)_嵌段-乙二醇)。在本发明特别优选的实施方案中，多羟基化合物组分包含至少一种聚乙二醇和附加的聚(ε-己内酯)的混合物。所述至少一种聚乙二醇可以是支链的或无支链的，并且优选具有100至15，000，更有选300至5，000的平均摩尔质量。优选地，所述多羟基化合物组分包含具有不同平均摩尔质量的聚乙二醇的混合物。所述至少一种聚(ε -己内酯)可以是支链的或无支链的，并且优选具有100至15，000，最优选100至1，000的平均摩尔质量。对于聚氨酯泡沫的制造，可以使用聚氨酯预聚物。通常用于制造根据本发明的聚氨酯泡沫的预聚物优选具有400至15，000,更优选400至10，000,并且最优选400至1，000 的摩尔质量。作为聚氨酯预聚物的替代物，在组合物中可以使用具有至少两个异氰酸酯基团的至少一种化合物的聚异氰酸酯组分。所述聚异氰酸酯组分优选包含至少一种生物相容的脂肪族聚异氰酸酯或至少一种衍生自生物相容的聚胺的化合物。优选的化合物是具有3到 12个碳原子的取代的或未取代的亚烷基二异氰酸酯，如六亚甲基二异氰酸酯或赖氨酸二异氰酸酯；具有5到15个碳原子的取代的或未取代的亚环烷基二异氰酸酯，如亚环己基二异氰酸酯；具有6到18个碳原子的取代的或未取代的烷基环亚烷基二异氰酸酯，如异佛尔酮二异氰酸酯；取代的或未取代的芳香族二异氰酸酯，如对-亚苯基二异氰酸酯、甲苯酰基二异氰酸酯(所有的异构体和它们的混合物)、4，4’_ 二苯基甲烷二异氰酸酯；以及这些二异氰酸酯的异构体、三聚体、更高的低聚体、尿丁二酮(uretdion)、氰尿酸酯(cyanurate)和异氰尿酸酯等等。最优选地，使用六亚甲基二异氰酸酯、1，6_己二异氰酸酯(HDI)、1，4-二异氰酸丁酯(BDI)、异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、二环己基甲烷二异氰酸酯(H12MDI)、赖氨酸甲酯二异氰酸酯(LDI)或4，4’ - 二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)。合适的成孔剂是无毒性的物质，所述成孔剂在更高的浓度下也是无毒的，所述更高的浓度将在泡沫被吸收时发生。这些成孔剂优选包含具有1到22个碳原子的长链脂肪酸的二价金属盐。优选地，使用包含硬脂酸钙的成孔剂。组合物中优选的成孔剂的浓度是重量百分比在0.01%到5%的范围内。组合物可以进一步包含泡沫稳定剂，所述泡沫稳定剂优选是无毒的并且当被身体吸收的时候由于它们的浓度增加，不显示增加的毒性。优选地，这些稳定剂包含非离子的和阴离子的表面活性剂。例如，可以使用聚醚硅氧烷、脂肪酸或磺化的脂肪酸的盐作为泡沫稳定剂。最优选地，使用磺化的脂肪酸盐，最优选使用磺化蓖麻油作为泡沫稳定剂。泡沫稳定剂的浓度优选重量百分比在0. 001 %至3%的范围内。此外，组合物也可以包含催化剂，所述催化剂是无毒的并且当被身体吸收时其不显示增加的毒性。所述催化剂应当能够催化在羟基和异氰酸酯基团之间的反应。在本发明的组合物中，优选使用有机金属催化剂和/或叔胺催化剂。最优选地，使用铋催化剂和/或 2，2’ -双吗啉基二乙基醚。催化剂的浓度优选为重量百分比在0.01-1. 