专利名称：一种蜂王浆全成分均一冻干制剂及其生产方法蜂王浆，也称蜂乳，是幼龄工蜂头部的舌腺和上颚腺共同分泌的混合物，是一种乳白色或浅黄色，有涩味、辛辣味，微甜并具有特殊香气的浆状物。现代科学研究证明，蜂王浆营养价值很高，蜂王浆是一类组分相当复杂的蜂产品， 它随着蜜蜂品种、年龄、季节、花粉植物的不同，其化学成份也有所不同。一般来说，其成份为水份64. 5-69. 5%、粗蛋白11-14. 5%、碳水化合物13-15%、 脂类6.0%、矿物质0.4-2%，此外还含有维生素、有机酸、酶、激素等。蛋白质约占蜂王浆干物质的50%，其中有2/3为清蛋白，1/3为球蛋白，蜂王浆中的蛋白质有12种以上，此外还有许多小肽类。氨基酸约占蜂王浆干重的1.8%，人体中所需要的8种必需氨基酸，在蜂王浆中都有存在，其中脯氨酸含量最高约占63%，目前在蜂王浆中已找到30多种氨基酸。蜂王浆含有核酸，其中脱氧核糖核酸(DNA) 201-223微克/克鲜重，核糖核酸 3. 9-4. 9毫克/克鲜重。蜂王浆中含有20%-30% (干重)的糖类，其中大致含果糖52% . 葡萄糖45 %、蔗糖1 %、麦芽糖1 %、龙胆二糖1 %。蜂王浆含有较多的维生素，尤其是B族维生素特别丰富。另外主要有硫胺素(Bi)、核黄素(B2)、吡哆醇(B6)、维生素B12、烟酸、 泛酸、叶酸、生物素、肌醇、维生素C、维生素D等，其中泛酸含量最高。蜂王浆含有沈种以上的脂肪酸，目前已被鉴定的有12种，它们是10-羟基-2-癸烯酸(10-HDA)、癸酸、壬酸、 十一烷酸、十二烷酸、十四烷酸(肉豆蔻酸)、肉豆蔻脑酸、十六烷酸(棕榈酸)、十八烷酸、 棕榈油酸、花生酸和亚油酸等，其中10-羟基-2-癸烯酸，含量在1. 4%以上，由于自然界中只有蜂王浆中含有这种物质，所以也把它称之为王浆酸。蜂王浆含有9种固醇类化合物，目前已被鉴定出三种，它们是豆固醇、胆固醇和谷固醇。另外还含有矿物质，铁、铜、镁、锌、钾、 钠等。蜂王浆中含有三种人类生殖激素，它们分别是雌二醇、睾酮和孕酮。据测定，每一百克鲜蜂王浆中含雌二醇0. 4167微克，睾酮0. 1082微克，孕酮0. 1167微克，并且有实验表明将蜂王浆制成冻干粉后这些性激素不会遭受任何破坏。蜂王浆不仅是珍贵的食品，也是名贵的药材。其功效为滋补 ’强壮；益肝；健脾。经国内外多年科研和医学临床实践证明，蜂王浆对人类医疗、保健等具有奇特的功效。蜂王浆含乙酰胆碱，能使植物神经恢复正常，对治疗心血管病效果显著；蜂王浆富含维生素B和优质蛋白质，特别是含杀菌力强的皇浆酸，因而为治癌良药；蜂王浆有促进造血功能作用，对发育中的少年儿童可增加血红蛋白，促进生长，提高抗病力；蜂王浆内含有泛酸，可改善风湿症和关节症状；蜂王浆含类胰岛素，对糖尿病有较好效果；蜂王浆可强化肾上腺皮质机能，调节人体激素，活化间脑细胞，有利于治疗更年期障碍症和慢性前列腺炎症；蜂王浆能增强人的基础体力，使人体衰老组织活化，服后食欲好，长精神，气色佳；蜂王浆所含肽与蛋白质类保健因子，可促进智力发展，因而服用可提高记忆力；蜂王浆含蛋白质激素，服后随血液循环全身，有助于皮肤组织机能恢复活力，对治疗烫伤效果明显；蜂王浆含多种无机盐，能促进肝糖释放，促进代谢，因而可以美容，消除斑纹；蜂王浆具有良好的调节血脂的功效。近年来由于蜂王浆的营养价值高、功效齐全的特点，蜂王浆市场呈现产销两旺、持续增长的态势。