专利名称：一种山药提取物微丸及其制备方法山药具有较强的营养价值，1.健脾益胃、助消化山药含有淀粉酶、多酚氧化酶等物质，有利于脾胃消化吸收功能，是一味平补脾胃的药食两用之品，不论脾阳亏或胃阴虚， 皆可食用，临床上常用治脾胃虚弱、食少体倦、泄泻等病症；2.滋肾益精山药含有多种营养素，有强健机体，滋肾益精的作用。大凡肾亏遗精，妇女白带多、小便频数等症，皆可服之； 3.益肺止咳山药含有皂甙、黏液质，有润滑，滋润的作用，故可益肺气，养肺阴，治疗肺虚痰嗽久咳之症；4.降低血糖山药含有粘液蛋白，有降低血糖的作用，可用于治疗糖尿病， 是糖尿病人的食疗佳品；5.延年益寿山药含有大量的黏液蛋白、维生素及微量元素，能有效阻止血脂在血管壁的沉淀，预防心血疾病，取得益志安神、延年益寿的功效。山药提取物的产品深受人们的喜爱，其产品大多为普通的片剂和胶囊剂，但上述剂型存在崩解时间长；在体内的某一部位点崩解，对胃粘膜有一定的刺激性；生物利用度低等缺点。基于上述问题，我们将在医药领域发展迅速的微丸技术引入到食品领域，将本品制成了在体内释放可控、且生物利用度高的微丸型产品，以更好地满足广大消费者的需求。微丸制剂的制备过程中一般要加入赋形剂、粘合剂、致孔剂、崩解剂、增塑剂等药用辅料《缓释控释制剂的设计与开发》颜耀东等，中国医药科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究过程中，需要对制剂制备进行深入的研究，才能制备出合格的微丸产品。
基于上述原因，我们对山药提取物物理和化学性质进行深入的分析，以溶出度为指标，通过科学的试验，确定药用辅料为赋形剂和粘合剂，并且对赋形剂和粘合剂进行重量百分含量的确定“药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中微丸制剂中山药提取物重量百分含量为2% -70%，赋形剂重量百分含量为_90%，粘合剂的百分含量为-8%”;通过这个完整的技术方案，本领域的技术人员按照现有技术的微丸的制备方法，就可以制备出符合要求的微丸制剂；将上述微丸制剂可以制备成符合要求的缓释制剂或肠溶制剂，有利于服用者的依从性。我们针对山药提取物微丸制剂制备方法在现有技术的基础上，进行深入的研究，意外的发现将山药提取物与赋形剂进行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使山药提取物很好地分散到了赋形剂中，使粒径达到了微粉级，用这样的物料制成微丸，在体内释放的过程中，主成分可以随着赋形剂的溶解而迅速释放出来，且本品是由几百粒小的微丸单元组成，在体内分散面积大，与吸收器官接触的比表面积也大，固使得本品服用后起效迅速， 生物利用度高。本发明的目的是为了克服现有技术中的问题，提供一种山药提取物的新制剂—— 微丸制剂。本发明的另一目的在于提供一种山药提取物微丸制剂的制备方法，该方法简单、 方便、易于操作。本发明山药提取物，按照现有文献方法或专利方法制备得到。本发明的目的是通过以下技术方案实现的一种山药提取物微丸制剂，它是由山药提取物和药用辅料制备而成，其特征在于药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中微丸制剂中山药提取物重量百分含量为2-70%，赋形剂重量百分含量为四-90%，粘合剂的百分含量为1-8%。上述山药提取物微丸制剂制备的缓释剂型。或上述山药提取物微丸制剂制备的肠溶剂型。其中所述的赋形剂为选自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、乳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素和明胶中的一种或几种的混合物。其中所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、纤维素类、树脂类、糖类、动物酸中的一种或几种的混合物。本发明微丸制剂可以按照上述技术方案，以现有技术微丸制剂的制备方法进行制备，也可以按照下述方法进行制备一种山药提取物微丸制剂的制备方法，其步骤为(1)取山药提取物，加入赋形剂，粉碎到微粉化的级别，混勻；(2)将粘合剂溶于水、无水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技术制成微丸。其中所述的微丸成型技术包括选自泛丸法、挤压-滚圆成丸法或离心-流化造丸法。传统技术中，药材或提取物的粉碎程度为粗粉(内服用、粒径850um士70um、过M 目筛)、中粉(内服用、粒径250um士9. 9um、过65目筛)、细粉(外伤用、粒径150um士6. 