专利名称：替米考星肠溶靶向颗粒及其制备方法替米考星是一种半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，具有很强的抗菌活性，抗菌 谱广，对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体、支原体等均有抑制作 用。该药先后在澳大利亚、巴西、法国、马来西亚、意大利、西班牙、美国等国家被批准临床用 药，用于治疗山羊、奶牛、猪、鸡等动物的感染性疾病。我国现已批准替米考星类药物用于畜 禽动物的临床治疗，目前主要通过内服给药，但替米考星味苦，在给药过程中会造成畜禽的 厌食，恶心和呕吐等不良症状，造成给药的失败。
本发明开发出一种肠溶靶向颗粒及其制备方法，要解决给药过程中畜禽出现厌 食，恶心等症状而造成给药失败的问题，而提供的一种替米考星肠溶靶向颗粒及其制备方 法。替米考星肠溶靶向颗粒由替米考星颗粒和包衣液组成，替米考星颗粒由替米考星 和粘合剂组成，二者质量比为替米考星粘合剂=5 2 1，包衣液中树脂的质量浓度为 10% -20%，增塑剂的质量浓度为10% -25%，吐温80的质量浓度为0.5% _15%，甜蜜素 的质量浓度为0. 5% -15%。替米考星肠溶靶向颗粒是按以下步骤进行的一、粘合剂制备 将淀粉加入水中，二者质量比为淀粉水=1 1 1.5，搅拌混勻，再加入沸水并搅拌，配 置成质量浓度5% 10%的淀粉浆，即制得粘合剂；二、制粒按质量比替米考星粘合剂 =5 2 1将二者混合，搅拌混勻制得软材，将软材过40目筛制成湿粒，将湿粒置于烘箱 50°C 80°C干燥10分钟 60分钟，再过20目筛进行整粒，得到替米考星颗粒；三、包衣液 制备按质量比邻苯二甲酸二丁酯蓖麻油=0. 1-100 1配制增塑剂；将树脂和增塑剂 分别加入水中配置树脂-增塑剂混合溶液，混合溶液中树脂质量浓度10% -20%，增塑剂 质量浓度10% -25% ；将质量浓度10% 50%的氨水加入到树脂-增塑剂混合溶液中，添 加量为树脂_增塑剂混合溶液体积的1/100 1/10，添加过程中手动搅拌树脂-增塑剂混 合溶液；向树脂_增塑剂混合溶液中加入吐温80，使吐温80在混合溶液中的质量浓度达到 0. 5% -15% ；再加入甜蜜素，使甜蜜素在混合溶液中的质量浓度达到0. 5% -15% ；再加入 质量浓度10% 50%的氨水直至树脂全部溶解；四、包衣启动流化床包衣干燥机，进风温 度10°C -90°C，出风温度10°C -90°C;空气压力20PSI (磅/平方英寸) 60PSI ；喷液频率 IHZ 50HZ，包衣时间1分钟 60分钟，将制得的替米考星颗粒加入到流化床中，通入包衣 液，非喷液状态工作20分钟 60分钟后启动喷液操作进行包衣；五、干燥包衣结束后启 动干燥模式20°C 80°C，干燥5分钟 20分钟，即得到替米考星肠溶靶向颗粒。替米考星肠溶靶向颗粒的作用机制是其所选用的包衣材料在不同的PH介质中溶 解度不同，即在低PH时保持完整而在较高pH时溶出并逐渐释放药物，从而避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏而达到靶位点。本发明采用肠溶包衣技术，将替米考星制成靶向肠溶 性微粒，使药物本身的苦味及其刺激性被遮掩起来，以30只患感染性疾病的成年畜禽为实 验对象，给他们服用本发明制备的替米考星肠溶靶向颗粒，所有实验对象均不出现厌食、恶 心或呕吐现象，给药成功率达到100%，从而解决了给药难的问题。 ，还包括各间的 任意组合。
一本实施方式的替米考星肠溶靶向颗粒由替米考星颗粒和包衣 液组成，替米考星颗粒由替米考星和粘合剂组成，二者质量比为替米考星粘合剂=5 2 1，包衣液中树脂的质量浓度为10% -20%，增塑剂的质量浓度为10% -25%，吐温80 的质量浓度为0. 5% -15%，甜蜜素的质量浓度为0. 5% -15%。

