专利名称：6H-苯并呋喃[3，2-c][1]苯并吡喃-6-酮类化合物及其制备方法和应用的制作方法雌激素(estrogen)是一种女性激素，由内分泌产生的留体类化合物，主要促进女 性生殖器官发育和第二性征的出现。其主要由卵巢分泌，可分为雌酮(El)、雌二醇(E2)和 雌三醇(Ε； )。其中E2的生物活性最强。雌激素扩散进入靶细胞与雌激素受体((estrogen receptor, ER)结合，影响靶组织的生长期、分化与功能。雌激素通过雌激素受体发挥重要 的生理效应。雌激素或其受体的代谢及功能紊乱可诱发许多疾病或加速疾病进程，如乳腺 增生、乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌等，这些疾病不仅严重影响了患者的生理和心理健康， 而且极大地降低了他们的生活质量。利用雌激素受体拮抗剂可以治疗上述和雌激素相关人 疾病。乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌为女性常见的三大恶性肿瘤，2010年美国国家卫生 统计中心报告，美国妇女新增乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌的病倒分别为207090,55670和 21880人，死亡人数分别为39840，12160和13850。近年来，随着我国生活水平的提高、人口 的老龄化、激素替代治疗的广泛应用，妇女在乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌的发病率逐年升 高。临床上绝大多数乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌是雌激素依赖性。许多文献报道这三大 恶性肿瘤与雌激素(Estrogen)和雌激素受体(Estrogen Receptor, ER)有关，是影响乳腺 癌、子宫内膜癌及卵巢癌发生和发展的重要因素之一。ER有两种亚型分别为ERa和ERβ。 当雌激素与ER结合后，ER空间结构发生改变形成二聚体，与雌激素反应元件(estrogen receptor element, ERE)结合产生生物学效应，调节ER目标基因。抗雌激素疗法是ER依赖性乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一。抗雌激素药物通 过与内源性雌激素竞争ER结合位点而抑制雌激素的作用，达到治疗肿瘤的目的。目前临床使用的的非留体类抗雌激素药物他莫昔芬(tamoxifen，ΤΑΜ)治疗乳腺 癌具有良好的疗效，但对某些组织有雌激素样作用，即其部分激动活性，导致一些非理想的 作用，如子宫内膜增生和增加子宫内膜癌的发病率。近年来国外开发的新抗雌激素药物ICI 182780，因其与雌激素受体(ER)有高亲和力和高活性，但其疗效需进一步进行研究。抗雌 激素药物研发加速了内分泌治疗的多样性，目前内分泌治疗是非手术治疗乳腺癌的的主要 手段。相对于手术治疗，内分泌治疗更为女性患者所青睐。
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种6Η-苯并呋喃[3，2_c] [1]苯 并吡喃-6-酮类化合物及其制备方法和应用。本发明利用具有雌激素受体拮抗剂活性，适 合于制备药物，主要用于治疗乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌等与雌性激素有关的疾病。本发明是通过以下技术方案实现的本发明涉及6H-苯并呋喃[3，2_c] [1]苯并吡喃_6_酮类化合物，其分子结构式如 下本发明涉及的是一种药物技术领域的6H-苯并呋喃[3，2-c][1]苯并吡喃-6-酮类化合物及其制备方法和应用。该化合物分子结构式如下该化合物的制备方法采用2-溴-4，5-二苄氧基苯胺为原料与4-烷氧基-2，6-二苄氧基苯乙炔进行Sonogashira偶联反应，经重氮化水解得化合物，再经环合和脱保护等反应步骤制备3-烷氧基-1，8，9-三羟基-6H-苯并呋喃[3，2-c][1]苯并吡喃-6-酮化合物，以下实施例中Sonogashira偶联反应所用的钯催化剂为二氯化钯，双三苯基瞵二氯化钯；羰基成环反应催化剂为二氯化钯。该化合物具有雌激素受体拮抗剂活性，用于治疗乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌等与雌性激素有关的疾病。