00%的范围内。在组合物中也可以包含另外的组分如乳化剂等等。添加剂化合物优选包含聚乙烯吡咯烷酮。所述聚乙烯吡咯烷酮可以包含具有确定的平均摩尔质量的聚乙烯吡咯烷酮或者可供选择地，可以包含具有不同的平均摩尔质量的聚乙烯吡咯烷酮的混合物。优选使用具有7，000至1，000, 000的平均摩尔质量的聚乙烯吡咯烷酮或者它们的混合物作为分散剂。最优选地，使用具有40，000至60，000的平均摩尔质量的聚乙烯吡咯烷酮(例如，在商品名Luvitec K30下可得自BASF)。可供选择地，添加剂化合物也可以包含乙烯吡咯烷酮与乙酸乙烯酯、乙烯基咪唑或乙烯基己内酰胺的共聚物(例如，在商品名Luvitec VA64W、VA64、VPI55K72W和 VPC55K65W下可得自BASF)。最优选使用乙烯吡咯烷酮和乙烯基咪唑的共聚物，由于咪唑结构增强了与蛋白质的粘附。添加剂化合物也可以进一步包含磺化的共聚酯(例如，在商品名festman AQ-polymers下可得自festman)、聚乙烯烷基醚，优选聚乙烯基甲基醚(在商品名Lutonal M40100%下可得自BASF公司)或聚乙烯聚吡咯烷酮。可以被包含在添加剂化合物中的另外的化合物是烷基乙烯基醚，优选甲基或乙基乙烯基醚，与酸或酸酐，优选顺丁烯二酸或顺丁烯二酸酐的共聚物(例如，在商品名 Gantrez AN 169或Gantrez S下可得自ISP)。此外，添加剂化合物可以包含聚丙烯酸酯和聚丙烯酸钠的共聚物(在商品名Superabsorber T 5066F下可得自Degusa)。优选地，根据本发明的聚氨酯泡沫是用组合物制造的或可制造的，所述组合物包含重量百分比在1 %至96 %，更优选重量百分比在30 %至60 %，并且甚至更优选重量百分比在35%至50%的至少一种多羟基化合物组分。优选地，所述组合物进一步包含重量百分比在4%至60%，更优选重量百分比在 40 %至60 %，并且最优选重量百分比在45 %至55 %的至少一种异氰酸酯化合物或聚氨酯预聚物。此外，所述组合物进一步包含以重量百分比在0. 001%至10. 0%，更优选重量百分比在1. 0%至4. 0%的量的至少一种聚乙烯吡咯烷酮。通过改变聚乙烯吡咯烷酮、聚己内酯、聚乙二醇和/或添加剂化合物的浓度的比率，可以改变聚氨酯泡沫的吸收速率。优选地，通过改变在组合物中的水的量也可以改变吸收速率。根据本发明的聚氨酯泡沫可以作为人造的细胞外基质，用于在皮肤或结缔组织伤口上向内生长细胞，并且因此所述聚氨酯泡沫优选包含孔。所述孔可以相互连接(开孔结构)或者所述孔可以是分离的(封闭的孔结构)。优选地，所述泡沫具有开孔结构。从而， 在泡沫中的开孔的量为至少70%，但是优选至少90%。干的泡沫有平均最大直径在50 μ m 到600μπι的孔。这便于皮肤和结缔组织细胞、成纤维细胞、角质细胞和上皮细胞的向内生长。它为新血管的形成(血管生成)也提供了足够的空间。由于本发明的聚氨酯泡沫一经与流体，特别是与伤口渗出物接触，便形成凝胶或膨胀，湿泡沫的孔将具有100 μ m至400 μ m的平均最大直径，所述湿泡沫的含义是指完全被流体或伤口渗出物润湿的泡沫。优选地，湿泡沫中孔的最大直径为100 μ m至250 μ m。