二 本实施方式与
一的不同点是替米考星颗粒按质 量比替米考星粘合剂=3 1组成，包衣液中树脂的质量浓度为10%，增塑剂的质量浓度 为15%，吐温80的质量浓度为3%，甜蜜素的质量浓度为3%。

三本实施方式的替米考星肠溶靶向颗粒的制备方法按以下步骤进 行一、粘合剂制备将淀粉加入水中，二者质量比为淀粉水=1 1 1. 5，搅拌混勻，再 加入沸水并搅拌，配置成质量浓度5% 10%的淀粉浆，即制得粘合剂；二、制粒按质量比 替米考星粘合剂=5 2 1将二者混合，搅拌混勻制得软材，将软材过40目筛制成湿 粒，将湿粒置于烘箱50°C 80°C干燥10分钟 60分钟，再过20目筛进行整粒，得到替米 考星颗粒；三、包衣液制备按质量比邻苯二甲酸二丁酯蓖麻油=0.1-100 1配制增塑 剂；将树脂和增塑剂分别加入水中配置树脂_增塑剂混合溶液，混合溶液中树脂质量浓度 10% -20%，增塑剂质量浓度10% -25% ；将质量浓度10% 50%的氨水加入到树脂-增 塑剂混合溶液中，添加量为树脂-增塑剂混合溶液体积的1/100 1/10，添加过程中手动 搅拌树脂_增塑剂混合溶液；向树脂_增塑剂混合溶液中加入吐温80，使吐温80在混合溶 液中的质量浓度达到0. 5% -15% ；再加入甜蜜素，使甜蜜素在混合溶液中的质量浓度达到 0. 5% -15%;再加入质量浓度10% 50%的氨水直至树脂全部溶解；四、包衣启动流化床 包衣干燥机，进风温度10°c -90°c，出风温度10°C -90°c;空气压力20PSI 60PSI ；喷液频 率IHZ 50HZ，包衣时间1分钟 60分钟，将制得的替米考星颗粒加入到流化床中，通入包 衣液，非喷液状态工作20分钟 60分钟后启动喷液操作进行包衣；五、干燥包衣结束后 启动干燥模式20°C 80°C，干燥5分钟 20分钟，即得到替米考星肠溶靶向颗粒。

四本实施方式与
三不同的是步骤一中步骤一中配 置的淀粉浆质量浓度为8%，其它与
三相同。

五本实施方式与
三或四不同的是步骤二中替米考 星粘合剂=3 1，将湿粒置于烘箱60°C干燥30分钟，其它与
三或四相同。

六本实施方式与
三至五之一不同的是步骤三中按 质量比邻苯二甲酸二丁酯蓖麻油=4 1配制增塑剂，树脂-增塑剂混合溶液中树脂质 量浓度10%，增塑剂质量浓度15% ；将质量浓度30%的氨水加入到树脂-增塑剂混合溶液 中，添加量为树脂_增塑剂混合溶液体积的1/20，吐温80在树脂-增塑剂混合溶液中的质量浓度达到3% ；甜蜜素在树脂-增塑剂混合溶液中的质量浓度达到3% ；再向树脂-增塑 剂混合溶液中加入质量浓度30%的氨水直至树脂全部溶解，其它与
三至五之 一相同。

七本实施方式与
三至六之一不同的是步骤三中树 脂为肠溶型聚丙烯酸II号树脂、肠溶型聚丙烯酸III号树脂或质量比为肠溶型聚丙烯酸II 号树脂肠溶型聚丙烯酸III号树脂=0. 1 10 1的混合物，其它与
三至 六之一相同。

