抗疟药新药复方双氢青蒿素制作方法

李国桥

2001年8月1日

2000年8月23日

2000年8月23日

重庆健桥医药开发有限公司

A61K31/4706GK1305810SQ0011313

青蒿素 抗疟药 双氢 新药 复方

1．一种抗疟药新药复方双氢青蒿素，其特征是它是以下述重量(份)配比的原料制成的药剂双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)或其同类药物1份哌喹(piperaquine)或其磷酸盐 3～7份甲氧苄啶(Trimethoprim)0～5份2．根据权利要求1所述的复方双氢青蒿素片，其特征是双氢青蒿素的同类药是指青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚或青蒿素的其他衍生物3．根据权利要求1所述的复方双氢青蒿素片，其特征是所述的制剂是片剂、胶囊栓剂、颗粒剂及注射剂

本发明涉及用于治疗和预防恶性疟疾和其他类型疟疾的新药复方双氢青蒿素多重抗药性恶性疟疾正在全球蔓延，东南亚尤为严重世界卫生组织把“遏制疟疾”列入了21世纪的重要计划之一原对甲氟喹(Mefloquine)及其复方法西密(Fansimef)寄予很大希望，但由于其抗药性的迅速出现，首先在泰国，继而在越南已经处于疗效很差，而毒性不小的境地(李国桥等在越南Xuan Loc医院用Fansimef治疗恶性疟，治愈率55％，未发表资料1995)我国七十年代以来研制发明的青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚、双氢青蒿素等具有高效、速效的优点，但必须服药7天才能达到高治愈率，否则复燃率高，不利于疟疾传染源的控制瑞士NORVATIS制药公司从中国购买的一项技术复方蒿甲醚(由蒿甲醚和本芴醇组成)，有可能优于现有抗疟药，但其疗程仍需3天，且成本较高英国Glaxo Wellcome公司正在研制的Malarone，由奈醌(Naphthoquinone)和环氯胍组成，其配方中没有速效药物，疗程3天，每天服药2次若将每天药量改为一次服用，则恶心、呕吐副作用严重本发明的目的在于提供一种速效、高效、低毒、短疗程的治疗多重抗药性恶性虐疾的新药复方双氢青蒿素本发明的上述目的是通过这样的技术方案实现的，即一种抗疟药新药复方双氢青蒿素，其特征是它是以下述重量(份)配比的原料制成的药剂双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)或其同类药物1份哌喹(piperaquine) 3～7份甲氧苄啶(Trimethoprim)0～5份本发明药物中双氢青蒿素的同类药物为青蒿素及其衍生物，如青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚此类药物经体内最终转化为双氢青蒿素而发挥其杀灭原虫的作用本发明的上述解决方案是基于祖国医学对虐疾的发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就而得出的，即本发明配方的原理是双氢青蒿素具有速效、低毒，可迅速大量杀灭抗药性恶性疟原虫，但若不连续服药7天，则复发率高；哌喹具有长效特点，可使疗程缩短为2天；可补双氢青蒿素之不足；甲氧苄啶是一种增效剂，有助于提高治愈率降低复燃率双氢青蒿素又可延缓哌喹和甲氧苄啶抗药性的出现本发明药物的最佳重量(份)配比是双氢青蒿素1份哌喹 5份甲氧苄啶 2.5份本发明药物也可以是双氢青蒿素与哌喹的配伍制剂，其最佳重量(份)配比是双氢青蒿素1份哌喹 6份本发明药物经过药效学、毒理学、一般药理试验和临床研究以及制备工艺、质量检测及稳定性考察等研究，并在我国海南省和越南、泰国、柬埔寨抗药性疟疾流行地区，对恶性疟的疗效进行试验研究结果证明其对恶性疟的疗效优于现有的任何抗疟药，可用于治疗恶性疟，问日疟和其他类型疟疾，是迄今为此世界上对恶性疟具有治愈率高，杀虫速度快且毒副反应低，安全性大，工艺简单，成熟，稳定性好的新药其中主要成分之一哌喹不用其磷酸盐，减少用药量，减轻副作用，降低了成本，其最大特点是服用简单方便，仅需一天2次服药即可治愈实际应用价值很大本发明所述的制剂是将上述药物与多种药学上可接受的赋形剂或载体结合，采用混合、溶解、粒化、成片、糖包衣或膜包衣等已知方法制备成固态或液态形式的制剂，如片剂、胶囊、栓剂、颗粒剂及注射剂等将上述各组分制成本发明药物的生产方法是先对原辅料进行检测，将合格之原料分别粉碎，过100目筛，然后按处方量准确称取原料及辅料将各组分混合均匀压片，包装即为成品例如生产本发明药物1000片按下述配方取量双氢青蒿素或其同类药 75g哌喹 375g甲氧苄啶 187.5g辅料(羟丙其纤维素)适量本发明药物的服用剂量成人用量为2天，疗程总量4片，即0小时，8小时，24时时和32小时，每次服1片通过500多例临床实验证明本药具有速效、高效、低毒、短疗程的特点，其疗效明显优于目前国内外的同类药