但是由于蜂王浆中有大量活性成分，遇热活性丧失，所以其运输和储存都非常困难。鲜王浆的比重略大于水，但低于蜂蜜，对热敏感，光线可使蜂王浆中的醛酸、酮基发生还原作用，故硬避光贮藏。常温下易发酵。在80 120°C即失效，而冷冻时则稳定。保存容器应为中性和不溶性，也不能含铅、砷。蜂王浆在空气中易被氧化，水蒸气对它也有水解作用，因此蜂王浆应与水蒸气和空气隔绝保存为好。蜂王浆的传统加工方法有是将蜂王浆拌入蜂蜜中配成口服液，或将蜂王浆与蜂蜜、白酒混合配制成蜂王浆酒等，但这些加工方法都会使蜂王浆大部分营养成分损失。近年来开发出许多新的蜂王浆加工方式，如蜂王浆胶囊、蜂王浆口服液等。例如蜂王浆胶囊为将鲜蜂王浆低温冻干后制得蜂王浆干粉胶囊。但是这种方式得到的胶囊形态所形成的服用方式(即经口腔吞服)也会导致蜂王浆中含有的多种活性因子类成分和其他热敏感成分难以发挥作用，口服粉剂和粉剂填充的胶囊使活性因子类成分和其他热敏感成分在胃肠道酸碱和各种消化酶的作用下，基本降解，很难吸收发挥作用。冻干赋形制剂是采用冷冻干燥法，在工艺过程中加以适当的辅料赋形而获得的制剂。早期用于制备化学药物，Gregory等采用冷冻干燥技术制造了高孔隙率的药物载体，该载体在口腔遇到唾液后崩解，不需水送服，给一些吞咽功能不好和取水不便的病人服药提供了方便，以其独特的优越性越来越受到患者的喜爱。但是传统冻干赋形制剂对辅料有严格的要求，必须具备一定量的粘结剂和骨架支持剂才能形成高孔隙率的载体，且载药量有限，每毫升最大载药量不超过100毫克。对于蜂王浆干品动辄1至2克，甚至更大的药量而言，没有用武之地。传统的压片法制造咀嚼片或口含片，其硬度较高，通常大于5公斤力，对于老人、 特殊人群等人群而言，咀嚼并不方便。
本专利申请的发明人针对现有技术中存在的问题，锐意进取，经过深入地研究出人意料地发现可以以鲜品蜂王浆为载体材料，进一步通过冷冻干燥法保存活性因子类成分和其他热敏感成分的活性，同时获得赋形，成为一种含有各种热敏性成分在内的蜂王浆的全成分均一制剂。产生的制剂可以在口腔内咀嚼或含服，通过粘膜吸收，发挥各种热敏性成分，尤其是生物因子类活性成分的作用，从而完成了本发明。本发明成功地解决传统蜂王浆加工方法高营养流失、易污染、无法便利即食等难题，用高科技手段最大限度地保存了蜂王浆体中的活性物质和各种营养成分，且实现了小包装、便携化、即开即食。同时本发明获得了一种硬度较小的咀嚼片或口含片形态，硬度小于5公斤，更优选小于3公斤，非常适合老人、特殊人群等咀嚼并不方便的人群使用。因此，本发明目的在于提供一种蜂王浆的全成分均一冻干赋形制剂；本发明另一目的在于提供该蜂王浆全成分均一冻干赋形制剂的制备方法。本发明的目的还在于提供一种将人参、西洋参、三七、鹿茸、蛤士蟆、燕窝、虫草、天麻、熊胆、灵芝、蛤蚧等贵细料药材和全成分均一蜂王浆配伍的冻干赋形制剂及其所述制剂的制备方法。本发明所述一种蜂王浆全成分均一冻干制剂，由蜂王浆冷冻干燥制得，其特征在于其具有固定的形态而非粉体，其中含有蜂王浆的全成分。所述蜂王浆全成分为可以食用的蜂王浆经低温破碎、勻浆后得到的物质。