八本实施方式与
三至七之一不同的是步骤四中， 进风温度60°C，出风温度27°C ；空气压力40PSI ；喷液频率IOHZ ；包衣时间45分钟，非喷液 状态工作30分钟后启动喷液操作进行包衣，其它与
三至七之一相同。

九本实施方式与
三至八之一不同的是步骤五中， 启动干燥模式60°C干燥12分钟，其它与
三至八之一相同。

十本实施方式的替米考星肠溶靶向颗粒的制备方法是按以下步骤 进行的一、粘合剂制备将淀粉加入水中，二者质量比为淀粉水=1 1.5，搅拌混勻，再 加入沸水并搅拌，配置成质量浓度8%的淀粉浆，即制得粘合剂；二、制粒按质量比替米考 星粘合剂=3 1将二者混合，搅拌混勻制得软材，将软材过40目筛制成湿粒，将湿粒置 于烘箱60°C干燥30分钟，再过20目筛进行整粒，得到替米考星颗粒；三、包衣液制备按质 量比邻苯二甲酸二丁酯蓖麻油=4 1配制增塑剂；将树脂和增塑剂分别加入水中配置 树脂-增塑剂混合溶液，混合溶液中树脂质量浓度10%，增塑剂质量浓度15%;将质量浓度 30 %的氨水加入到树脂-增塑剂混合溶液中，添加量为树脂-增塑剂混合溶液体积的1/20， 添加过程中手动搅拌树脂_增塑剂混合溶液；向树脂_增塑剂混合溶液中加入吐温80，使 吐温80在混合溶液中的质量浓度达到3% ；再加入甜蜜素，使甜蜜素在混合溶液中的质量 浓度达到3% ；再加入质量浓度30%的氨水直至树脂全部溶解；四、包衣启动流化床包衣 干燥机，进风温度60°C，出风温度27°C;空气压力40PSI ；喷液频率10HZ，包衣时间45分钟， 将制得的替米考星颗粒加入到流化床中，通入包衣液，非喷液状态工作30分钟后启动喷液 操作进行包衣；五、干燥包衣结束后启动干燥模式60°C，干燥12分钟，即得到替米考星肠 溶靶向颗粒。选取患感染性疾病的畜禽30例进行药效学实验，所选病例中雌雄各半，且均为成 年畜禽，病情为轻度、中度或重度，所用药品为本实施方式所制的替米考星肠溶靶向颗粒， 药品用量为7. 5毫克/千克体重，用法为直接口服给药。疗效判断标准分为4种，无效畜 禽病症无改善；有效畜禽病症有改善，但未完全消失；显效用药5天内病症有所改善但 未完全治愈；治愈用药30天内所有临床症状全部消失，体温正常，呼吸正常。给药效果分 为2种，成功畜禽服用本药品后未出现厌食、恶心或呕吐症状；未成功畜禽服用本药品后 出现厌食、恶心或呕吐症状。病情分为轻度、中度或重度3种，轻度患者的症状为体温38°C 以上，呼吸正常；中度患者的症状为体温40°C以上，轻度呼吸症状；重度患者的症状为体 温42°C以上，有明显呼吸症状。表1为本实施方式制备的替米考星肠溶靶向颗粒的临床药 效学报告的详细内容。表

替米考星肠溶靶向颗粒及其制备方法，它涉及肠溶靶向颗粒及其制备方法。本发明要解决给药过程中的给药难问题。替米考星肠溶靶向颗粒由替米考星、粘合剂和包衣液组成。替米考星肠溶靶向颗粒的制备方法按以下步骤进行一、粘合剂制备；二、制粒；三、包衣液制备；四、包衣；五、干燥。本发明采用肠溶包衣技术，将替米考星制成肠溶性靶向微粒，并把药物本身的苦味及其刺激性被遮掩起来从而解决了给药难的问题，尤其适用于肠溶靶向颗粒的制备领域。