6um、 过100目筛)、最细粉(点眼用、粒径12511!11士5.811111、过120目筛)和极细粉(粒径 75um士4. lum、过200目筛)，本发明则采用微粉化技术将山药提取物粉碎成微粉，其平均粒径一般小于lOum，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用现有技术中的方法物理粉碎法，例如机械冲击式粉碎机、气流粉碎机、球磨机、振动磨、搅拌磨、雷蒙磨、高压微粉磨机等；物理化学合成法，包括喷雾干燥、原位微粉化及超临界流体技术等。与传统粉碎技术相比，本工艺主要优势在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度与其颗粒比表面积成正比，而比表面积与粒径成反比。因此，有效成分的粒径越细，则其比表面积越大，越有助于有效成分的溶出。据研究，肠胃对物质颗粒的最佳吸收粒度为15um左右，而微米成分的颗粒就达到了这个最佳吸收细度水平；由于微米级有效成分在胃肠道的溶解度明显增加，从而增加其生物利用度，加快了其起效时间。本发明中的微丸成型技术可以采用现有技术中的任何微丸成型技术，这些技术包括但不限于泛丸法、挤压-滚圆成丸法、或离心-流化造丸法等。本发明的有益效果在于(1)现有技术中，没有山药提取物制备成微丸制剂的技术，我们通过对山药提取物物理和化学性质进行深入的分析，以溶出度为指标，通过科学的试验，确定药用辅料为赋形剂和粘合剂，而没有其它的药用辅料，并且对赋形剂和粘合剂进行重量百分含量的确定 “药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中微丸制剂中山药提取物重量百分含量为2-70%，赋形剂重量百分含量为四-90%，粘合剂的百分含量为1-8%”;通过这个完整的技术方案，本领域的技术人员按照现有技术的微丸的制备方法，就可以制备出符合要求的微丸制剂；将上述微丸制剂可以制备成符合要求的缓释制剂或肠溶制剂，有利于服用者的依从性。本发明微丸与现有技术山药提取物技术相比，辅料用量少，质量稳定，具有较好的疗效重现性，不良反应发生率低；本产品微丸在吸收器官表面分布的面积增大，使生物利用度提高而局部刺激较少或消除，为广大消费者提供了更多的消费选择。(2)我们针对山药提取物微丸制剂制备方法在现有技术的基础上，进行深入的研究，意外的发现将山药提取物与赋形剂进行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使山药提取物很好地分散到了赋形剂中，使粒径达到了微粉级，用这样的物料制成微丸，在体内释放的过程中，主成分可以随着赋形剂的溶解而迅速释放出来，且本品是由几百粒小的微丸单元组成， 在体内分散面积大，与吸收器官接触的比表面积也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。一、溶出度对比实验本发明微丸可以根据需要通过不同组方制成快速释放或慢速释放的微丸，属于多剂量剂型，可由不同释药速度的微丸组成。也可通过包衣技术，将微丸制成胃溶型、肠溶型等定位释放微丸。本微丸可以装胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或做成其他的各种包装形式。我们将本品与市售的片剂和普通胶囊剂进行了体外释放对比试验(实验方法按照中华人民共和国药典2010年版溶出度检测分析方法)，结果如下普通胶囊剂(温州某厂家生产，批号091202)在胃液中30分钟溶出率为60% ；片剂(郑州某厂家生产，批号20100106)在胃液中30分钟溶出率为57% ；而本品在胃液中30分钟溶出率即达90%。同时，我们还可以通过对微丸进行包衣的技术，通过不同的包衣材料，使产品成为缓释、控释、肠溶等不同规格的产品。我们将本品制成缓释微丸后，具有12小时的缓释功能，因此能有效的控制山药皂苷的释放量，安全性、有效性较好；缓释微丸可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、 长时间的有效浓度，血药浓度波动小；同时本品比普通的剂型减少了服用的总剂量，减少了消费者的服用次数。我们将本品通过体外释放模拟试验发现，其释放曲线明显，在池时，释放度为30%以上；5h时，释放度为50%以上；8h时，释放度为75%以上；1 时，释放度为 90%以上。对于一些存在胃部疾患的消费者，为了避免产品对胃的影响，同时使本品更好地被人体吸收，我们还可以将本品制成肠溶制剂，即通过对微丸进行包肠溶衣技术，使产品达到肠溶的目的。我们将本肠溶微丸进行体外释放模拟试验发现，微丸在人工胃液中2个小时没有任何的溶出，外观也没有任何变化，当我们将其取出放到人工肠液中溶出试验时，其 30分钟释放度便达到了 85%以上。二、微丸制剂研究过程取山药提取物，按照现有文献微丸制备的方法《缓释控释制剂的设计与开发》颜耀东等，中国医药科技出版社，2006年，257-258进行制备，制备不出合格的微丸制剂，因此，我们进一步研究，通过下述实验方法进行实验1、微丸制剂中山药提取物重量百分含量为2%，赋形剂重量百分含量为90%，粘合剂的百分含量为8%。