所述蜂王浆全成分在蜂王浆全成分均一冻干制剂中的含量范围可以为1-100^,1-99%, 2-99 %，5-99 %，10-99 %，20-99 %，30-99 %，1-95 %，2-95 %，5-95 %，10-95 %，20-95 %， 30-95 %，1-90 %，2-90 %，5-90 %，10-90 %，20-90 %，30-90 %，1-80 %，2-80 %，5-80 %， 10-80 %，20-80 %，30-80 %，优选 5-100 %，更加优选 10-100 %，特别优选 20-100 %，最优选 30-100%。本发明的蜂王浆全成分均一冻干赋形制剂中除含有均一的蜂王浆的全成分外，还可以含有中药材或中药材提取物以及其他辅料，例如各种糖类、氨基酸、长链天然或合成高分子聚合物以及香精或矫味剂。所述其它中药材或中药材提取物可以为鲜药材，如鲜人参、鲜西洋参、鲜三七、鲜鹿茸、鲜鹿胎、鲜蛤士蟆、鲜枸杞等，或药材饮片，如生晒参、生晒西洋参、红参、高丽参、糖参、鹿茸、鹿胎、三七、蛤士蟆，或药材的提取物，如人参提取物、西洋参提取物、三七提取物、 鹿茸提取物、鹿胎提取物、蛤士蟆提取物、人参总皂苷、西洋参总皂苷、三七总皂苷、蛤士蟆油、枸杞等。所述其它中药材优选人参、西洋参、三七、鹿茸、蛤士蟆、燕窝、虫草、天麻、熊胆、 灵芝、枸杞、海参、鲍鱼等。其可以以单一或者配伍形式加入到蜂王浆全成分均一冻干制剂中，含量范围为0-98 %，优选1-90 %或5-90 %，更加优选10-80 %，特别优选20-70 %，最优选 30-60%。所述糖类为甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、乳糖、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精或羟丙基环糊精；所述糖类优选甘露醇、赤藓糖醇、麦芽糖、海藻糖，最优选甘露醇，所述糖类在蜂王浆全成分均一冻干赋形制剂的含量范围为0-50 %，优选0. 2-40 %，更加优选0. 3-30 %，特别优选0. 5-30 %，最优选 1-30%。所述氨基酸为具有2个至12个碳原子的氨基酸的一种或一种以上的混合物；所述氨基酸为甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羟脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸。优选为甘氨酸。所述氨基酸在蜂王浆全成分均一冻干赋形制剂中的含量范围为0-50 %，优选2-40 %，更加优选3-30 %，特别优选4_30 %，最优选5_30 %。所述长链天然或合成高分子聚合物包括但不限于淀粉、纤维素醚、普鲁兰、明胶、 水解明胶、黄原胶、魔芋胶、右旋糖酐、海藻胶、阿拉伯胶、瓜儿豆胶、结冷胶、琼脂、羟甲基纤维素、角叉菜胶、果胶中的一种或一种以上的天然来源胶类和选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、卡波姆、葡聚糖中的一种或一种以上的合成高分子聚合物等任一种或数种的混合物；所述长链天然或合成高分子聚合物优选普鲁兰、明胶及其水解物。所述长链天然或合成高分子聚合物在蜂王浆全成分均一冻干赋形制剂中的含量范围为0-50%，优选2-40%，更加优选3-30 %，特别优选4-30 %，最优选5-30 %。