根据本发明的聚氨酯泡沫优选用作可吸收的伤口覆盖物或伤口填充物材料。通过泡沫的凝胶化作用和/或膨胀性质，该伤口覆盖物完全地适合伤口床。如果聚氨酯泡沫用作伤口填充物材料，那么这个特征特别有用，因为泡沫可以随后充当人造的细胞外基质，借此新形成的细胞可以直接粘附到泡沫上而不必首先填补伤口床边缘和泡沫之间的间隙。在现有技术中已知的聚氨酯不可能具有这样的用途，因为它们是不可吸收的并且因此必须完全被从伤口或创腔去除。在泡沫中包含的聚乙烯吡咯烷酮增强了细胞的粘附和向内生长，并且聚乙烯吡咯烷酮也增强了泡沫的冲击吸收特性。此外，生长因子和基质金属蛋白酶(MMP)被聚乙烯吡咯烷酮结合使得它们的浓度在生长细胞区域减少。这种效果主要是由于聚乙烯吡咯烷酮分子的吸湿性。通过将聚氨酯泡沫用所述生物活性物质或所述药物浸泡，并且随后干燥所述泡沫，可以将生物活性物质或药物加入本发明的聚氨酯泡沫中。通过这样，所述生物活性物质或药物将在孔中结晶。此外，可以改进本发明的聚氨酯泡沫的表面以便加入生物活性物质。一种可能的方法是按照Merrifield的固相合成。在本领域中已知的另外的方法也可以用于改进聚氨酯泡沫。生物活性物质可以是在伤口中具有生物或化学效应的药物、分子或化合物。生物活性物质可以是合成的分子、生物分子或它们的混合物或可以包含酶、有机催化剂、核酶、有机金属、蛋白质、糖蛋白、肽、聚氨基酸、抗体、核酸、类固醇、抗生素、抗病毒的和抗真菌的物质、镇痛剂、免疫抑制物质、细胞因子、碳水化合物、疏油的物质、脂质、细胞外基质组分、药物或治疗剂。优选使用增强伤口愈合的化合物，例如抗菌剂、抗生素、镇痛剂、多糖、细胞外基质组分和生长因子。合适的生长因子是TGF-β (转化生长因子β)、IGF-I和 IGF-II (胰岛素样生长因子1和2)、PDGF (血小板衍生生长因子)、EGF(表皮生长因子)、 VEGF(血管内皮生长因子)、KGF(角质细胞生长因子)、FGF-2(成纤维细胞生长因子2)、 HGF(肝细胞生长因子)以及其它。最优选地，使用生长因子PDGF、VEGF和FGF-2的混合物， 因为这些因子增强血管生成。此外，本发明的聚氨酯泡沫可以包含糖类组分，例如单糖，如右旋糖、甘露糖、甘露醇、半乳糖醇、葡萄糖、果糖、半乳糖等等；二糖，如麦芽糖、乳糖、蔗糖、纤维二糖等等; 寡糖或多糖，如纤维素、羧甲基纤维素、纳米纤维素(nanocellulose)、还原的氧化纤维素 (reduced oxidized cellulose)、果胶(pektine)、支链淀粉、直链淀粉、壳多糖、脱乙酰壳多糖、藻酸盐等等以及它们的混合物。最优选地，在本发明的聚氨酯泡沫中包含淀粉，由于淀粉廉价并容易获得。在本发明特别优选的实施方案中，使用可吸收的聚氨酯泡沫作为人造的细胞外基质用于皮肤和结缔组织损伤。可以以卷、板的形式或以任何其它合适的形式使用泡沫。在进一步特别优选的实施方案中，聚氨酯泡沫可以被例如医务人员切割以匹配伤口的大小。在本发明的可供选择的实施方案中，可吸收的聚氨酯泡沫可以用作创腔的填充材料。对于这种用途聚氨酯泡沫优选以螺旋形的形式提供，所述螺旋形可以作为单片插入到创腔中。在创腔中聚氨酯泡沫也提供人造的细胞外基质的功能。