2、微丸制剂中山药提取物重量百分含量为70%，赋形剂重量百分含量为四％，粘合剂的百分含量为1%。3、微丸制剂中山药提取物重量百分含量为50%，赋形剂重量百分含量为47%，粘合剂的百分含量为3%。4、微丸制剂中山药提取物重量百分含量为60%，赋形剂重量百分含量为36%，粘合剂的百分含量为4%。5、微丸制剂中山药提取物重量百分含量为10%，赋形剂重量百分含量为85%，粘合剂的百分含量为5%。取上述不同实验方案的微丸，按照《中华人民共和国药典》QOlO年版)附录溶出度检测方法，进行检测。实验结果上述不同方案的微丸在30分钟的溶出度达到85%以上，充分说明本发明制备的微丸制剂具有科学意义。三、制备实施例实施例1一种山药提取物微丸制剂，药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中微丸制剂中山药提取物重量百分含量为2 %，赋形剂重量百分含量为90%，粘合剂的百分含量为8%，制备出合格微丸制剂。实施例2一种山药提取物微丸制剂，药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中微丸制剂中山药提取物重量百分含量为70%，赋形剂重量百分含量为四％，粘合剂的百分含量为1%。实施例3一种山药提取物微丸制剂，药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中微丸制剂中山药提取物重量百分含量为10%，赋形剂重量百分含量为85. 5%，粘合剂的百分含量为4. 5%。实施例4一种山药提取物微丸制剂，药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中微丸制剂中山药提取物重量百分含量为35 %，赋形剂重量百分含量为62 %，粘合剂的百分含量为3 %。实施例5一种山药提取物微丸制剂，药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中微丸制剂中山药提取物重量百分含量为20 %，赋形剂重量百分含量为76 %，粘合剂的百分含量为4 %。上述实施例1-5中的微丸制剂，可以按照不同要求制备成缓释制剂或肠溶制剂。上述实施例1-5中的微丸制剂粘合剂和赋形剂的选择，按照药剂学微丸制剂常规辅料选择即可。上述实施例1-5中微丸的制备方法按照现有文献微丸的制备方法即可。实施例6取以下配方的原料备用山药提取物2克0%)，微晶纤维素90克(90%)，羟丙基甲基纤维素8克(8%)；实施例7取以下配方的原料备用山药提取物70克(80%)，蔗糖、糊精、淀粉、维晶纤维素、 乳糖和甲基纤维素共四克(四％)，聚乙烯吡咯烷酮1克(1%)；实施例8取以下配方的原料备用山药提取物35克(35%)，蔗糖60克(60%)，纤维素类、 树脂类和糖类共5克(5% )；实施例9取以下配方的原料备用山药提取物10克(10%)，羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、 丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素和明胶共85克(85% )，树脂类5克(5% )；实施例10取以下配方的原料备用山药提取物60克(60% )，淀粉共36克(36% )，纤维素类、树脂类和糖类共4克；实施例11取以下配方的原料备用山药提取物50g(50% )，蔗糖48g(48% )，聚乙烯吡咯烷 ffi2g(2% )；实施例12取以下配方的原料备用山药提取物65g(65% )，淀粉31.5g(31.5% )，聚乙烯吡咯烷酮 3. 5g(3. 5% )上述实施例1-12可以按照现有技术方法制备也可以按照下述方法制备实施例13(1)取上述配方量的山药提取物加入赋形剂，用球磨机粉碎到微粉化级别，混勻；(2)将粘合剂溶于75 %乙醇溶液；(3)采用挤压-滚圆成丸法制成微丸。实施例14(1)取上述配方量的山药提取物加入赋形剂，用球磨机粉碎到微粉化级别，混勻；(2)将粘合剂溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。实施例I5(1)取上述配方量的山药提取物加入赋形剂，用球磨机粉碎到微粉化级别，混勻；(2)将粘合剂溶于无水乙醇中；(3)采用离心-流化造丸法制成微丸。注本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。本发明提供了一种山药提取物微丸制剂，它由山药提取物、药用辅料制备而成，其特征在于药用辅料为赋形剂和粘合剂，其微丸制剂中山药提取物重量百分含量为2-70％，赋形剂重量百分含量为29-90％，粘合剂的百分含量为1-8％。上述微丸制剂可以按照要求制备成缓释或肠溶制剂。药理实验表明，本发明微丸具有很好的补益脾胃、滋肾益精等作用。