其中所述香精或矫味剂包括但不限于薄荷味、茉莉味、桂圆味、菊花味、草莓味、香蕉味、巧克力味、花生味、山楂味、芒果味、枣味、杏味、桂花味、菠萝味、西番莲味、石榴味、番石榴味、无花果味、芝麻味、蛋黄味、番茄味、玉米味、奶油味、黑加仑味、蓝莓味、甘草味、橙味、葡萄味、柠檬味、猕猴桃味、焦糖味、香草味、樱桃味、哈密瓜味、木瓜味、苹果味、番木瓜味、荔枝味、梨味、桃味、咖啡味、茶味、牛奶味等的香精或以上一种或几种香味的混合物；其含量可以是0.01-5%。本发明的蜂王浆的全成分均一冻干制剂的制备方法包括以下步骤(本领域技术人员在不背离本发明实质的前提下，可以适当再加入其它步骤)(1)水中加入各种糖类、氨基酸、长链天然或人工高分子聚合物，加或不加香精或矫味剂，混合溶解分散后降温至40°C以下，形成溶液、悬浊液或乳浊液；(2)新鲜蜂王浆或冷冻蜂王浆解冻；加入水或第1步配制的溶液、悬浊液或乳浊液中，均质形成混悬配制液；(3)第2步得到的混悬配制液，分装至合适体积的模具，经预冻和冷冻干燥两个工艺步骤后得到蜂王浆全成分均一冻干赋形制剂。本发明在现有技术没有任何教导的情况下，创造性地提出以鲜品蜂王浆成为载体材料，进一步通过冷冻干燥法赋形，获得了一种具有固定的形态而非粉体的蜂王浆全成分均一制剂，从而完成了本发明。本发明所形成的全新的蜂王浆全成分均一制剂，有效保存了蜂王浆中的热敏、高活性物质；其制剂形态使粘膜吸收得以实现，保证全成分的有效吸收并发挥作用；其中可加入参(人参、高丽参、西洋参)、七(三七)、哈士蟆、鹿茸、鹿胎、燕窝、虫草、天麻、熊胆、灵芝、海参、鲍鱼、枸杞等贵细料药材和提取物，发挥与蜂王浆协同发挥药补和食疗的作用，提高产品的科技附加值。同时，所获得的蜂王浆冻干制剂服用方便，口腔咀嚼或含服，硬度较小，通常小于5 公斤力，优选小于3公斤力，更优选小于2公斤力，最优选小于1. 5公斤力，该硬度非常适合老人、特殊人群等咀嚼并不方便的人群使用；独特工艺中激发的原料粘性可以促进全成分蜂王浆冻干赋形制剂的粘膜黏附性，可增加通过胃前粘膜产生的吸收，使工艺保护的生物活性因子和其他热敏性物质不会受到胃肠道酸碱、多种酶类的破坏而失活，更好的发挥鲜蜂王浆的功效。因此本发明相对于现有技术具有较好的有益效果。具体实验数据参见实施例。速度(探针在样品中的移动速度):0. 1毫米/秒。硬度测定结果见表2。根据表1所示的成分及其数量制备蜂王浆全成分均一制剂，其具体方法如下(1)水中加入各种糖类、氨基酸、长链天然或人工高分子聚合物，加或不加香精或矫味剂，混合溶解分散后降温至40°C以下，形成溶液、悬浊液或乳浊液；(2)新鲜蜂王浆或冷冻蜂王浆解冻；加入水或第1步配制的溶液、悬浊液或乳浊液中，均质形成混悬配制液；(3)第2步得到的混悬配制液，分装至合适体积的模具，经预冻和冷冻干燥两个工艺步骤后得到蜂王浆全成分均一冻干赋形制剂。硬度测定方式表1

本发明目的在于提供一种蜂王浆的全成分均一冻干赋形制剂和该冻干赋形制剂的制备方法。本发明的蜂王浆的全成分均一冻干制剂，由蜂王浆经冷冻干燥制得，其特征在于其具有固定的形态而非粉体，其中含有蜂王浆的全成分，所述蜂王浆的全成分在蜂王浆全成分均一冻干制剂中的含量范围为1-100％，其硬度小于5公斤力。本发明的全成分均一制剂，有效保存了蜂王浆中的热敏、高活性物质；其制剂形态使粘膜吸收得以实现，保证全成分的有效吸收并发挥作用。同时，所获得的蜂王浆冻干制剂硬度较小，适合老人、特殊人群等咀嚼并不方便的人群使用。