在本发明的可供选择的实施方案中，聚氨酯泡沫也可以用作要移植的细胞的支架。在特别优选的实施方案中，使用皮肤和结缔组织细胞，如成纤维细胞、角质细胞 (cerotynocite)和上皮细胞以及不同细胞的混合培养物。也可以使用例如来自皮肤或来自结缔组织的干细胞。进一步可供选择的实施方案提供了聚氨酯泡沫包装的尺寸度量表，所述尺寸度量表考虑到泡沫的膨胀特性便于切割泡沫到正确的大小和形状。在另外的实施方案中，将聚氨酯泡沫应用在底膜(backing film)上，优选在上面印刷有切割图案的聚合物膜，所述印刷有切割图案的聚合物膜考虑到泡沫的膨胀特性便于切割泡沫到正确的大小和形状。在具体可供选择的实施方案中，聚合物膜可以用于活性物质的局部应用。由于泡沫将被吸收，所以活性物质将被持续释放到周围区域直到泡沫完全消失。因此本发明的聚氨酯泡沫特别适合于活性物质连续应用到伤口。本发明的聚氨酯泡沫优选由连续材料喷雾法制造。在这种方法中，在压力下应用组合物通过喷雾头到支持物上。组合物的组分在喷雾头中直接混合或者在注入喷雾头之前不久在混合室中混合。当组合物离开喷雾头时发生突然的压力变化，并且组合物喷雾口将被分开从而形成锥形喷雾。为了使泡沫膨胀可以使用成孔剂或由组合物中的化合物反应生成的co2。在特别优选的实施方案中，聚氨酯泡沫是用材料喷雾法生成的，其中使用水作为发泡剂来获得泡沫的多孔结构。由组分起反应生成的CO2导致了孔的形成。组合物可以被应用到传送带上或者可以在铸件中发泡。然后聚氨酯片可以接着被切成具有适当厚度的片，优选Imm至IOOmm的厚度，更优选2mm至20mm的厚度。依据在组合物中存在的水的量， 可以影响孔的大小和数量。在本发明另一个可供选择的实施方案中，提供了具有不同吸收速率的不同的聚氨酯泡沫伤口覆盖物的试剂盒。可以通过改变在组合物中使用的己内酯(carpolactone)和/ 或聚乙烯吡咯烷酮的量来改变各个伤口覆盖物的吸收速率。优选地，也可以通过改变所用的水的量和通过改变多羟基化合物组分来改变吸收速率。具有不同的吸收速率的不同的聚氨酯泡沫覆盖物的试剂盒允许在处理伤口时选择具有最佳的吸收速率的伤口覆盖物。本发明进一步的优点和特点在以下的实例和附图的说明中描述。图1.具有2% PVP的泡沫的吸收速率与没有PVP的泡沫的吸收速率的对比；图2.具有不同的PEG和聚己内酯的比率的泡沫的吸收速率的对比； 图3.在聚己内酯/PEG的比率的变化下用支链的聚己内酯代替无支链的聚己内酯的影响；图4.具有不同的聚己内酯/PEG比率的泡沫的膨胀特性；图5.本发明的聚氨酯泡沫在水中和在生理溶液中的膨胀特性的对比；图6.在组合物中的水的量对于孔的大小和数量的影响；图7.在干的和湿的泡沫的孔结构之间的对比；以及图8.本发明的泡沫在室温下在水中两天后的尺寸增加。在下面，测量了具有不同的PEG、聚己内酯和聚乙烯吡咯烷酮的浓度的聚氨酯泡沫的吸收速率和膨胀特性。在下表中给出了不同的泡沫组合物的概述(全部以克表示) 本发明涉及一种生物相容的、可吸收的聚氨酯泡沫伤口覆盖物，所述聚氨酯泡沫伤口覆盖物具有开孔和可调节的吸收速率，当用于皮肤或结缔组织伤口上时，具有改进的性能，本发明还涉及这种聚氨酯泡沫伤口覆盖物的制造方法。