一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法【技术领域】。[0002]注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠是由头孢哌酮钠和他唑巴坦钠按照一定比例组成的复方制剂。目前的上市产品中，大都采用无菌分装进行生产，但此工艺对原料无菌要求非常高，故将其通过冷冻干燥工艺过程中的除菌过滤工序可降低对原料无菌的要求。[0003]申请号为201110260244.X的中国专利公开了一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠组合物的制备方法，该专利通过将他唑巴坦钠重新精制制备成新晶型使其稳定性提高，但转晶过程使用N，N-二甲基甲酰胺和丙酮等有机溶剂，导致产品存在残留溶剂超标的安全隐患。[0004]申请号为201110370763.1的中国专利公开了一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠组合物的制备方法，该专利通过将头孢哌酮钠和他唑巴坦钠粉碎，控制其粒度在一定的范围内，另外还需要将生产操作过程中的环境相对湿度控制在45 %以内。众所周知，将物料进行粉碎过筛，需要花费大量的时间，生产周期大大延长，控制相对湿度在较低的范围，对生产车间环境的要求进一步提高，从而增加成本。[0005]因此，研发一 种外观良好、质量稳定、复溶性、配伍稳定性好且生产风险较低的注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠粉针剂，具有重要的意义，本发明符合这样的需求。
[0006]针对上述问题，本发明提供一种新的注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法，处方简单，工艺易于操作，制备得到的产品外观饱满、质量稳定，复溶性和配伍稳定性较好。
[0007]为实现上述目的，本发明提供的注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物，由头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯组成。
[0008]进一步的，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠200mg~2000mg,他唑巴坦钠50mg~500mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯2mg~20mg。
[0009]优选的,每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠400mg~1600mg,他唑巴坦钠IOOmg~400mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯4mg~16mg。
[0010]更优选的,每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠200mg,他唑巴坦钠50mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
[0011]或者,每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠200mg,他唑巴坦钠50mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯4mg。
[0012]或者,每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠200mg,他唑巴坦钠50mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯10mg。
[0013]或者,每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠200mg,他唑巴坦钠50mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
[0014]或者,每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠400mg,他唑巴坦钠IOOmg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
[0015]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠400mg，他唑巴坦钠IOOmg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯4mg。
[0016]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠400mg，他唑巴坦钠IOOmg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯16mg。
[0017]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠400mg，他唑巴坦钠IOOmg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
[0018]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠800mg，他唑巴坦钠200mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
[0019]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠800mg，他唑巴坦钠200mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯8mg。
[0020]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠800mg，他唑巴坦钠200mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯16mg。
[0021]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠800mg，他唑巴坦钠200mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
[0022]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠1600mg，他唑巴坦钠400mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
[0023]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠1600mg，他唑巴坦钠400mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯4mg。
[0024]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠1600mg，他唑巴坦钠400mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯16mg。
[0025]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠1600mg，他唑巴坦钠400mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
[0026]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠2000mg，他唑巴坦钠500mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯2mg。
[0027]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠2000mg，他唑巴坦钠500mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯4mg。
[0028]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠2000mg，他唑巴坦钠500mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯16mg。
[0029]或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成:头孢哌酮钠2000mg，他唑巴坦钠500mg, 15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯20mg。
[0030]本发明还提供了一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物的制备方法，该方法包括以下步骤:
[0031]在配液罐内注 入配制总量50%的注射用水，冷却降温使温度低于20°C，加入处方量的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，搅拌至溶解，再加入处方量的头孢哌酮钠和他唑巴坦钠，搅拌至溶解；用I %的葡甲胺溶液调节pH至6.0~7.0，再补加低于20°C的注射用水至全量，用0.22 μ m的微孔滤膜精滤至澄明，进行半成品检验，测定溶液含量；灌封于西林瓶中，进行冷冻干燥；轧盖、密封，包装。
[0032]通过本发明制备的注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠具有以下优点:
[0033](I)本发明处方中加入15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯意外地发现其能确保药物快速复溶且持续稳定，提高了产品质量，且具有较高的生理耐受性，即使在高浓度时亦可以无痛给药，无溶血和刺激现象发生；另外制备过程中不需要使用有机溶剂进行转晶，安全性更好；
[0034](2)本发明使用葡甲胺调节药液pH值在6.0~7.0范围内，使得产品在配制过程中的稳定性进一步提高，同时还能避免注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠在放置过程中的降解，产品质量更加稳定。

[0035]以下结合实施例对本发明作进一步的详细描述，但并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。
[0036]实施例1注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(以1000支计，单位:g)
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